Noong Nobyembre 2017, inaprubahan ng FDA ang biologic na Fasenra upang gamutin ang eosinophilic hika
Noong Nobyembre 2017, inaprubahan ng FDA ang isang bagong biologic para sa pagdaragdag ng paggamot ng malubhang hika na pangalawang sa eosinophilic na pamamaga (ie, eosinophilic hika) na tinatawag na benralizumab (Fasenra).
Ayon sa NIH, ang isang biologic agent ay "isang sangkap na ginawa mula sa isang buhay na organismo o mga produkto nito at ginagamit sa pag-iwas, pagsusuri, o paggamot ng kanser at iba pang sakit.
Ang mga biologic agent ay kinabibilangan ng antibodies, interleukins, at bakuna. "Ang isang biologic agent ay maaari ring tawaging alinman sa biological agent, biyolohikal na gamot, o biologic.
Sa buong mundo, mga 315 milyong tao ang may hika. Sa mga taong ito, sa pagitan ng lima at 10 porsiyento ay may malubhang hika at, kung karapat-dapat, maaaring makinabang mula sa interbensyon na may biolohiko.
Paano Gumagana ang Fasenra?
Upang maunawaan kung paano gumagana ang Fasenra, mahalagang suriin ang ugnayan sa pagitan ng mga eosinophil, isang uri ng white blood cell, at hika. Karaniwan, protektahan tayo ng mga eosinophil laban sa mga parasitiko na worm. Gayunpaman, kapag hindi naaangkop, ang mga eosinophils ay maaaring makapinsala sa mga tisyu at magresulta sa hika. Ang produksyon at pagpapaandar ng Eosinophil ay naiimpluwensyahan ng isang cytokine na tinatawag na interleukin-5 (IL-5).
Ang Fasenra ay isang monoclonal antibody na aktibo laban sa mga reseptor ng IL-5 na matatagpuan sa mga eosinphils. Sa isang artikulo sa 2015 na inilathala sa Kasalukuyang Medikal na Pananaliksik at Opinyon , sinabi ng Goldman at mga kapwa may-akda ang mga sumusunod: "Ang Benralizumab [Fasenra] ay nagpapahiwatig ng direktang, mabilis at halos kumpletong pag-ubos ng mga eosinophil sa pamamagitan ng pinahusay na cytotoxicity na nakabatay sa antibody na nakabatay sa cell, isang apoptotic na proseso ng eosinophil eliminasyon na kinasasangkutan ng mga natural killer cells. "Mahalaga, pinangasiya ni Fasenra ang pag-aalis ng mga eosinophils.
Ang iba pang monoclonal antibodies laban sa IL-5-mepolizumab (Nucala) at reslizumab (Cinqair) -bilang IL-5 at sa gayon ay nagiging sanhi ng mga pagbawas ng eosinophil sa pamamagitan ng mas pasibo at hindi direktang paraan. Mahalaga, tulad ni Fasenra, ang parehong Nucala at Cinqair ay mga add-on na therapies.
ZONDA Clinical Trial
Sa panahon ng pagsubok sa Phase III ZONDA, sinuri ng mga mananaliksik ng AstraZeneca kung ang pangangasiwa ng Fasenra ay maaaring mabawasan ang pangangailangan para sa oral glucocorticoid therapy na ginagamit upang mapanatili ang kontrol ng hika sa mga pasyente na may paulit-ulit na eosinophilia, o pagtaas sa bilang ng mga eosinophil sa dugo.
Mahalaga, ang pang-matagalang paggamot na may systemic, o oral, glucocorticoids ay may maraming mga negatibong epekto na nakakaapekto sa musculoskeletal, endocrine, cardiovascular, at central nervous system. Ang mga taong nagsasagawa ng oral glucocorticoids para sa matagal na panahon ng karanasan ng karanasan ay nabawasan ang kalidad ng buhay. Sa kasamaang palad, sa pagitan ng 32 at 45 porsiyento ng mga taong may malubhang hika na tumagal ng mataas na dosis na inhaled glucocorticoids at bronchodilators ay depende sa madalas (ie, pagpapanatili) sa oral glucocorticoid therapy upang kontrolin ang kanilang hika.
