Ang Li-Fraumeni syndrome, o LFS, ay isang genetic na kondisyon na nagpapalagay sa mga indibidwal sa iba't ibang iba't ibang uri ng kanser. Ang mga taong may LFS ay kadalasang nagkakaroon ng mga kanser na mas maaga sa buhay kaysa sa kung ano ang tipikal sa pangkalahatang populasyon. Maaaring may mas malaking panganib ng pangalawang o kasunod na mga kanser sa LFS.
Ang sindrom ay unang nakilala sa maraming mga pamilya na bumuo ng isang malawak na iba't ibang mga kanser, lalo na sarcomas, maaga sa buhay.
Bukod pa rito, lumitaw ang mga miyembro ng pamilya na maging mas malamang na bumuo ng maramihang, bago at iba't ibang mga kanser sa panahon ng isang buhay. Si Frederick Li at Joseph Fraumeni, Jr., ay mga doktor na unang nag-ulat sa mga natuklasan na ito noong 1969, at ganiyan ang pangalan ng LFS.
Bakit ang Mas Mataas na Panganib ng Kanser?
Ang mga taong may Li-Fraumeni syndrome ay may mas mataas na panganib ng kanser dahil minana nila ang tinatawag na germline mutation sa isang mahalagang gene na tinatawag na TP53.
Ang isang mutasyon ng germline ay isang pagbabago sa genetiko na nangyari sa linya ng mikrobyo ng mga magulang ng apektadong indibidwal - samakatuwid, ang isang pagbago ay una sa nangyayari sa mga selula sa mga ovary o testes na nagbubunga ng itlog at tamud. Ang mga mutasyon sa mga selulang ito ay ang mga tanging uri ng mutasyon na maaaring maipasa nang direkta sa mga anak sa panahon ng paglilihi kapag ang itlog at tamud ay tumutugma upang bumuo ng isang zygote. Kaya, ang mga mutations germline ay makakaapekto sa bawat cell sa katawan ng bagong supling; sa kaibahan, ang somatic mutations ay lumilikha ng isang lugar sa isang indibidwal sa isang punto pagkatapos ng paglilihi, o magkano, magkano mamaya, at nakakaapekto ito sa isang variable na bilang ng mga selula sa katawan.
Ang mga pangunahing mutasyon ng germline sa pamilya na may LFS ay ang mga nakakaapekto sa pag-andar ng TP53 gene. Sa mundo ng pananaliksik sa kanser, ang TP53 gene ay napakahalaga na tinatawag itong "tagapag-alaga ng genome."
Ang TP53 ay isang tumor suppressor gene- samakatuwid , ito ay isang gene na nagpoprotekta sa isang cell mula sa isang hakbang sa landas sa kanser.
Kapag ang gene na ito mutates tulad na ito ay hindi gumagana bilang ito ay inilaan, o kaya na ang pag-andar nito ay lubos na nabawasan, ang cell ay maaaring progreso sa kanser, madalas na kasama ng iba pang mga genetic pagbabago. Ang pagsusulit para sa TP53 germline mutations ay unang binuo noong 1990 kapag ang link sa pagitan ng p53 at LFS ay nakumpirma. Simula noon, halos 250 mutations sa buong TP53 gene ang napansin.
Ang isang mutasyon sa ibang gene, hCHK2, ay nauugnay din sa LFS, gayunpaman, ang kabuluhan nito ay hindi maliwanag. Ang gene hCHK2 ay isang gene tumor suppressor na aktibo bilang tugon sa pinsala sa DNA. Tanging ang isang maliit na bilang ng mga pamilya ang nagdadala ng mutasyon na ito, at ang mga apektado ay may katulad na hanay ng mga malignancies tulad ng mga may mutasyon TP53.
Paano Mataas ang Panganib?
Tinataya na, sa pangkalahatan, ang isang taong may LFS ay may 50 porsiyento na posibilidad na magkaroon ng kanser sa edad na 40 at bilang 90 porsiyento na pagkakataon sa edad na 60. Kung mayroon kang LFS, ang iyong indibidwal na panganib ay nakasalalay sa bahagi kung ikaw ay lalaki o babae, ang mga babae ay karaniwang may mas mataas na panganib kaysa sa mga lalaki.
