Ang Aimovig ay monoclonal antibody na pumipigil sa migraines
Mayroong dalawang uri ng migraine therapy: abortive o preventive. Ang mga abortive treatment ay ginagamit sa panahon ng pag-atake ng migraine, na may layunin na itigil ito. Ang Triptans at NSAIDs tulad ng acetaminophen at ibuprofen (Advil) ay mga abortive treatment.
Ang pagtatangkang maiwasan ang paggamot upang mabawasan ang dalas at kalubhaan ng sakit ng ulo ng sobrang sakit ng ulo. Ang mga gamot na ito ay malawak na ikinategorya bilang oral-migraine-preventive medication (OMPMs) at kasama ang antidepressants, anticonvulsants, at beta-blockers.
Sa isang artikulo ng Nobyembre 2017 na inilathala sa New England Journal of Medicine , ang Goadsby at mga kapwa may-akda ay napagmasdan ang kakayahan ni Aimovig na (erenumab) upang maiwasan ang atake ng sobrang sakit ng ulo. Hindi tulad ng kasalukuyang OMPMs, ang Aimovig ay isang biologic na produkto-isang monoclonal antibody. Sa partikular, pinipigilan ni Aimovig ang mga migraines sa pamamagitan ng pagharang sa receptor na may kaugnayan sa gene na may kaugnayan sa peptide (CGRP), na nakaugnay sa pag-activate ng migraine.
Sino ang Kasama sa Aimovig Trials?
Sa panahon ng Phase 2 at Phase 3 clinical trials, si Aimovig ay sinubukan sa mga pasyente na may parehong episodic at chronic migraines.
Ang episodic migraines ay tinukoy bilang mas kaunti kaysa sa 15 migraine o mga araw ng sakit ng ulo bawat buwan, alinman sa o walang aura. Ang mga talamak na migraines ay tinukoy bilang hindi bababa sa 15 araw ng sakit sa ulo bawat buwan. Hindi bababa sa walong sa mga labinlimang araw na ito ay mga araw ng sobrang sakit ng ulo na mayroon o walang aura.
Ang mga episodic migraines ay mas karaniwan-mga 90 porsiyento ng mga taong may mga migraines ang may mga ito.
Sa pagitan ng 5 porsiyento at 8 porsiyento ng mga taong may mga migraines ay may malalang migraines.
Tungkol sa Pagsubok
Sa isang artikulong Nobyembre 2017 na inilathala sa New England Journal of Medicine , ang Goadsby at mga kapwa may-akda ay napagmasdan ang kakayahan ni Aimovig upang maiwasan ang pag-atake ng sobrang sakit ng ulo.
Sa pag-aaral na ito, mayroong 995 kalahok na pang-adulto ang nahahati sa dalawang pang-eksperimentong grupo at isang control group.
Ang control group ay nakatanggap ng isang iniksyon sa placebo, at ang mga grupong pang-eksperimento ay nakatanggap ng alinman sa isang 70 mg o isang 140 mg subcutaneous na iniksyon ng Aimovig, na pinangangasiwaan ng anim na dosis na hiwalay ng apat na linggo.
Ayon sa mga may-akda, ang parehong dosages ay "pinababang dalas ng migraine, ang mga epekto ng migraines sa araw-araw na gawain, at ang paggamit ng talamak na partikular na gamot na migraine sa loob ng 6 na buwan."
Sa baseline, ang bilang ng mga araw ng migraine na naranasan bawat buwan ng mga kalahok sa pag-aaral ay 8.3 araw. Sa pagitan ng buwan apat at anim na paggamot, ang bilang ng mga araw ng migraine ay bumaba ng 3.2 at 3.7 sa 70-mg Aimovig at 140-mg Aimovig group, ayon sa pagkakabanggit.
Sa pagitan ng pagsisimula ng pag-aaral at apat hanggang anim na buwan ng paggamot, sa 70-mg na grupo, 43.3 porsyento ng mga pasyente ang nakaranas ng hindi bababa sa 50 porsiyentong pagbawas sa bilang ng mga araw ng migraine na naranasan bawat buwan.