Sa pagsubok ng ZONDA, 369 na mga pasyente ang nakatala, at 220 ng mga pasyenteng ito ay randomized sa tatlong grupo. Sa panahon ng 28-linggo na pagsubok, ang unang pang-eksperimentong grupo ay nakatanggap ng subcutaneous injections ng Fasenra tuwing apat na linggo, ang ikalawang pang-eksperimentong grupo ay nakatanggap ng subcutaneous injections ng Fasenra tuwing walong linggo, at ang control group ay nakatanggap ng placebo injection. Dagdag pa, ang mga mananaliksik ay nabawasan ang dosis ng oral glucocorticoid na kinuha ng lahat ng tatlong grupo sa isang minimal na antas na kailangan upang kontrolin ang hika. Sinusuri din ng mga mananaliksik ang taunang mga rate ng exacerbation ng hika, pag-andar ng baga, sintomas, at kaligtasan.
Narito ang mga resulta ng klinikal na pagsubok:
- Sa parehong mga grupong pang-eksperimento na kumukuha ng Fasenra, ang pangwakas na median oral glucocorticoid doses ay 75 porsiyento na mas mababa kaysa sa mga nasa baseline.
- Sa grupo ng placebo, ang pangwakas na median oral glucocorticoid dosis ay 25 porsiyento na mas mababa kaysa sa baseline.
- Ang mga kalahok na kumukuha ng Fasenra ay higit sa apat na beses na malamang na makaranas ng pagbabawas ng dosis ng oral glucocorticoid kaysa sa mga tumatanggap ng placebo.
- Sa eksperimental na pamumuhay na kumukuha ng Fasenra bawat apat na linggo, ang taunang saklaw ng exacerbations ng hika ay bumaba ng 55 porsiyento kumpara sa na ng control group.
- Sa eksperimental na pamumuhay na kumukuha ng Fasenra tuwing walong linggo, ang taunang saklaw ng exacerbations ng hika ay bumaba ng 70 porsiyento kumpara sa na ng control group.
- Ang pag-andar ng baga na sinusukat gamit ang sapilitang dami ng expiratory sa 1 segundo (FEV1) ay hindi makabuluhang naiiba sa mga pagkuha ng Fasenra kumpara sa mga pagkuha ng placebo.
- Limampung porsiyento ng mga pasyente na tumatanggap ng baseline doses ng prednisone (ie, oral glucocorticoids), na mas mababa sa o katumbas ng 12.5 mg bawat araw, ay nakapagpigil sa kanilang paggamit ng oral glucocorticoids ganap habang kumukuha ng Fasenra.
- Ang mga panukalang pagtatasa ng kalidad ng buhay na may kaugnayan sa hika sa mga pagkuha ng Fasenra kumpara sa mga pagkuha ng placebo ay halo-halong. Ang ilang mga panukala ay nagpakita ng pagpapabuti sa mga sintomas ng hika, at ang iba ay nagpakita ng walang pagbabago kumpara sa mga pasyente na kumukuha ng placebo.
- Ang mga frequency ng mga salungat na kaganapan ay pareho sa mga pagkuha Fasenra at mga pagkuha ng placebo, na nagpapahiwatig na ang Fasenra ay malamang na ligtas.
Kaya, ano ang tumutukoy sa isang hika pagpapalabas? Ayon kay Nair at mga kasamahan:
Ang isang hika pagpapasiklab ay tinukoy bilang pagpapalala ng hika na humantong sa isang pansamantalang pagtaas sa systemic glucocorticoid dosis para sa hindi bababa sa 3 araw upang gamutin ang mga sintomas, isang emergency departamento ng pagbisita na nagreresulta mula sa hika na humantong sa paggamot na may systemic glucocorticoid bilang karagdagan sa mga pasyente regular na mga gamot sa pagpapanatili, o isang inpatient na pag-ospital dahil sa hika.
Sa panahon ng pagsubok sa ZONDA, 166 na pasyente, o 75 porsiyento, ng mga pasyenteng nagsasagawa ng Fasenra ay nakaranas ng hindi bababa sa isang masamang epekto. Narito ang pagkasira ng masamang epekto na sinusunod sa panahon ng klinikal na pagsubok:
- Nasopharyngitis (17 porsiyento)
- Lumalalang hika (13 porsiyento)
- Bronchitis (10 porsiyento)
Ng nota, ang nasopharyngitis ay tumutukoy sa pamamaga ng ilong at itaas na daanan ng hangin. Ang terminong karaniwang sipon ay tumutukoy sa nasopharyngitis. Ang bronchitis ay tumutukoy sa pamamaga ng mas mababang mga daanan ng hangin, o mga tubong bronchial sa baga.