Kung titingnan mo ang panganib ng buhay ng kanser sa mga kalalakihan at kababaihan na may LFS sa edad na 50, ang panganib ng pagbuo ng kanser ay bumagsak tulad ng sumusunod: 93 porsiyento para sa mga kababaihan at 68 porsiyento para sa mga lalaki.
Kung gumawa sila ng kanser, ang mga babae ay may posibilidad na magkaroon ng kanser sa mas maagang edad: 29 na taon, sa karaniwan, kumpara sa 40 taong gulang sa mga lalaki.
Ang mas mataas na panganib sa mga babae ay higit sa lahat dahil sa maagang kanser sa suso, ayon sa pag-aaral ni Mai at mga kasamahan. Natuklasan din ng mga mananaliksik na, sa mga kababaihan na positibong nasubok para sa mga mutasyon ng TP53, ang kanser sa suso ay ang pinaka-karaniwang pagkapahamak. Ang pinagsama-samang breast cancer incidence ay tungkol sa 85 porsyento sa pamamagitan ng edad na 60. Sa parehong pag-aaral, panganib sa kanser sa suso ay nadagdagan nang malaki sa panahon ng 20s ng babae, na nagkukumpirma na screening ng kanser sa suso na nagsisimula sa 20 taong gulang ay isang mahusay na kasanayan sa mga kababaihan na may LFS.
Ang antas ng panganib na ito para sa TP53 mutations ay maihahambing sa nakita sa mga babae na may mga germination mutations sa BRCA1 at BRCA2-ang mga genes na ito ay naging popular sa pag-uulat tungkol sa genetic testing ng BRCA1 / 2 mutations at preventive mastectomies (sa mga kilalang tao tulad ni Angelina Jolie).
Ano ang Nalalapat sa Mga Pangunahing Kanser?
Ang anumang kanser ay maaaring bumuo sa anumang indibidwal sa anumang oras. Gayunman, ang mga taong may LFS ay kilala na magkaroon ng maagang diagnosis ng kanser at mataas na panganib sa buhay ng ilang "pangunahing" uri ng kanser, kabilang ang mga sumusunod:
- Ang Osteosarcoma -ang pinaka karaniwang uri ng kanser na nagsisimula sa mga buto
- Soft-tissue sarcomas -isang uri ng kanser na bubuo mula sa ilang mga tisyu, tulad ng taba, kalamnan, nerbiyos, mahibla tisiyu, vessels ng dugo, o malalim na tisyu sa balat
- Ang kanser sa suso ng maaga
- Tumor ng utak
- Leukemia -isang kanser ng mga cell na bumubuo ng dugo
- Adrenal cortical carcinoma -isang kanser ng adrenal cortex, na kung saan ay ang panlabas na layer ng adrenal glands. Ang mga adrenal gland ay nasa tuktok ng mga bato at may mahalagang papel sa iba't ibang mga hormonal function.
Sa isang 1997 na pag-aaral ni Kleihues, ang pinaka-karaniwang natukoy na sarcoma sa LFS ay osteosarcoma, na tumutugma sa 12.6 porsiyento ng mga kaso, sinusundan ng mga tumor ng utak (12 porsiyento) at malambot na tissue sarcomas (11.6 porsiyento). Sa sarcomas ng malambot na tissue, ang rhabdomyosarcomas (RMS) ay ang pinaka-madalas na nakikilala. Ang iba pang mas madalas na sarcomas na iniulat ay kasama ang fibrosarcomas (na hindi na itinuturing na isang tunay na nilalang), hindi tipikal na fibroxanthomas, leiomyosarcomas, orbital liposarcomas, spindle cell sarcomas, at undifferentiated pleomorphic sarcomas. Ang mga hematological neoplasms, o mga kanser sa dugo (tulad ng talamak na lymphoblastic leukemia at Hodgkin's lymphoma) at adrenocortical carcinomas ay naganap sa dalas ng 4.2 at 3.6 na porsiyento, ayon sa pagkakabanggit.
Tulad ng higit pang mga pamilya na may genetic mutations karaniwang ng LFS ay nakilala, marami pang kanser ay na-implicated.
Ang spectrum ng kanser ng LFS ay pinalawak upang isama ang melanoma, baga, gastrointestinal tract, teroydeo, ovarian, at iba pang mga kanser.