Sa pagitan ng pagsisimula ng pag-aaral at apat hanggang anim na buwan ng paggamot, sa 140-mg na grupo, 50 porsiyento ng mga pasyente ang nakaranas ng hindi bababa sa 50 porsiyentong pagbawas sa bilang ng mga araw ng migraine na naranasan bawat buwan.
Sa pagitan ng pagsisimula ng pag-aaral at apat hanggang anim na buwan ng paggamot, sa mga tumatanggap ng placebo, 26.6 porsiyento ay nakaranas ng hindi bababa sa 50 porsiyentong pagbawas sa bilang ng mga araw ng migraine na naranasan bawat buwan.
Ang bilang ng mga araw kung saan ang mga pasyente ay gumamit ng mga tiyak na gamot upang gamutin ang mga talamak na migraines ay nabawasan ng 1.1 araw sa 70-mg na grupo at 1.6 na araw sa 140-mg na grupo kumpara sa 0.2 araw sa placebo group.
Ang pagpapahina ng mga pang-araw-araw na gawain ay nagpapahirap sa migraines. Gamit ang isang palatanungan, tinataya ng mga mananaliksik ang mga pagpapabuti sa pagganap ng mga pang-araw-araw na gawain. Natagpuan nila ang mga makabuluhang pagpapabuti sa mga tumatanggap ng Aimovig.
Mga Salungat na Epekto at Mga Limitasyon
Kahit na ang mga salungat na epekto ni Aimovig ay iniulat ng karamihan ng mga kalahok, ang mga salungat na pangyayari ay para sa karamihan ng bahagi na hindi naiiba sa mga tumatanggap ng placebo.
Kapansin-pansin, mas maraming mga tao na tumatanggap ng 70 mg ng Aimovig ang iniulat na sakit sa lugar ng pag-iniksyon kaysa sa mga nasa control group.
Ang mga halimbawa ng mas karaniwang mga salungat na kaganapan ay kasama ang malamig, pang-itaas na impeksiyon sa respiratory tract, at sinusitis.
Ang isang limitasyon ng pag-aaral ay ang mga mananaliksik ay hindi kasama ang mga pasyente na nakaranas ng walang therapeutic na benepisyo mula sa dalawa o higit pang mga klase ng OMPMs.
Gayunman, ang mga mananaliksik ay nagsasama ng mga pasyente na ipinagpatuloy ang mga OMPM dahil sa hindi sapat na espiritu, kakulangan ng matagal na tugon, o hindi magandang epekto. Sa katunayan, 38.7 porsiyento ng mga pasyente sa sample ay dati ay nakaranas ng walang benepisyo mula sa OMPMs.
Higit pa rito, ayon sa Goadsby at co-authors:
Ang kahusayan ay katulad na ipinakita sa isang yugto 2 pagsubok ng erenumab na kinasasangkutan ng mga pasyente na may malubhang migraine, kung saan 68 porsiyento ng mga pasyente ay dati na tumigil sa migraine-preventive medication dahil sa kawalan ng epektibo o hindi katanggap-tanggap na epekto.
Kapag sinamahan ng mga resulta mula sa iba pang mga Phase 2 at Phase 3 clinical trials na sinusuri ang paggamit ni Aimovig sa mga may talamak at episodic na sobrang sakit ng ulo, lumilitaw na maaaring makatulong ang Aimovig na maiwasan ang mga episodic migraines.
Ang mga karagdagang pananaliksik ay kailangang gawin upang ipaliwanag ang pangmatagalang kaligtasan ni Aimovig, pati na rin kung gaano katagal ang mga epekto nito.
Paano Aimovig Stacks Hanggang sa OMPMs
Ang isang malaking pagkakaiba sa pagitan ng Aimovig at OMPMs ay partikular na tinutukoy ni Aimovig ang mga tukoy na proseso ng pathophysiological na gumaganap ng isang papel sa sobrang sakit ng ulo.
Hindi sapat ang pananaliksik upang ihambing ang mga epekto ni Aimovig sa iba pang mga gamot na ginagamit upang maiwasan ang pananakit ng ulo ng sobrang sakit ng ulo. Bukod dito, walang maraming pananaliksik na sinisiyasat ang espiritu ng OMPMs mismo.