Sa kabuuan, ang 28 na pasyente (13 porsiyento) ay nakaranas ng itinuturing ng mga mananaliksik na "malubhang" masamang epekto-ang pinakakaraniwang paglala ng hika. Dalawang pasyente lamang ang kinuha ni Fasenra upang hindi ituloy ang gamot. Ang dalawang pasyente na ito ay talagang namatay sa panahon ng pagsubok ngunit ng mga dahilan na hindi nauugnay sa pangangasiwa ng Fasenra-isang pasyente ang namatay dahil sa pagkabigo sa puso at ang iba ay namatay sa pulmonya. (Ang parehong mga pasyente ay may isang bilang ng iba pang mga sakit, o comorbidities.)
Napagpasyahan ng mga mananaliksik na sa mga taong may malubhang eosiniphilic hika, ang dosis ng pagpapanatili ng oral glucocorticoid therapy ay maaaring mabawasan sa mga natanggap na Fasenra tuwing walong linggo. Mahalaga, sa paglilitis ng ZONDA, nalaman ng mga mananaliksik na ang taunang saklaw ng exacerbations ng hika ay mas mababa sa mga taong kumukuha ng Fasenra tuwing walong linggo kumpara sa mga pagkuha ng gamot tuwing apat na linggo.
Karagdagang Klinikal na Pagsubok
Sa dalawang iba pang mga klinikal na pagsubok na tinatawag na SIROCCO at CALIMA, sinaliksik din ng mga mananaliksik ang Fasenra na espiritu. Sa mga pagsubok na ito, na na-publish ilang buwan bago ang resulta ng pagsubok ng ZONDA, natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga subcutaneous injection ng Fasenra tuwing apat o walong linggo ay binawasan ang mga exacerbation ng hika, pinahusay na function ng baga (ibig sabihin, dagdagan ang mga halaga ng FEV1), pinabuting kontrol ng sintomas, at Nabawasan ang eosinophils ng dugo sa mga pasyente na may higit sa 300 cell / microliter. Dagdag pa, natuklasan ng mga mananaliksik na-bagama't hindi sinusuri ang mga pagsusuri sa istatistiks-ang dosing Fasenra tuwing walong linggo ay mukhang mas epektibo kaysa sa pangangasiwa ng gamot tuwing apat na linggo. Mahalaga, ang pagbibigay ng gamot tuwing walong linggo ay bumaba ng pasanin ng gamot sa pasyente.
Kahanga-hanga, sa panahon ng pagsubok sa ZONDA, 20 porsiyento ng mga pasyenteng nagsasagawa ng Fasenra ay hindi nakakaranas ng anumang pagbawas sa dosis ng glucocorticoid sa bibig kahit ang bilang ng dugo na bilang ng mga pasyente ay pareho sa mga may pinakamababang pagbabawas sa kanilang huling oral glucocorticoid doses. Nair at mga kasamahan ay nagpapahiwatig na "marahil ang presensya ng dugo eosinophilia ay hindi maaaring kilalanin ang eosinophil bilang isang key effector cell sa ilang mga pasyente."
Sa panahon ng subanalysis ng mga pagsubok ng SIROCCO at CALIMA, napagmasdan ng mga Goldman at mga mananaliksik kung mababawasan ni Fasenra ang mga kaso ng exacerbation sa hika sa mga pasyente anuman ang bilang ng eosinophil. Natuklasan ng mga mananaliksik na sa mga taong may mas mababang mga bilang ng eosinophil-bilang na mas malaki kaysa sa o katumbas ng 150 na mga selula / microliter-Fasenra "binabawasan ang pasanin ng sakit at mga gastos sa pangangalagang pangkalusugan para sa mahirap na pagtrato sa populasyon na may limitadong mga opsyon sa paggamot."
Gayundin, ang mga nakaraang klinikal na pagsubok ay nagpakita na ang iba pang dalawang anti-IL-5 antibodies na kasalukuyang nasa merkado, ang Nucala at Cinqair, ay epektibo sa mga pasyente na may mas mababang mga bilang ng eosinophil sa dugo (ibig sabihin, mas malaki kaysa sa o katumbas ng 150 mga cell / microliter) .
