Gawa ng tao HDL
Tulad ng alam ng lahat, ang HDL cholesterol ay "mabuting kolesterol," dahil ang mataas na antas ng HDL ay nauugnay sa isang pinababang panganib ng sakit na coronary artery. Ang HDL ay naglalabas ng labis na kolesterol mula sa mga tisyu at ibinabalik ito sa atay para sa pagproseso. Alinsunod dito, ang mga mananaliksik ay gumugol ng maraming taon na nagsisikap na bumuo ng mga paggagamot na magtataas ng mga antas ng HDL, at sa gayon ay mapalakas ang proseso ng pag-alis ng "masamang" kolesterol.
Ang mga pagsisikap na ito ay higit na nakakabigo.
Ang isang landas ng pagsasaliksik na minsan tila ang pinaka-maaasahan ay sa lugar ng HDL mimetics - isang gawa ng tao na form ng HDL na "mimics" ang epekto ng ApoA, ang HDL lipoprotein.
- Basahin ang tungkol sa kolesterol at triglycerides
Ano ang mga HDET Mimetics?
Tulad ng lahat ng lipoproteins, ang mga particle ng HDL ay binubuo ng mga lipid (sa kasong ito, kolesterol), at mga espesyal na protina na nagdadala ng lipid sa pamamagitan ng daluyan ng dugo. Ang mga protina na bumubuo sa HDL lipoproteins ay isang pamilya ng mga protina na tinatawag na ApoA. ApoA ang "aktibong sangkap" ng particle ng HDL. Ito ang ApoA na nangangalap ng labis na kolesterol mula sa mga arterial wall at dinadala ito. Kaya ang HDL kolesterol na sinukat natin sa mga pagsusulit sa dugo ay kolesterol na inalis mula sa tisyu, at nasa daan pabalik sa atay para sa pagproseso.
Gayunman, makatuwiran na kung maaari nating dagdagan ang halaga ng mga protina ng ApoA sa ating daluyan ng dugo, maaari nating dagdagan ang proseso ng pag-alis ng kolesterol, at marahil, bawasan ang panganib na magkaroon ng atherosclerosis.
Ang mga mimetics ng HDL ay mga gamot na ginagaya, mas malapit hangga't maaari, ang mga protina ng ApoA. Ang mga ito ay may mga epekto ng mga particle ng HDL na gawa ng tao. Ang ilan ay nasa pag-unlad, ngunit ang proseso ng pananaliksik at pagpapaunlad ay naging mabagal at huminto.
Makaranas ng HDE Mimetics
Ang unang klinikal na karanasan sa isang HDL mimetic ay iniulat noong 2003.
Ang isang HDL mimetic na tinatawag na ApoA-1 Milano, na pinangangasiwaan ng limang lingguhang mga iniksyon ng intravenous, ay nagdulot ng makabuluhang pag-urong ng mga plaque sa isang maliit na bilang ng mga taong may coronary artery disease. (Ang halaga ng pag-urong ay talagang napakaliit, ngunit ito ay pag-urong, at ito ay makabuluhan sa istatistika.)
Ang ApoA-1 Milano ay natuklasan sa pamamagitan ng pag-aaral ng 40 mga tao mula sa isang maliit na bayan sa Italya na kilala na mabuhay ng mahaba at malusog na buhay, sa kabila ng pagkakaroon ng kapansin-pansing binawasan ang mga antas ng HDL. Natuklasan ng mga imbestigador na ang mga taong ito ay may "mutant" na porma ng HDL (ang ApoA-1 Milano) na hindi napansin ng regular na pagsusuri ng dugo, ngunit napapatunayan na ito ay napaka-epektibo sa pag-iwas sa cardiovascular disease. Ang mga mananaliksik ay nakapag-synthesize ng mutation ng DNA na gumawa ng bagong HDL na ito, at pagkatapos ay idinagdag ang bagong DNA na ito sa isang strain ng bakterya ng laboratoryo, na gumagawa ng isang "pabrika" para sa produksyon ng ApoA-1 Milano.
Ang pag-aaral na ito ay nagtaas ng napakalaking kaguluhan sa mga cardiologist at, salamat sa mga ulat ng balita, kabilang sa pangkalahatang publiko.
