Mula pa noong unang panahon, nagamit na namin ang mga diuretika upang umihi pa. Ang ilang mga diuretics tulad ng caffeine ay nasa lahat ng pook (tingin tsaa o soft drink). Gayunpaman, hanggang sa ikadalawampung siglo na natanto ng sangkatauhan ang potensyal na potensyal ng diuretics. Noong 1937, natuklasan ng mga mananaliksik ang carbonic anhydrase diuretics. Noong 1957, natuklasan ng mga mananaliksik ang mas makapangyarihang chlorothiazide diuretics.
Ang diuretics ay gumagana sa pamamagitan ng pagtaas ng dami ng ihi na iyong binubuo at binabago ang electrolyte ng iyong katawan o mga komposisyon sa katawan ng asin. Medyo simpleng mga konsepto, huh? Gayunpaman, ang iba't ibang mga mekanismo ng biochemical na kung saan gumagana ang diuretics ay mahirap maunawaan. Halimbawa, ang pagbubuo ng ihi ay kinabibilangan ng gradients ng konsentrasyon, pagtagas, transporters at iba pa.
Sa pangkalahatang pakiramdam, ang mga diuretics ay gumagana sa pamamagitan ng pag-aalis ng aming katawan ng labis na dami ng likido o "tubig." Mayroong maraming mga sakit na ipinagkakaloob ng pagpapalabas ng fluid kabilang ang hypertension, pagkabigo sa puso, pamamaga ng utak (edema), pamamaga ng mata (mata na pamamaga) at pamamaga pangalawang sa atay o sakit sa bato.
Bago mag-aral kung paano gumagana ang diuretics, sabihin natin sa maikli ang nephron at ang anatomya ng mga tubal ng bato. Pagkatapos ng lahat, ang mga diuretics ay gumagana sa pamamagitan ng pagkilos sa iba't ibang bahagi ng nephron, ang pangunahing estruktural yunit ng bato na responsable para sa pag-filter ng ihi.
A Hanapin sa Nephron
Narito ang isang rundown ng nephron anatomya:
- Dugo ay dinala mula sa katawan sa bato corpuscle na binubuo ng glomerulus, isang umbok ng mga capillaries, at ang Bowman's capsule. Ang bato corpuscle ay ang unang hakbang sa ihi pagsasala.
- Ang glomerulus ay nakakabit sa bato tubules, isang sistema ng microscopic tubes na responsable para sa paggawa ng ihi. Ang unang bahagi ng bato tubule ay ang proximal convoluted tubule.
- Ang proximal convoluted tubule ay kumakain sa loop ng Henle. Ang unang bahagi ng loop ay pababang paa at ang pangalawang ay ang makapal na pataas na paa.
- Ang ascending limb feed sa distal convoluted tubule.
- Ang distal convoluted tubule ay nakakabit hanggang sa pagkolekta ng maliit na tubo.
Tulad ng nabanggit na dati, ang iba't ibang mga diuretika ay gumagana sa iba't ibang bahagi ng bato tubule. Sa pangkalahatan, ang nephron ay responsable para sa pag-aalis ng basura sa isang ultrafiltrate na kalaunan ay nagiging ihi at reabsorbing nutrients at iba pang mahusay na bagay na kailangan ng ating katawan tulad ng sodium ions (Na + ), sodium bicarbonate (NaHCO 3 ), potassium ions (K + ), tubig at halos lahat ng na-filter na glucose at amino acids. (Sa teknikal, karamihan sa mga nakapagpapalusog na reabsorption na ito ay nagaganap sa proximal convoluted tubule.)
