Preliminary Results on Drugs That Target CGRP and Its Receptor
Ang Calcitonin gene-related peptide (CGRP), isang protina na ginawa ng ilang mga cell ng nerbiyo sa parehong gitnang nervous system at peripheral nervous system, ay pinaniniwalaan na may mahalagang papel sa migraines. Hindi lamang ang protina na ito ay nakuha na nakataas sa panahon ng pag-atake ng sobrang sakit ng ulo, ngunit ang pagbawas ng sakit sa sobrang sakit na may gamot na migraine na tinatawag na triptan ay nagta-coincided sa normalisasyon ng mga antas ng CGRP sa daluyan ng dugo.
Sa panahon ng pag-atake ng sobrang sakit ng ulo, posible na ang ilang mga migraine trigger ay nagpapasigla ng mga vessel ng dugo sa paligid ng utak upang lumawak, o lumawak. Ang mga dilat na cranial na mga daluyan ng dugo pagkatapos ay i-activate ang trigeminal sensory nerve fibers. Sa sandaling maisaaktibo, ang trigeminal nerve fibers ay nagpapadala ng isang tugon sa sakit sa utak - na nagpapakilos sa pagpapalabas ng iba't ibang mga protina, tulad ng CGRP.
Ang CGRP ay nagpapalitaw ng karagdagang pagluwang ng mga cranial vessel ng dugo at isang bagay na tinatawag na "neurogenic inflammation". Habang sumusulong ang pag-atake ng sobrang sakit ng ulo, ang brainstem ay nagiging sensitized. Ito ay humahantong sa isang mabisyo cycle ng sakit ng ulo at isang mas mataas na sensitivity sa kapaligiran ng isa.
Ano ba ang Pag-aaral sa CGRP?
Pag-aaral sa Phase II - ang mga pag-aaral na ginawa sa isang maliit na bilang ng mga pasyente upang matukoy ang benepisyo at potensyal na epekto ng bawal na gamot - sa ngayon ay may pag-asa na nagmumungkahi na ang mga antibodyong CGRP ay parehong pumipigil sa migraines at mahusay na pinahihintulutan.
Sa isang pag-aaral, 217 kalahok na nakakaranas ng 4 to14 migraines sa isang buwan, ay randomly randomized upang makatanggap ng sa ilalim ng balat iniksyon dalawang beses lingguhan ng alinman sa isang gamot na tinatawag na LY2951742 o placebo - isang asukal o tubig iniksyon - para sa isang total ng 12 linggo.
(LY2951742 ay isang antibody sa calcitonin gene-related peptide (CGRP) - nangangahulugan ito na ito ay binds sa CGRP at mga bloke o inactivates ito).
Ang mga resulta ay nagmungkahi na ang mga kalahok na nakatanggap ng LY2951742 ay nagkaroon ng isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng kanilang mga sobrang sakit ng ulo araw ng ulo kapag inihambing sa placebo. Ang mabuting balita rin ay ang nahanap na gamot na ito ay ligtas at pinahihintulutan nang mabuti ng mga paksa.
Iyon ay sinabi masamang epekto kasama:
- sakit ng iniksyon site
- sakit sa tiyan
- impeksyon sa itaas na respiratory tract (eg bronchitis)
Ang isa pang gamot na tinatawag na ALD403 - isang calcitonin gene na may kaugnayan sa peptide antibody - ay nasubok sa 163 kalahok na nakakaranas ng 5 hanggang 14 migraines sa isang buwan. Ang kalahati ng mga paksa ay may bulag na nakuha ng isang 1000mg na intravenous (sa pamamagitan ng ugat) dosis ng gamot, habang ang kalahati ay nakatanggap ng isang placebo. Ang mga paksa ay sinundan para sa 6 na buwan.
Sa mga linggo ng 5 hanggang 8, ang mga kalahok na nakatanggap ng mga gamot ay nakakita ng 66 porsiyentong pagbawas sa bilang ng mga araw na kanilang naranasan mula sa isang migraine kumpara sa 52 porsiyento para sa mga nakatanggap ng placebo.
Gayundin, sa 12 linggo, 16 porsiyento ng mga pasyente na tumanggap ng gamot ay ganap na walang migraine kumpara sa zero ng mga taong natanggap ang placebo.
Sa wakas, isa pang gamot na pinangangasiwaan sa ilalim ng balat (subcutaneous injection) na tinatawag na AMG 334 - isang antibody na nagbubuklod sa CGRP receptor (ang docking site ng CGRP) - ay natagpuan kamakailan upang maiwasan ang migraines. Tulad ng iba pang dalawang gamot, ang AMG 334 ay mahusay na disimulado. Ang pinakakaraniwang masamang epekto ay:
- malamig na mga sintomas
- pagkapagod
- sakit ng ulo o sobrang sakit ng ulo (pumunta tayahin - napakaliit, 3 porsiyento kumpara sa 1 porsiyento sa grupo ng placebo)
- pagduduwal
- impeksyon sa itaas na respiratory tract (eg bronchitis).
Ang Bottom Line
Ang mga ito ay tiyak na kapana-panabik na mga resulta para sa komunidad ng sobrang sakit ng ulo. Gayunpaman, ang isang mas malaking pag-aaral sa yugto III - ang mga pag-aaral na mas malaki at nagpapatunay sa mga paghahabol ng mga pag-aaral ng phase II - kailangang magawa bago ang mga gamot ay magagamit sa mga pasyente.
Pinagmulan:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Ang Calcitonin gene-iniulat na peptide (CGRP) at kasalukuyang pag-unawa ng migraine at estado ng pag-unlad. Sakit ng ulo . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) at Migraine. Sakit ng ulo. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Ang sistema ng trigeminovascular at sobrang sakit ng ulo: pag-aaral na nagpapakita ng mga pagbabago sa serebrovascular at neuropeptide na makikita sa mga tao at pusa. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Paunang Resulta para sa ALD403, Isang Bagong Pag-iinspeksyon sa Pag-iinspeksyon para sa Pag-iwas sa Migraine. (nd). Sa American Headache Society. Nakuha noong Mayo 18, 2014.
Sun H et al. Kaligtasan at pagiging epektibo ng AMG 334 para sa pag-iwas sa isang episodic na sobrang sakit ng ulo: isang randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.