Ayon sa American Academy of Neurology:
Ang ebidensya ay hindi rin magagamit para sa paggawa ng malawak na hanay ng mga paghahambing sa maraming mga ahente sa loob ng isang klase; ang gayong katibayan ay magkakaloob ng isang mas malawak na pag-unawa sa mga kamag-anak na kamag-anak at mga profile ng tolerability sa isang mas malawak na hanay ng mga therapeutic agent. Kinakailangan ang mga pag-aaral na partikular na sinusuri kung kinakailangan ang preventive therapy at kung paano dapat titrated ang mga gamot.
Lamang ng isang limitadong bilang ng mga pag-aaral na napagmasdan ang bisa ng OMPMs. Ayon sa AAN, mayroong alinman sa malakas o katamtaman na katibayan na sumusuporta sa bisa ng mga sumusunod na pang-iwas na paggamot:
- Divalproex sodium, sodium valproate, at topiramate (antiepileptic drugs)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol, at nadolol (beta-blockers)
- Amitriptyline at venlafaxine (antidepressants)
Bukod dito, ang gabapentin, lamotrigine, clomipramine, at fluoxetine, na inireseta para sa pag-iwas sa migraine, ay malamang na hindi epektibo sa pagpigil sa migraines.
Sa tala, ang paggamot na may mga anti-epilepsy na gamot ay nangangailangan ng maingat na follow-up para sa pancreatitis, atay failure, at teratogenic effect tulad ng defects ng kapanganakan. Bukod dito, ang divalproex sodium ay maaaring maging sanhi ng nakuha sa timbang. Sa ngayon, lumilitaw na si Aimovig ay hindi nagpapakita ng masamang epekto.
Ang isang bagay na alam natin tungkol sa mga OMPM ay ang pagsunod ay mababa. Sa ibang salita, maraming mga tao na kumukuha ng mga gamot na ito ay hihinto sa pagkuha sa kanila.
Sa isang retrospective na pag-aaral na inilathala sa Cephalagia noong 2015, napagmasdan ng Hepp at mga kasamahan ang bisa ng 14 iba't ibang uri ng OMPMs para sa paggamot ng mga malalang migraines. Kabilang sa 8688 na pasyente, ang mga rate ng pagsunod sa anim na buwan ay nasa pagitan ng 26 porsiyento at 29 porsiyento. Sa 12 na buwan, ang mga rate ng pagsunod ay bumaba sa pagitan ng 17 porsiyento at 20 porsiyento.
Ayon sa mga may-akda:
Kahit na ang mga dahilan para sa di-pangkaraniwan ay hindi nakuha sa data ng pag-claim, ang naunang nai-publish na mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang mababang pagsunod ay maaaring maiugnay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang mga epekto at / o kakulangan ng pagiging epektibo ng OMPM. Bukod dito, ang mga alituntunin sa paggamot ng AAN ay itinuturo din na ang ilan lamang sa mga OMPM na magagamit ay talagang may mahusay na klinikal na katibayan ng kanilang pagiging epektibo sa pagpigil sa pananakit ng ulo ng sobrang sakit ng ulo.
Kapansin-pansin, natuklasan ng mga mananaliksik na sa 14 OMPMs na sinubukan, amitriptyline, nortriptyline, gabapentin, at divalproex ay may mas mababang rate ng pagsunod kapag inihambing sa topiramate.
Neurostimulation
Narito ang isang pangunahing isyu sa migraines: Hindi namin talaga maintindihan kung paano gumagana ang mga ito. Kung walang malinaw na pag-unawa sa mga mekanismo ng sakit na ito, mahirap lumikha ng nobelang abortive at preventive treatment na nagta-target ng mga tiyak na pathway.
Isaalang-alang ang sumusunod na sipi mula sa isang artikulo sa 2013 na pagsusuri na may pamagat na "Migraine: isang estado ng utak":
Ang mga hipotheses ng migraine pathogenesis ay karaniwang nakatuon sa isang pangunahing rehiyon ng pagsisimula tulad ng pagkalat ng depression sa cortex o isang 'migraine generator' sa brainstem. Ngunit ang temporal na pag-unlad ng pag-atake ng sobrang sakit ng ulo ay nagpapahiwatig ng sabay-sabay na mga pagbabago sa pag-andar ng maraming mga rehiyon ng utak, at hindi malinaw na mayroong isang nag-iisang anatomiko na rehiyon kung saan ang migraine ay nagsisimula sa lahat ng mga pasyente.
