Pangkalahatang-ideya
Ang tuberous sclerosis (aka tuberous sclerosis complex) ay isang bihirang genetic disease na nagiging sanhi ng mga benign tumor na lumalaki sa iba't ibang organ system, kabilang ang utak, bato, puso, baga, mata, atay, pancreas, at balat. Ang mga tumor na ito ay maaaring magresulta sa pagkaantala sa pag-unlad, pagkalat, sakit sa bato at higit pa; Gayunpaman, ang pagbabala sa huli ay depende sa lawak ng pagsasabog o pagkalat ng bukol.
Sa huli, marami sa kondisyon ang patuloy na nakatira sa malusog na buhay.
Ang ibig sabihin ng 'Tuberous Sclerosis'
Sa tuberous sclerosis, ang tubers o patatas na tulad ng patatas ay lumalaki sa utak. Ang mga pagtubo ay kalaunan ay naging calcified, hardened, at sclerotic . Ang tuberous sclerosis ay natuklasan ng higit sa 100 taon na nakalipas ng isang Pranses manggagamot at minsan ay kilala sa pamamagitan ng dalawang iba pang mga pangalan: epiloia o Bourneville ng sakit .
Pagkalat
Dahil ang tuberous sclerosis ay medyo bihira, mahirap na i-pin ang tunay na frequency nito. Tinataya na ang sakit na ito ay nakakaapekto sa pagitan ng 25,000 at 40,000 Amerikano at sa pagitan ng isa at dalawang milyong tao sa buong mundo.
Dahilan
Ang tuberous sclerosis ay maaaring minana sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan. Sa autosomal na nangingibabaw na sakit, isang magulang lamang ang kailangang magkaroon ng isang kopya ng mutated gene upang makapasa sa sakit sa isang anak na lalaki o babae. Bilang alternatibo-at mas karaniwang-tuberous esklerosis ay maaaring stem mula sa isang kusang-loob o sporadic mutation sa apektadong indibidwal, na walang magulang na nagdadala ng gene mutation na responsable para sa nagiging sanhi ng tuberous sclerosis.
Ang tuberous sclerosis ay sanhi ng mutation ng gene sa alinman sa TSC1 o TSC2 , na naka-encode hamartin o tuberin , ayon sa pagkakabanggit. (Ang TSC1 ay matatagpuan sa kromosomang 9, at ang TSC2 ay matatagpuan sa kromosoma 16.) Bukod dito, dahil ang TSC1 gene ay nasa tabi ng PKD1 gene-kaya nadaragdagan ang posibilidad ng parehong mga gene na nakakakuha ng apektado-maraming mga tao na nagmamay-ari ng tuberous sclerosis ay nagmamana rin ng autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD).
Tulad ng tuberous sclerosis, ang autosomal na nangingibabaw na polycystic disease sa bato ay nagiging sanhi ng mga tumor na lumalaki sa mga bato.
Sa mga tuntunin ng mekanika, ang TSC1 at TSC2 ay gumagawa ng kanilang pinsala sa pamamagitan ng coding para sa hamartin o tuberin na nagtatapos up sa clumping sa isang kumplikadong protina. Ang protina na kumplikadong deposito sa base ng cilia at nakakasagabal sa intracellular signaling, na pinangasiwaan ng enzyme (protina kinase) mTOR. Sa pamamagitan ng paggambala sa mTOR, cell division, pagtitiklop at paglago ay apektado, at ang abnormal na paglago ng mga tumor ay nagreresulta. Kapansin-pansin, kasalukuyang sinusubukan ng mga siyentipiko na bumuo ng mga inhibitor ng mTOR na maaaring magamit bilang therapy para sa tuberous sclerosis.
Mga sintomas
Ang tuberous sclerosis ay isang komplikado at sa gayon ay nagpapakita bilang mga sintomas na kinasasangkutan ng iba't ibang organ system. Tingnan natin ang mga epekto sa apat na tiyak na sistema ng organ: ang utak, ang mga bato, ang balat at ang puso.
Paglahok ng utak. Ang tuberous sclerosis ay nagdudulot ng tatlong uri ng mga tumor sa utak: (1) cortical tubers , na karaniwang nangyayari sa ibabaw ng utak ngunit maaaring bumuo ng mas malalim sa utak; (2) mga supodymal nodules , na nangyayari sa ventricles; at (3) supevelopymal giant-cell astroytomas , na stem mula sa supependymal nodules at harangan ang daloy ng fluid sa utak, kaya nagreresulta sa isang build-up sa presyon ng utak na humahantong sa sakit ng ulo at malabo paningin.
Ang pangkaraniwang patolohiya ng utak sa tuberous sclerosis ay karaniwang ang pinaka nakakapinsalang resulta ng sakit na ito. Ang mga pagkalungkot at pag-unlad sa pag-unlad ay karaniwan sa mga may sakit na ito.