Batay sa mga tradisyunal na pagtasa, ang panganib ng pagkakaroon ng malambot na tisyu na sarcoma at kanser sa utak ay tila pinakamahalaga sa pagkabata, habang ang panganib ng osteosarcoma ay maaaring pinakamataas sa panahon ng pagbibinata, at ang panganib ng babaeng kanser sa suso ay nagdaragdag nang malaki sa edad na 20 at nagpapatuloy sa mas matanda adulthood. Gayunpaman, ang mga istatistika na ito ay magbabago, gayunpaman, dahil ang mga kasanayan sa pagsusuri para sa mga gene-predisposisyon na mga gene ay umuusbong.
Paano Tinukoy ang Li-Fraumeni Syndrome?
Mayroong iba't ibang pamantayan at kahulugan para sa sindrom na ito. Ang ilan ay mas inklusibo kaysa sa iba. Ang Classic LFS ay ang pinaka mahigpit na kahulugan, dahil nangangailangan ito ng diagnosis ng sarcoma bago ang edad na 45, habang ang kasunod na mga kahulugan tulad ng pamantayan ng Chompret ay nagtangkang tumiklop sa pag-unlad ng pang-agham na kaalaman tungkol sa mga uri ng tumor at tungkol sa mga edad sa diagnosis.
Mga pamantayan ng Classic LFS:
- Nasuri ka na may sarcoma (isang uri ng kanser na kinabibilangan ng mga cell ng kalamnan / kalansay / joints / taba pinagmulan) bago ang edad na 45 taon at
- Ang unang-degree na kamag-anak (magulang, kapatid o anak) na may anumang kanser na diagnosed bago 45 taong gulang at
- Isa pang first- o second-degree na kamag-anak (kabilang ang mga tiyahin, tiyuhin, at iba pa) sa anumang kanser na diagnosed bago ang edad na 45 taon o isang sarcoma na diagnosed sa anumang edad.
Li-Fraumeni-like (LFL) pamantayan:
- Ang pamantayan ng LFL ay nagpapalabas ng mas malawak na net upang isama ang iba pang mga uri ng kanser at isama ang ilang mga kamag-anak na masuri pagkatapos ng edad na 45, at may dalawang magkakaibang kahulugan na ginagamit:
- Kahulugan ng Birch: Natuklasan mo na may anumang kanser sa pagkabata o sarcoma, tumor sa utak, o adrenocortical na kanser na diagnosed bago ang edad na 45 taong gulang at isang first- o second-degree na kamag-anak na may kanser na Li-Fraumeni (sarcoma, kanser sa suso, tumor sa utak, adrenocortical kanser na bahagi, o lukemya) sa anumang edad at unang-o ikalawang-degree na kamag-anak sa anumang kanser bago ang edad na 60 taon.
- Kahulugan ng Eels: Mayroon kang 2 first- o second-degree na kamag-anak na may mga malignancies na may kaugnayan sa Li-Fraumeni (sarcoma, kanser sa suso, tumor sa utak, leukemia, adrenocortical tumor, melanoma, kanser sa prostate, pancreatic cancer) sa anumang edad.
Mga pamantayan ng chompret:
- Mayroon kang isang tumor na kabilang sa spectrum ng tumor na Li-Fraumeni (soft-tissue sarcoma, osteosarcoma, premenopausal na kanser sa suso, tumor sa utak, adrenocortical carcinoma, leukemia, o bronchoalveolar kanser sa baga) bago ang edad na 46 taon at hindi bababa sa isang unang- degree na kamag-anak na may isang tumor na Li-Fraumeni (maliban sa kanser sa suso, kung mayroon kang kanser sa suso) bago ang edad na 56 taong gulang o may maraming mga tumor o
- Mayroon kang maraming mga tumor (maliban sa maraming mga bukol ng dibdib), 2 nito ay nabibilang sa spectrum ng tumor Li-Fraumeni at ang una ay nangyari bago ang edad na 46 taon o
- Nasuri ka na may adrenocortical carcinoma o choroid plexus tumor, hindi isinasaalang-alang ang family history.
Ayon sa pagsusuri ng LFS ni Schneider at mga kasamahan, hindi bababa sa 70 porsiyento ng mga indibidwal na diagnosed na clinically (ibig sabihin, gamit ang mga kahulugan tulad ng mga nasa itaas) ay may nakikilalang mapanganib na mutasyon ng germline sa TP53 tumor suppressor gene.