Kadalasan, ang pamantayan ng ginto para sa pagsusuri ng eosinophilic hika ay nagsasangkot ng visualization ng pamamaga sa mga daanan ng bronchial batay sa pagsusuri ng biopsy o sapilitang dura. Ang mga pamamaraan na ito, gayunpaman, ay mahirap gawin at nangangailangan ng espesyal na pagsasanay; kaya, hindi sila regular na nagtatrabaho. Sa halip, ang mga clinician ay nakasalalay sa mga bilang ng dugo na eosinophil, na bagaman bagaman ang predictive ng hika kalubhaan, ay hindi perpekto. Bukod dito, ang mga bilang ng eosinophil ay lubhang nag-iiba depende sa pag-time at sensitibo din sa paggamot sa corticosteroid.
Ayon sa Goldman at co-authors:
Ang mga resulta ng kasalukuyang pag-aaral ay naglalarawan sa mga potensyal na limitasyon ng pagtukoy ng mga maaaring tumugon sa eosinophil depletion therapy, batay sa isang bilang ng dugo na eosinophil ng [300 mga cell / microliter] na nag-iisa. Ang mas detalyadong paglalahad ng eosinophilic phenotype na lampas sa bilang ng dugo na eosinophil ay kinakailangan na gumagamit ng isang kumbinasyon ng mga klinikal na katangian (halimbawa, ilong polyposis), kasama ang mga bilang ng dugo na eosinophil. Ang mga bilang ng dugo na eosinophil ay dapat sinusukat sa ilang mga punto ng oras upang matugunan ang mga isyu sa pabagu-bago na maaaring magdulot ng mga di-nakitang diagnosis para sa mga pasyente na may eosinophilic na pamamaga.
Fasenra kumpara sa Kumpetisyon
Sa kasalukuyan, hindi maintindihan kung paano nakumpleto ang Fasenra laban sa iba pang mga biologiko na nagta-target ng IL-5: Nucala at Cinqair. Sa isang artikulo na pinamagatang "Benralizumab para sa paggamot ng hika," sinulat ni Saco at co-authors na malamang na nangangailangan si Fasenra ng mas madalas na dosing kaysa sa Nucala at Cinqair. Gayunman, isinusulat din ng mga mananaliksik ang mga sumusunod tungkol sa paghahambing ng tatlong gamot:
Ang ilang mga pagpapabuti sa mga hika na marka ng hika at kalidad ng buhay ay nagaganap sa lahat ng tatlong biologics, ngunit ang klinikal na kahalagahan ng mga pagpapabuti ay mas malinaw. ... Hanggang sa ang random na kinokontrol na kinokontrol na mga pagsubok direktang ihambing ang tatlo, ang pagpili sa kanila para sa paggamot ng eosinophilic na hika ay nananatiling mahirap.
Ang AstraZeneca, na siyang gumagawa ng Fasenra, ay nagbabalak na ibenta ang gamot na mas mababa kaysa sa Nucala at Cinqair, ang iba pang mga add-on na biologics ng IL-5 na kasalukuyang nasa merkado. Bagaman nagkakaiba ang mga presyo ng mga gamot batay sa maraming mga kadahilanan, ayon sa ilang mga pagtatantya, ang Nucala nagkakahalaga ng mga $ 32,500 bawat taon, at ang Cinqair ay nagkakahalaga ng pareho. Sa wakas, dahil ang Fasenra ay maaaring pangasiwaan ng mas madalas kaysa sa iba pang mga biologic na ito, ang presyo ay magiging mas mababa pa rin.
> Pinagmulan:
> Goldman M et al. Ang kaugnayan sa pagitan ng dugo ng eosinophil count at benralizumab espiritu para sa mga pasyente na may malubhang, hindi nakokontrol na hika: subanalyses ng Phase III SIROCCO at CALIMA na pag-aaral. Kasalukuyang Medikal na Pananaliksik at Opinyon . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. Ang New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab para sa paggamot ng hika. Review ng Dalubhasa ng Clinical Pharmacology. Review ng Eksperto ng Klinikal na Immunology . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils at Mga Kaugnay na Karamdaman. Sa: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill