Ang posibleng salungat na epekto ng Entyvio ay mga doktor.
Primum non nocere . Isang aphorismo na nagpapaikut-ikot sa matagal na espiritu ng gamot: "Una, huwag kang makasama." Nakatira kami sa isang mundo kung saan ang mga manggagamot ay inaasahang gumawa ng isang bagay, gumawa ng anumang bagay upang gamutin ang sakit. Ngunit kung minsan ang mga epekto ng pagkilos ay mas malaki ang pakinabang ng hindi pagkilos. Halimbawa, ang mga manggagamot ay hindi nagsasagawa ng operasyon sa mga kandidato na walang pahiwatig; Ang mga doktor ay hindi nagbibigay ng high-dosage chemo sa mga taong sinasalakay ng nakamamatay na kanser sa metastatic; at subukan ng mga doktor na maiwasan ang pagpapagamot ng mga pasyente na may mga gamot na may nakasisirang epekto sa buhay.
Ang Entyvio ay isang bagong gamot na naglalayong tulungan ang mga taong may nagpapaalab na sakit sa bituka (IBD), isang nakakapinsalang sakit na nagpapahina sa kalidad ng buhay sa mga apektado. Ang gumagawa nito (Takeda Pharmaceuticals), ang FDA at gastroenterologists sa lahat ng dako ay nababahala, gayunpaman, na ang mga taong kumuha kay Entyvio ay maaaring magbukas ng kanilang sarili hanggang sa impeksyon sa progresibong multifocal leukoencephalopathy (PML).
Ang PML ay isang bihirang impeksiyon ng central nervous system na kadalasang nakaranas ng mga may malubhang nakompromiso mga sistema ng immune (iniisip ang mga taong may AIDS). Sa ngayon, si Entyvio ay hindi pa nagdulot ng PML sa anumang mga tao na kumukuha nito, ngunit ang kanyang kemikal pinsan, isa pang integrin receptor na antagonist na tinatawag na natalizumab, ay nagdudulot ng PML sa humigit-kumulang 1 tao bawat 1000 na tumatanggap ng paggamot. Sa kabuuan, ang posibleng masamang epekto ng Entyvio ay maaaring mas malaki kaysa sa clinical utility nito sa mga taong may IBD at nagpahina ng immune system.
Ano ang IBD?
Ang iyong gat ay isang maruming lugar.
Ito ay puno ng mga bakterya na tumutulong sa amin digest ang aming pagkain. Tandaan na ang mga bakterya ay mga bug, at, kahit saan sa labas ng gat, ang gayong bakterya ay magiging sanhi ng isang mega-immune reaksyon. (Upang i-quote ang karakter ni Bill Murray mula sa Ghostbusters , "sakripisyo ng tao, mga aso, at mga pusa na nabubuhay nang magkasama, hysteria ng masa!") Dahil dito, ang mga immune cell sa ating tupukin ay patuloy na nagbabantay, at ang "physiological inflammation" ay status quo.
Sa kabutihang palad, sa pamamagitan ng mga kumplikadong mekanismo, ang aming katawan ay namamaga ng full-on na pag-activate ng tisiyu lymphoid tissue. Ipinagkaloob ang lahat ng pagpapalabas na ito ay ang pinagkaisahan na teorya, at alam nating lahat, ang ilang mga pinagtibay na mga pagpapalagay ay nagiging crap (lubusang inilaan); gayunpaman, alam kung ano ang alam natin tungkol sa IBD, lahat ng ito ay may katuturan.
Tulad ng nakikita mula sa pangalan nito, ang nagpapaalab na sakit sa bituka ay isang kondisyon na ang palatandaan ay pamamaga. Ito ay may bimodal distribution na may mga peak ages ng simula sa pagitan ng 15 at 30 at 60 at 80 na may isang mas mataas na pagkalat sa Ashkenazi Hudyo. Ang mga klinikal na sintomas ng IBD ay pangit: sakit ng tiyan, pagtatae, pagdurugo, anemia, at pagbaba ng timbang. Maaari rin itong magpakita sa anatomikong mga lokasyon sa labas ng gat at maging sanhi ng sakit sa buto, mga problema sa mata (uveitis at iritis), pantal (erythema nodosum) at higit pa.