Pamamahala ng mga Kanser
Kung ang isang indibidwal na may LFS ay bubuo ng kanser, inirerekomenda ang paggamot sa pangkaraniwang kanser, maliban sa kanser sa suso, kung saan ang mastectomy, sa halip na lumpectomy, ay inirerekomenda upang mabawasan ang mga panganib ng isang ikalawang kanser sa suso at upang maiwasan ang radiation therapy.
Ang mga may LFS ay pinayuhan upang maiwasan ang radiation therapy hangga't maaari upang limitahan ang panganib para sa sekundaryong radiation-sapilitan malignancies. Gayunpaman, kapag ang radyasyon ay itinuturing na medikal na kinakailangan upang mapabuti ang posibilidad ng kaligtasan ng buhay mula sa isang kapinsalaan, maaaring gamitin ito sa paghuhusga ng manggagamot at pasyente.
Screening at Surveillance
Nagkaroon ng isang lumalagong tawag para sa mga eksperto upang bumuo ng isang pinagkasunduan tungkol sa kung paano ang mga pamilya na may FLS ay dapat na screened at inaalagaan. Sa kasamaang palad, habang ang agham ay mabilis na umuunlad, wala pang gayong pinagkasunduan sa lahat ng lugar.
Ang dalas ng mapanganib na TP53 mutations sa pangkalahatang populasyon ay hindi alam, at ang tunay na dalas ng FLS ay hindi kilala. Ang mga pagtatantya ay nag-iiba sa pagitan ng 1 sa 5,000 at 1 sa 20,000. Tulad ng mas maraming pamilya ang sumailalim sa pagsubok ng TP53, maaaring maging mas malinaw ang tunay na pagkalat ng LFS.
Pagtugon sa Panganib sa Kanser sa Dibdib
Sa Estados Unidos, ang mga alituntunin ng National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ay nagrerekomenda ng taunang breast MRI para sa mga edad 20-29 taon at taunang MRI at mammography mula 30 hanggang 75 taon. Sa Australia, inirerekomenda ng mga pambansang alituntunin na dapat bilhin ang bilateral mastectomy, kung hindi man ay inirerekomenda ang taunang dibdib na MRI mula 20 hanggang 50 taon. Inirerekomenda ng Schon at mga kasamahan na ang opsyon para sa pagbabawas ng panganib ng bilateral mastectomy o screening ng suso ay dapat isaalang-alang sa mga kababaihan na walang kanser na may mutasyon sa TP53 gene.
Mga Rekomendasyon ng NCCN
Batay sa pagtuklas na ang panganib sa kanser sa suso ay tumaas nang malaki pagkatapos ng ikalawang dekada, isinama ang mga rekomendasyon na dapat isaalang-alang ang bilateral mastectomy mula sa edad na 20. Ang taunang panganib ng kanser sa suso ay umabot sa edad na 40-45 taon at pagkatapos ay bumababa, tulad ng bilateral mastectomy mas malamang na makikinabang sa kababaihan sa loob ng 60 taon.
- Ang kamalayan ng dibdib, simula sa edad na 18 taong gulang, na may panaka-nakang, tuluy-tuloy na pagsusulit sa sarili sa dibdib.
- Klinikal na dibdib pagsusulit, bawat 6-12 na buwan, simula sa edad na 20
- Edad 20-29 taon, taunang breast screen MRI na may kaibahan
- Edad 30-75 taon, taunang dibdib MRI screening na may kaibahan at mammogram na may pagsasaalang-alang ng Tomosynthesis
- Edad> 75 taon, dapat isaalang-alang ang pamamahala sa isang indibidwal na batayan.
- Para sa mga kababaihan na may mutasyon ng TP53 na ginagamot sa kanser sa suso, at walang bilateral mastectomy, ang screening na may taunang dibdib na MRI at mammogram ay dapat magpatuloy tulad ng inilarawan sa itaas.
- Kapag ang pagpipilian ng pagbabawas ng panganib ng mastectomy ay tinalakay, dapat magkaroon ng payo tungkol sa antas ng proteksyon, antas ng panganib sa kanser sa edad, mga pagpipilian sa pag-reconstruct, at nakikipagkumpitensya na mga panganib ng iba pang mga kanser. Ang mga sikolohikal, panlipunan, at kalidad-ng-buhay na mga aspeto ng sumasailalim sa panganib na pagbabawas ng mastectomy ay dapat kasama sa naturang mga talakayan.