Carbonic Anhydrase Inhibitors
Carbonic anhydrase inhibitors tulad ng acetazolamide work sa pamamagitan ng inhibiting ang enzyme carbonic anhydrase na matatagpuan sa proximal convoluted tubule. Kadalasan, ang carbonic anhydrase ay responsable para sa sucking sucking (NHE3 antiporter), potasa, tubig, amino acids at sugars pabalik sa iyong dugo. Sa pamamagitan ng pagbabawal sa enzyme na ito, ang mga gamot na tulad ng acetazolamide ay nagdaragdag ng dami ng tubig sa sistemang tubule ng bato. Ang mga inhibitor ng carbonic anhydrase ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang glaucoma .
Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors
Ang sosa-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors ay phosphorylated ribonucleotides na kumilos sa sosa glucose cotransporter na matatagpuan sa proximal convoluted tubule. Pinipigilan nila ang mga pagkilos ng transporter at bawasan ang reabsorption ng glucose at sodium ions pabalik sa iyong dugo. Sa mas kaunting mga sodium ions reabsorbed mas mababa ang tubig ay sumusunod (osmosis), at isang mild diuresis resulta. Bagaman ang mga droga ng SGLT2 tulad ng canagliflozin at dapagliflozin ay medyo diuretiko, dahil sa kanilang mga pagkilos ng asukal, kadalasang ginagamit ito upang gamutin ang diabetes.acetazolimide
Loop Diuretics
Ang mga diuretikong pag-ikot tulad ng furosemide ay nagpipigil sa transporter ng Na / K / 2Cl sa makapal na pataas na loop ng Henle; sa gayon, ang pagbaba ng sosa at reabsorption ng tubig sa iyong dugo. Dahil ang loop diuretics ay gulo din sa potassium reabsorption, maaaring maganap ang pag-aaksaya ng potasa. Kung ang potassium wastewater ay sapat na malubha, ang hypokalemia ay maaaring magresulta. Karamihan sa mga kapansin-pansin, ang hypokalemia ay maaaring mag-iskrol sa paraan ng paggamot ng iyong puso. Ang Furosemide ay ginagamit upang gamutin ang hypertension (mataas na presyon ng dugo), likido sa baga (pulmonary edema), pangkalahatan na pamamaga, hyperkalemia (dangerously high potassium levels) at hypercalcemia o mataas na antas ng kaltsyum paggamit ng off-label).
Thiazides
Gumagana ang Thiazides sa pamamagitan ng screwing sa Na / Cl transporter sa distal convoluted tubule. Bilang karagdagan sa pag-block sa pag-uulit ng sodium ions at tubig, ang mga thiazide ay nagreresulta rin sa ilang pag-aaksaya ng potasa. Ang mga Thiazide ay ginagamit bilang first-line na paggamot ng hypertension; sa katunayan, isang kilalang pag-aaral ang natagpuan na ang thiazide ay mas epektibo bilang unang linya ng paggamot ng hypertension kaysa ACE inhibitors.
Kapag ang glomerular filtration rate (isang sukatan ng pag-andar sa bato) ay napakababa, ang mga thiazide ay hindi gumagana nang maayos. Ng nota, ang mga thiazide ay madalas na sinamahan ng loop diuretics para sa synergistic effect.
Bilang karagdagan sa hypertension, ginagamit din ang thiazide upang gamutin ang kaltsyum na naglalaman ng mga bato sa bato at diyabetis na insipidus (naiiba mula sa mas karaniwan na uri 1 at uri ng diabetes mellitus).
Potassium-Sparing Diuretics
Tulad ng iminumungkahi ng kanilang mga pangalan, ang potassium-sparing diuretics ay gumagana sa pamamagitan ng pagtaas ng ihi dami nang walang pag-aaksaya ng potasa. Ang potassium-sparing tulad ng spironolactone o amiloride parehong kumilos sa pagkolekta tubules ngunit gumamit ng iba't ibang mekanismo ng pagkilos.