Ngunit sa pagitan ng mga taon ay narinig namin ang tungkol sa wala tungkol sa ApoA-1 Milano.
Gayunpaman, nagkaroon ng kaunting aktibidad sa background. Ang mga karapatan sa ApoA-1 Milano ay nagbago nang maraming beses, at maraming mga kompanya ng droga ay kilala na nagtatrabaho sa mga mimetics ng HDL.
Ngunit sa ngayon ay tila malinaw na ang proseso ng pagbubuo ng mga gamot na ito ay, upang sabihin ang hindi bababa sa, mahirap at mahal.
Dagdag pa, sa 2014 isang ikalawang HDL mimetic (CER-001, mula sa Cerenis Therapeutics) ay nasubok sa isang clinical trial na tinatawag na CHI-SQUARED, at nabigo upang ipakita ang isang benepisyo sa pagbabawas ng mga volume plaka.
Saan Lumulunsad Ngayon ang HDL Mimetics?
Ang kasigasigan ay lubos na lumubog mula pa noong 2003. Ang mga gamot na ito ay napatunayan na napakahirap upang bumuo at gumawa, at batay sa mga resulta ng CHI-SQUARED hindi sila nakalaan upang maging epektibo sa lahat. Habang hindi namin alam kung bakit, mukhang ang mga malalaking kumpanya ng droga ay naka-back off sa kanila.
Sila ay binuo ng mas maliit na mga kumpanya na may limitadong mga mapagkukunan.
Bilang karagdagan, ang pangkalahatang sigasig ng mga mananaliksik para sa pagpapalaki ng mga antas ng HDL bilang paraan ng pagpigil sa sakit sa puso ay bumaba nang malaki-laki sa mga nakaraang taon, sa kamangha-manghang kabiguan ng mga inhibitor sa CET tulad ng torcetrapib, at mas kamakailan, niacin. Ang mga kompanya ng droga ay gumugol ng bilyun-bilyon na nagsisikap na makahanap ng mga gamot na parehong nagdaragdag ng mga antas ng HDL at nagbabawas ng sakit sa puso, nang walang epekto. Ang mga may pag-aalinlangan ay nagsisimula pa ring magtanong sa buong "HDL hypothesis," ibig sabihin, ang mga mataas na antas ng HDL ay palaging mabuti.
- Basahin ang tungkol sa "madilim na bahagi" ng mabuting kolesterol.
Kaya ang gawa ng tao HDL ay pa rin sa ilalim ng pag-unlad at maaaring pa lumitaw na maging isang mahusay na boon sa gamot. Ngunit may mas maraming trabaho na kailangang gawin. At kahit na ang pagsisikap na ito ay lumalabas, ang ganitong uri ng gamot ay kailangang ibibigay (sa mga tinutukoy na dosis at agwat pa) sa intravenously; at binigyan ang mga taon ng pagpupunyagi at ang pera na ginugol, maaari naming asahan ang mga gamot na ito ay mapigilan na mahal. Kaya hindi namin dapat hawakan ang aming mga hininga.
Bottom Line
Ang pinakamahusay na paraan upang madagdagan ang aming mga antas ng HDL ay sa pamamagitan ng paggamit ng isang malusog na pamumuhay. Ang pamamaraang ito ay may pakinabang sa pagbawas ng aming panganib nang hindi isinasaalang-alang ang aming mga aktwal na antas ng HDL.
- Basahin kung paano dagdagan ang iyong mga antas ng HDL.
- Basahin ang tungkol sa pagtatasa ng iyong panganib para sa sakit sa puso.
- Basahin kung paano mabawasan ang isang mataas na panganib sa puso.
Pinagmulan:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Ang mga epekto ng high-density lipoprotein mimetic agent CER-001 sa coronary atherosclerosis sa mga pasyente na may talamak na coronary syndromes: isang randomized trial. European Heart Journal. Abril 29, 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Epekto ng recombinant ApoA-I Milano sa coronary atherosclerosis sa mga pasyente na may talamak na coronary syndromes: isang randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 2292.