Pagtugon sa Iba pang Panganib sa Kanser
Mga Rekomendasyon ng NCCN
- Comprehensive physical exam kabilang ang neurologic examination na may mataas na index ng hinala para sa mga bihirang kanser at ikalawang malignancies sa mga nakaligtas sa kanser bawat 6-12 na buwan.
- Colonoscopy at upper endoscopy bawat 2-5 taon na nagsisimula sa edad na 25 taon o 5 taon bago ang pinakakilala na kanser sa colon sa pamilya (alinman ang una).
- Taunang dermatologic examination simula sa 18 taon.
- Taunang buong katawan MRI
- Ang Taunang utak MRI ay maaaring gumanap bilang bahagi ng buong katawan MRI o bilang isang hiwalay na pagsusulit.
Iba pang mga Form ng Screening at Surveillance
Nagkaroon ng pilot trial ng positron emission tomography (FDG-PET) / CT scan sa mga matatanda na may LFS na nakakita ng mga tumor sa tatlo sa 15 na indibidwal. Ang mga scan na ito ng PET-CT, kahit na mahusay para sa paghahanap ng mga tiyak na mga tumor, ay nagdaragdag din ng exposure sa radiation sa tuwing tapos na ang mga ito, at sa gayon ang pamamaraang ito ng pag-scan ay nahinto at inilipat sa buong-katawan MRI para sa mga may sapat na gulang na may TP53 na nakakapinsalang mga variant.
Maraming mga grupo ng pananaliksik ang nagsimula na gumamit ng isang masinsinang programa sa pag-screen kabilang ang mabilis na buong katawan MRI, utak MRI, pagsusuri sa ultrasound ng tiyan, at mga pagsubok sa lab ng adrenal cortical function. Ang ganitong uri ng programa sa pagmamatyag ay maaaring mapabuti ang kaligtasan ng mga tao na may LFS sa pamamagitan ng pagtuklas ng mga tumor bago magkaroon ng anumang mga sintomas, ngunit higit pang mga pag-aaral ay kinakailangan upang ipakita na ang ganitong uri ng rehimen ay gumagana sa mga matatanda at bata na may LFS.
Ang mga indibidwal na may LFS ay tinanong tungkol sa kanilang mga saloobin patungo sa pagsubaybay sa kanser, at ang karamihan ay tila naniniwala sa halaga ng pagmamatyag upang makita ang mga tumor sa maagang yugto. Iniulat din nila ang isang pakiramdam ng pagkontrol at seguridad na nauugnay sa pakikilahok sa isang regular na programa sa pagmamatyag
Pagsubok ng mga Bata para sa TP53 Mutations
Posibleng subukan ang mga bata at kabataan para sa mga katangian ng LFS, ngunit ang mga alalahanin ay pinalaki tungkol sa mga potensyal na panganib, benepisyo, at limitasyon ng paggawa nito, kabilang ang kakulangan ng mga napatunayan na estratehiya sa pagmamatyag o pag-iwas, at mga alalahanin tungkol sa stigmatization at diskriminasyon.
Inirerekomenda na ang mga indibidwal na pagsubok na mas bata kaysa sa edad 18 na taon para sa TP53 pathogenic variants ay gagawin sa loob ng isang programa na nagbibigay ng parehong pre-test at post-test na impormasyon at pagpapayo.
> Pinagmulan:
> Ballinger ML, Best A, Mai PL, et al. Baseline surveillance sa Li-Fraumeni syndrome gamit ang buong-body magnetic resonance imaging: isang meta-analysis [nai-publish na online Agosto 3, 2017]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon at Marc Tischkowitz. Klinikal na implikasyon ng germline mutations sa kanser sa suso: TP53. Treat Breast Cancer. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. Mga panganib ng una at kasunod na mga kanser sa pagitan ng TP53 mutation-carrier sa NCI LFS cohort. Kanser . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Mga alituntunin sa clinical practice ng NCCN sa oncology 1.2018 - Oktubre 3, 2017: Pagtatasa ng mataas na panganib ng genetic / familial: dibdib at ovarian. Mga Patnubay sa Klinikal na Pagsasanay ng NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. 2009 na bersyon ng pamantayan ng Chompret para sa Li Fraumeni syndrome . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.