Tulad ni Aimovig, hinahangad ni Cefaly na direktang sirain ang pathogenesis ng sobrang sakit ng ulo sa pamamagitan ng pagta-target ng mga mekanismo. Hindi tulad ng Aimovig, na kung saan ay ibinigay bilang isang iniksyon, Cefaly ay isang neurostimulation aparato na inilagay sa ibabaw ng noo. Pinasisigla nito ang trigeminal nerve, na kung saan ay naisip na maglaro ng isang malaking papel sa migraines.
Si Cefaly ay inaprubahan kamakailan ng FDA hindi lamang bilang isang interbensyong pang-iwas kundi isang talamak na paggamot din. Dumating ito sa tatlong mga modelo: Cefaly Acute, Cefaly Prevent, at Cefaly Dual. (Ang Cefaly Dual ay may mga mode para sa parehong talamak at ang preventive treatment ng migraines.)
Ayon sa mga gumagawa nito, ang Cefaly Prevent administers isang mababang intensity kasalukuyang na maaaring magamit araw-araw upang maiwasan ang pag-atake ng sobrang sakit ng ulo.
Sa mga klinikal na pagsubok, na naganap sa pagitan ng 2009 at 2012, ang mga tumatanggap ng Cefaly treatment para sa pag-iwas sa migraines ay nakaranas ng isang makabuluhang pagbaba sa parehong migraine at mga araw ng sakit ng ulo pagkatapos ng tatlong buwan ng paggamit.
Mas partikular, ang mga pasyenteng natanggap na Cefaly treatment ay nakaranas ng 29.7 porsiyento na mas kaunting mga araw ng migraine at 32.3 porsiyento na mas kaunting mga araw ng sakit ng ulo. Bukod dito, 38.2 porsyento ng mga pasyente na tumatanggap ng Cefaly ay nakaranas ng hindi bababa sa 50 porsiyentong pagbawas sa buwanang mga araw ng migraine.
Bilang karagdagan sa nakakaranas ng mas kaunting sobrang sakit ng ulo at mga araw ng sakit ng ulo, ang mga gumagamit ng Cefaly ay nangangailangan din ng mas kaunting anti-migraine medication ("mga gamot sa pagsagip"). Sa nota, walang malubhang epekto sa mga tumatanggap ng paggamot sa Cefaly.
Sa isang pag-aaral sa post-marketing na isinagawa ni Cefaly, 53 porsiyento ng mga pasyente na nakatanggap ng device ay masaya dito. Tanging 4 na porsiyento ng mga gumagamit ang nag-ulat ng hindi kasiya-siya at nag-ulat ng mga menor de edad na mga epekto, tulad ng pag-aantok, sakit ng ulo, o pagkahilo na dulot ng aparato. Tulad ng sa mga klinikal na pagsubok, walang mga malubhang epekto na pangalawang sa paggamot sa Cefaly.
Isang Salita Mula
Bagaman hindi namin lubos na nauunawaan kung paano gumagana ang migraines, ang mga bagong interventyon tulad ng biologic na produkto na Aimovig, pati na rin ang neurostimulation device Cefaly, ay naglalayong sirain ang mga mekanismo ng sakit na ito. Ang Aimovig ay hindi pa inaprubahan ng FDA, ngunit magagamit ang Cefaly. Kung interesado sa mga ito o iba pang mga preventive treatment, talakayin ang mga ito sa iyong neurologist.
> Pinagmulan:
> Charles, A. Migraine: isang estado ng utak. Kasalukuyang Opinyon sa Neurology. 2013; 26: 235-239.
> Kahilingan sa Classification ng De Novo para sa Cefaly Device . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Isang Kinokontrol na Pagsubok ng Erenumab para sa Episodic Migraine. Ang New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Pagsunod sa mga oral-migraine-preventive na gamot sa mga pasyente na may malalang migraine, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transcutaneous Supraorbital Nerve Stimulation (t-SNS) na may Cefaly Device para sa Migraine Prevention: Isang Pagsusuri ng Magagamit na Data. Sakit at Therapy. 2015; 4: 135-137.