Ang mga resulta ay nagpapahiwatig na ang gamot na ito ay maaaring makapagpabagal sa sakit na Alzheimer
Hindi ko gusto ang pagsulat ng mga artikulo tungkol sa demensya at Alzheimer's disease . Ang sakit sa Alzheimer ay isang malungkot na sakit. Ito ay unti-unting umuunlad. Ang mga gamot na inaprubahan ng FDA upang gamutin ang sakit na ito tulad ng Aricept, Nemenda, at Cognex ay kaunti upang mabagal ang klinikal na kurso nito.
Alam ng karamihan sa mga neurologist na ang mga gamot ay napakaliit na halaga sa kanilang mga pasyente na may sakit na Alzheimer.
Gayunpaman, hinihiling ng mga mahal sa buhay ang mga gamot na ito sa pag-asa na makakatulong ang mga ito sa ilang maliit na paraan. Sa huli, ang pinakamahusay na paggagamot para sa mga may Alzheimer's disease ay compassionate caregiving na hindi lamang nagpapanatili ng disenteng kalidad ng buhay para sa taong may sakit kundi kalidad din ng buhay para sa tagapag-alaga.
Sa kabila ng aking pangkalahatang pag-ayaw sa pagsulat ng mga artikulo tungkol sa sakit na Alzheimer, sumang-ayon ako sa aking sarili upang masakop ang sakit kung ang ilang pagsubok sa klinikal na gamot ay nagpapahiwatig ng pagbagal ng nagbibigay-malay na pagbaba sa mga may sakit. Kamakailan lamang, ang mga unang bahagi ng mga resulta mula sa mga pagsubok na kinasasangkutan ni Biogen's aducanumab ay nagpapakita na ang monoclonal antibody na ito ay maaaring hadlangan ang clinical progression ng Alzheimer's disease.
Ang sakit sa Alzheimer ay ang pinaka-karaniwang uri ng demensya. Sa Estados Unidos, tinatayang 5 milyong Amerikano na may edad na 65 at mas matanda ang nakatira sa sakit. Ang kurso ng Alzheimer's disease ay mabagal at hindi maibabalik.
Sa paglipas ng panahon, ang Alzheimer ay nagtatanggal ng memorya, pag-iisip, at pangangatuwiran. Sa kalaunan, ang isang tao na may ganitong kakilabutan na sakit ay naiwang hindi magawa kahit ang pinakasimpleng gawain at gawain ng araw-araw na pamumuhay.
Ang aming kasalukuyang paliwanag para sa patolohiya ng sakit sa Alzheimer ay limitado sa "amyloid hypothesis ." Sa partikular, ang neurodegeneration ay nauugnay sa deposito ng amyloid-beta (Aß) peptides sa mga plaka ng tisyu sa utak.
Ang pag-akumulasyon ng Aß ay nag-trigger ng pathogenesis ng Alzheimer's disease. Ang isa pang kadahilanan na nag-aambag ay nagsasangkot ng neurofibrillary tangles na binubuo ng tau protein. Ang isang kawalan ng timbang sa pagitan ng Aß na produksyon at Aß clearance ay humahantong sa pagbuo ng mga tangles.
Sa ngayon, isang bevy ng iba't ibang mga antibodies ay binuo upang labanan ang sakit Alzheimer sa pamamagitan ng pag-target amyloid. Sa partikular, gumagana ang antibody aducanumab sa pamamagitan ng pag-trigger ng Fc-receptor-mediated phagocytosis ng Aß plaques. Sa ibang salita, ang aducanumab ay nagpapalakas ng mga phagocyte ng ating sariling katawan upang mahuli ang Aß.
Sa mga nagdaang taon, ang "amyloid hypothesis" ay sineseryoso na pinag-uusapan at sinasagatan ng maraming mga eksperto bilang masyado. Wala pa kaming clinical validation para sa hypothesis, at marami ang naniniwala na ang akumulasyon ng Aß ay maaaring bahagi ng isang mas malaki at hindi maalam na proseso na nagiging sanhi ng neurodegeneration. Higit na partikular, sa mga may sakit sa Alzheimer, ang deposito ni Aß ay nag-una bago ang 10 hanggang 15 taon na nagbibigay-malay sa pamamagitan ng pag-iisip ng isang simpleng dahilan-at-epekto na relasyon. Higit pa rito, ang metabolismo ng amyloid precursor protein (APP) ay nagreresulta sa hindi lamang Aß kundi pati na rin ang iba pang mga fragment na maaaring maglaro sa pathogenesis ng Alzheimer.