Ang IBD ay may dalawang kakila-kilabot na lasa: ulcerative colitis at Crohn's disease . Bagaman katulad sa maraming paraan, mayroong ilang mga pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng dalawang uri ng IBD na ito. Ang ulcerative colitis ay nakakulong sa colon at may mga confluent o magkadikit na mga bahagi ng bituka; samantalang ang sakit na Crohn ay maaaring makaapekto sa anumang bahagi ng lagay ng GI (mula sa bibig hanggang sa anus) at tagpi-tagpi sa patolohiya nito, tending upang laktawan ang mga lugar ng GI tract.
Karamihan sa karaniwan, ang sakit ng Crohn ay nakakalat sa real estate na katabi ng balbula ng ileocecal. Ang Crohn's disease ay nagiging sanhi rin ng transmural lesyon na nakakaapekto sa buong kapal ng bituka na nagreresulta sa mga strictures o kahit na fistulas (hindi kanais-nais na passageways sa pagitan ng mga bahagi ng bituka).
Sa paggalang sa IBD, nilalayon ng mga doktor na kontrolin ang matinding exacerbations o flare-up, mapanatili ang remission mula sa naturang mga flare-up at gamutin fistula at obstructions (sanhi ng strictures) at magbigay ng iba pang mga panukat ng nagpapakilala paggamot. Karamihan sa mga tao na may IBD ay nagtapos ng operasyon sa isang punto sa kanilang buhay.
Ang pangunahin ng karamihan sa medikal na paggamot ng IBD ay kinabibilangan ng mga immunosuppressant na gamot tulad ng glucocorticoids, sulfasalazine, at 5-aminosalicylic acid.
Ang Azathioprine at cyclosporine ay iba pang mga anti-inflammatory at immunosuppressant na gamot na kapaki-pakinabang sa pagpapagamot sa IBD. Karamihan sa mga kamakailan lamang, ang mga biologic agent tulad ng nabanggit na natalizumab at vedolizumab (Entyvio) ay ginagamit upang gamutin ang IBD.
Entyvio at Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Ayon sa FDA:
Ang Entyvio ay isang integrant receptor na antagonist. Ang mga receptors ng integrin ay mga protina na ipinahayag sa ibabaw ng ilang mga selula. Ang mga receptors ng integrin ay gumana bilang mga tulay para sa mga pakikipag-ugnayan sa cell-cell. Tinatanggal ng Entyvio ang pakikipag-ugnayan ng isang tiyak na receptor ng integrin (ipinahayag sa nagpapalipat-lipat na mga cell na nagpapadulas) na may isang tiyak na protina (ipinahayag sa mga selula sa panloob na pader ng mga daluyan ng dugo), at sa gayon ay hinaharangan ang paglilipat ng mga nagpapalipat-lipat na mga selula ng nagpapababa sa mga vessel ng dugo at sa mga lugar ng pamamaga sa gastrointestinal tract.
Higit pa rito, ayon sa FDA:
Ang mga resulta ay nagpakita na ang isang mas mataas na porsiyento ng mga kalahok na ginagamot sa Entyvio kumpara sa isang placebo na nakamit at pinanatili ang klinikal na tugon, nakamit at pinanatili ang klinikal na pagpapatawad, nakakamit ang kortiko na walang klinikal na remission, at tulad ng nakikita sa panahon ng endoscopy, ay napabuti ang hitsura ng colon
Sa ibang salita, gumagana si Entyvio sa pamamagitan ng pagpapagaan ng pamamaga sa trangkaso ng GI at napatunayan na epektibo kapag tinatrato ang mga pagsiklab at pagpapanatili ng walang bayad na steroid. Sa tala, isang meta-analysis ng Entyvio at iba pang mga biologic agent ang nagpakita na ang Entyvio ay pantay na epektibo sa pagpapanatili ng pagpapatawad sa mga taong may ulcerative colitis bilang iba pang mga uri ng biologic agent. Sa nota, ang entyvio ay inilaan para sa mga taong hindi tumutugon sa o hindi nagpapahintulot ng iba pang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang IBD (tulad ng mga steroid o biologic agent).