Spironolactone antagonizes aldosterone sa isang mahinang naiintindihan fashion. Ang Aldosterone ay isang steroid hormone na ginawa ng adrenal cortex. Sa pamamagitan ng antagonizing ang mga epekto ng aldosterone, potasa, sosa at tubig pagpapanatili ay nabawasan. Ang Spironolactone ay kadalasang ginagamit upang humadlang sa pag-aaksaya ng potassium na dulot ng thiazide at loop diuretics. Ang gamot na ito ay ibinibigay din pagkatapos ng atake sa puso o ginagamit upang gamutin ang aldosteronism mula sa anumang dahilan.
Ang mga bloke ng Amiloride ay sosa channels sa pagkolekta tubule at sa gayon ay hinaharangan ang reabsorption ng tubig sa iyong katawan. Tulad ng spironolactone, ang amiloride ay kadalasang ginagamit upang humadlang sa pag-aaksaya ng potassium na dulot ng ibang mga diuretics.
Osmotic Diuretics
Ang mga osmotic diuretics ay pumasa sa iyong katawan nang buo. Kapag ang isang osmotic diuretic na tulad ng mannitol ay nakakakuha sa iyong tubules ng bato, gumuhit sila sa tubig sa pamamagitan ng osmosis. (Tandaan na may osmosis, ang tubig ay sumusunod sa mga solute ng konsentrasyon. Bukod dito, ang osmotic diuretics sa vasculature sa labas ng bato (sa isip utak o mata) ay maaari ring gumuhit ng tubig at mabawasan ang pamamaga.
Bilang karagdagan sa paggamot sa parehong mga mata pamamaga (glaucoma) at utak maga (nadagdagan intracranial presyon), osmotic diuretics ay ginagamit din sa bato kabiguan pangalawang sa nadagdagan solute load na nagreresulta mula sa chemotherapy o rhabdomyolysis (kalamnan breakdown). Sa madaling salita, sa pamamagitan ng mga droga at mga bit ng kalamnan sa nephron, mas mababa ang stress ay nakalagay sa mga bato.
Vaptans
Ang mga antagonist na vasoreceptor o vaptans (conivaptan at tolvaptan) ay isang bagong uri ng droga. Gumagana ang mga ito sa pamamagitan ng antagonism ng vasopressin o antidiuretic hormone at paganahin ang iyong katawan upang i-secrete electrolyte-free na tubig. Dahil dito, ang mga vaptan ay tumutulong sa mga kondisyong hyponatremic na tinukoy ng mababang konsentrasyon ng sosa sa dugo tulad ng SIADH.
Karamihan ng mga diuretics na tinalakay sa artikulong ito ay magagamit sa pamamagitan ng reseta. Gayunpaman, maaari kang bumili ng ilang mga diuretics nang walang reseta. Kahit na ang pagtaas ng iyong ihi dami at kalikot sa iyong mga antas ng electrolyte ay maaaring tunog benign, kapag kinuha hindi wasto, diuretics maaaring maging sanhi ng dehydration at potensyal na nakamamatay electrolyte kawalan ng timbang (gulo sa iyong katawan asing-gamot). Maaari ring palalain ng diuretics ang cirrhosis, pagkabigo sa puso, o kabiguan ng bato. Mangyaring kumuha lamang ng mga diuretics pagkatapos kumonsulta sa iyong manggagamot lalo na kung ikaw ay may mga problema sa balanse.
Sa isang pangwakas na nota, kung nagtataka ka tungkol sa caffeine, nagpapakita ang pananaliksik na kapag ang isang malusog na tao ay umiinom ng mga inumin na caffeinated, ang pagkawala ng likido ay hindi hihigit sa dami ng inumin na inumin at ang kalagayan ng hydration ay hindi nakompromiso. Sa madaling salita, kung malusog ka, ang caffeine ay ligtas.
Pinagmulan:
Eaton DC, Pooler JP. Kabanata 8. Regulasyon ng Balanse ng Potassium. Sa: Eaton DC, Pooler JP. eds. Renal Physiology ng Vander, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretic Agents. Sa: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Basic & Clinical Pharmacology, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.