Batay sa pansamantalang resulta ng isang clinical trial ng Phase 1b ng aducanumab na tinatawag na PRIME, si Biogen ay nakatuon sa isang clinical trial ng Phase 3 ng gamot.
Narito ang ilan sa mga pansamantalang resulta na ito:
- Ang paggamot na may aducanumab ay nagbunga ng pagbawas ng amyloid plaques sa mga taong may prodromal o mild Alzheimer's disease.
- Ang pagbawas sa plaka ay nakikita sa paggamit ng PET imaging, at ang pagbabawas na ito ay dosis-at depende sa oras.
- Pagkatapos ng isang taon ng paggamot, ang mga kalahok na may maagang Alzheimer's disease ay nagpakita ng isang clinically makabuluhang pagbagal sa cognitive kapansanan bilang nakapuntos sa pamamagitan ng Mini-Mental Katayuan Examination (MMSE) at Cognitive Dementia Rating.
- Ang kaligtasan at pasyente na pagpapahintulot ng aducanumab ay katanggap-tanggap. Ang ilang mga salungat na epekto kasama ang sakit ng ulo at ARIA (amyloid na may kaugnayan sa imaging abnormalities).
Para sa isang gamot na Alzheimer o anumang iba pang mga bagong gamot na maaprubahan ng FDA, kailangang pumasa ito sa Phase 3 clinical trials. Tulad ng tinalakay sa isang kamakailang artikulo na pinamagatang "Mga pangunahing pagsubok para sa b-secretase inhibitors sa Alzheimer" mula sa Kalikasan Biotechnology , ang ilang mga tagagawa ng gamot ng mga gamot ng Alzheimer ay nagmamadali sa Phase 3 na pagsubok. Mapanganib ang pagsasagawa na ito dahil ang mga resulta ng hindi makahulugan na mga resulta mula sa isang pagsubok sa Phase 3 ay mag-shut down sa pag-unlad ng isang gamot. Pagkatapos ng lahat, walang gustong mamuhunan sa isang "nasunog" na gamot.
Dahil lamang sa nabigo ang isang gamot na magpakita ng makabuluhang mga resulta sa clinical sa isang tukoy na Phase 3 na pagsubok ay hindi nangangahulugang ang gamot ay hindi gumagana. Halimbawa, posible na ang isang gamot ay maaaring maging epektibo sa mga dosis na naiiba mula sa mga nasubok. O, ang ilang mga gamot ay pinakamahusay na gumagana sa ilang populasyon. Sa halip na makapasa sa Rubicon at gumawa sa isang pagsubok na Phase 3, magandang ideya na gawin ang isang eksperimental na Phase 2 trial at mas mahusay na maunawaan ang gamot at ang mga epekto nito. Sa kaibahan, nagpasya si Biogen na magpatuloy sa Phase 3 clinical trials sa liwanag ng paghihikayat sa interim na mga resulta mula sa (mas mababang pinagagana) Phase 1b na mga pagsubok.
Kung ikaw o isang mahal sa buhay ay naghihirap mula sa Alzheimer's disease, mangyaring basahin ang artikulong ito sa konteksto at walang maling pag-asa. Ang Biogene ay pa rin ng ilang oras ang layo mula sa garnering approval para sa aducanumab, at kailangan pa rin namin ng maraming higit pang mga klinikal na mga resulta. Kahit na ang maagang mga resulta tungkol sa aducanumab ay promising, ang mga gamot ng Alzheimer ay kilalang-kilala dahil sa hindi pagtanggal ng mustasa, at hindi pa natin nauunawaan ang isang tunay na epektibong paggamot na naglalayong pagbagal ng paglala ng sakit na ito.
Mga Piniling Pinagmulan
Artikulo na may pamagat na "The Amyloid Hypothesis of Alzheimer's Disease: Progress and Promise on the Road to Therapeutics" ni J Hardy at DJ Selkoe na inilathala sa Science noong 2002. Na-access noong 3/22/2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Kabanata 39. Mga Degenerative Sakit ng Sistema ng Nervous. In: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Adams & Victor's Principles of Neurology, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014. Na-access Marso 22, 2015
Artikulo na may pamagat na "Mga Puno na Pagsubok para sa ß-secretase inhibitor sa Alzheimer's ng Cormac Sheridan na inilathala sa Nature Biotechnology sa 2015. Na-access sa 3/22/2015.