Sa ngayon, ang mga dokumentadong salungat na reaksyon na dulot ng Entyvio ay halos limitado sa sakit ng ulo, joint pain, pagduduwal, at lagnat. Ang mas malubhang reaksiyon ay kasama ang allergy at hepatotoxicity (atay toxicity). Ngunit ang mga manggagamot, ang mga fed, at ang gumagawa ng bawal na gamot ay naghahanap ng isang mas malalang epekto na hindi pa nakabuo ng pangit na ulo nito: progresibong multifocal leukoencephalopathy (PML).
Ang PML ay isang neurological na sakit na nagreresulta mula sa impeksiyon sa JC virus Karamihan sa atin ay may mga antibodies sa virus na ito at ang impeksyon sa mga malusog na tao ay sobrang bihirang. Ngunit sa mga tao na ang mga immune system ay nakatago sa pamamagitan ng HIV, kanser, sarcoidosis, at iba pang sakit, ang PML ay maaaring tumagal.
Sa mga taong may PML, ang virus ng JC demyelinates oligodendrocytes o nerve cells lalo na sa cerebral hemispheres kundi pati na rin sa utak stem o cerebellum. Sa ibang salita, ang virus na ito ay nagpuputol sa aming puting bagay ng myelin na kinakailangan para sa pagpapadaloy ng nerbiyo. Kasama sa mga sintomas ang demensya, mga problema sa paningin, pagkalumpo (hemiparesis), problema sa pagsasalita (aphasia) at pandamdamin.
Sa loob ng 3 hanggang 6 na buwan, pinapatay ng PML ang halos 50 porsiyento ng mga nahawaang iyon. Ang pagbabantaan para sa mga na bumuo ng PML sa account ng natalizumab therapy para sa maramihang esklerosis ay isang bit mas mahusay; 20 porsiyento lamang ang namatay. Ngunit kahit na para sa mga nagtapos na nakatira sa PML, ang kapansanan ay malalim. Ayon sa Harrison's Prinsipyo ng Internal Medicine , tulad ng 2012 publication petsa nito, 104 mga tao na itinuturing na may natalizumab para sa maramihang sclerosis binuo PML, at isa lamang ang itinuturing ng Crohn's sakit.
Bottom Line
Kung ikaw o isang mahal sa buhay ay naghihirap mula sa IBD, lalo na ang IBD na hindi tumutugon sa mga steroid at iba pang mga immunomodulators, mukhang tulad ng promising treatment ang Entyvio. Gayunpaman, bago simulan ang paggamot sa Entyvio, mahalaga na ibunyag mo ang anumang mga kasalukuyang impeksiyon o mga impeksiyon na "hindi umalis" at maaaring magmungkahi ng mahinang sistema ng immune. Bukod pa rito, kung ikaw ay nabakunahan kamakailan, hindi mo dapat gawin ang Entyvio. (Sa nota, hindi ka dapat kumuha ng Entyvio kung mayroon kang mga problema sa atay, mga reaksiyong alerdyi, at iba pa.) Kung ikaw ay gumawa ng mga problema sa neurological (o talagang anumang mahahalagang problema) habang sa Entyvio, kinakailangan na agad kang makipag-ugnayan sa iyong pangangalagang pangkalusugan provider.
Sa isang pangwakas na tala, mahalaga na tandaan na hindi pa namin dapat obserbahan ang PML sa mga taong kumukuha ng Entyvio . Bukod dito, ang FDA at Entyvio's maker ay malapit na nanonood para sa mga kaso ng PML secondary sa Entyvio na pangangasiwa at kasalukuyang nagsasagawa ng mga pag-aaral sa post-marketing at tumutulong sa mga advanced at pinabilis na pag-uulat ng masamang epekto.
Pinagmulan:
> Friedman S, Blumberg RS. Kabanata 295. Nagpapaalab na Sakit sa Bituka. Sa: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Mga Prinsipyo ng Panloob na Gamot ni Harrison, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kabanata 5. Dementia & Amnestic Disorders. Sa: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinikal na Neurolohiya, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) para sa Inflammatory Bowel Disease" mula sa The Medical Letter sa Mga Gamot at Therapeutics na inilathala noong 9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Kabanata 47. Pharmacotherapy ng Inflammatory Bowel Disease. Sa: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis ng Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.