Paglahok ng bato. Tunay na bihira ang tuberous sclerosis na nagreresulta sa talamak na sakit sa bato at pagkabigo ng bato ; sa urinalysis, ang ihi ng sediment ay kadalasang unremarkable at proteinuria (mga antas ng protina sa ihi) ay banayad hanggang minimal. (Ang mga taong may mas matinding sakit sa bato ay maaaring "mag-spill" o mawala ang protina sa ihi.)
Sa halip, ang mga palatandaan ng bato at posibleng sintomas sa mga may tuberous sclerosis ay may kinalaman sa paglago ng mga tumor na tinatawag na angiomyolipomas .
Ang mga tumor na ito ay nagaganap sa parehong mga bato (bilateral) at karaniwan ay kaaya-aya, bagaman kung nakakakuha sila ng sapat na malaki (mas malaki sa 4 na sentimetro ang lapad), maaari silang magdugo at kailangan na alisin ang operasyon.
Sa tala na hindi tulad ng polycystic disease sa bato, ang tuberous sclerosis ay maaaring tumaas ang panganib ng pagbuo ng kanser sa selula ng bato (AKA na kanser sa bato). Ang mga taong may tuberous sclerosis ay dapat na regular na screened gamit ang diagnostic imaging upang suriin para sa pagpapaunlad ng kanser sa bato.
Paglahok sa balat. Halos lahat ng tao na may tuberous sclerosis ay kasalukuyang may mga manifestations ng balat ng sakit. Kasama sa mga sugat na ito ang mga sumusunod:
- hypomelanotic macules ("leaf leaf spots" na mga patches sa balat na kulang sa kulay at sa gayon ay mas magaan kaysa sa nakapalibot na balat)
- shagreen patch (focal leathery thickening ng balat)
- "Confetti" lesyon
- fibrous facial plaque
- facial angiofibromas
- ungual fibromas
- adenoma sebaceum
Kahit na ang mga sugat na ito ng balat ay benign, o noncancerous, maaari silang magresulta sa disfigurement, kaya ang mga ito ay maaaring alisin sa pamamagitan ng operasyon.
Paglahok sa puso. Ang mga sanggol na ipinanganak na may tuberous sclerosis ay madalas na may mga tumor ng puso na tinatawag na rhabdomyoma . Sa karamihan ng mga sanggol, ang mga tumor na ito ay hindi nagiging sanhi ng anumang mga problema at pag-urong sa edad. Gayunpaman, kung ang mga bukol ay makakakuha ng malaki sapat, maaari nilang harangan ang sirkulasyon.
Paggamot
Walang tiyak na lunas para sa tuberous sclerosis. Sa halip, ang komplikadong ito ay itinuturing na symptomatically. Halimbawa, ang mga antiepileptic na gamot ay maaaring ibigay upang gamutin ang mga seizure. Maaari ring isagawa ang operasyon upang alisin ang mga tumor mula sa balat, utak, at iba pa.
Sinasaliksik ng mga mananaliksik ang mga nobelang paraan upang matrato ang tuberous sclerosis. Ayon sa National Institute of Neurological Disorders at Stroke:
"Tinuturuan ng mga pag-aaral ng pananaliksik ang gamut mula sa napaka-pangunahing siyentipikong pagsisiyasat sa klinikal na pananaliksik na pananaliksik. Halimbawa, sinusubukan ng ilang mga investigator na kilalanin ang lahat ng mga bahagi ng protina na nasa parehong 'landas ng pagbibigay ng senyas' kung saan ang mga produkto ng protina TSC1 at TSC2 at ang mTOR na protina ay kasangkot. Ang iba pang mga pag-aaral ay nakatuon sa pag-unawa nang detalyado kung paano lumalaki ang sakit, kapwa sa mga modelo ng hayop at sa mga pasyente, upang mas mahusay na tukuyin ang mga bagong paraan ng pagkontrol o pagpigil sa pag-unlad ng sakit. Sa wakas, ang mga klinikal na pagsubok ng rapamycin ay ginagawa (kasama ang NINDS at NCI support) upang masuri ang potensyal na benepisyo ng tambalang ito para sa ilan sa mga tumor na may problema sa mga pasyenteng TSC.
Isang Salita Mula
Kung ikaw o isang mahal sa buhay ay may diagnosed na may tuberous sclerosis, mangyaring malaman na ang pagbabala o pangmatagalang pananaw para sa kondisyong ito ay lubos na variable. Kahit na ang ilang mga sanggol na may ganitong kondisyon ay nakaharap sa panghuli seizures at malubhang mental retardation, ang iba ay patuloy na nakatira sa malusog na buhay. Ang panghuli sa huli ay depende sa lawak ng pamamahagi ng mga bukol o pagkalat. Gayunpaman, ang mga taong may ganitong kondisyon ay dapat na maingat na sinusubaybayan para sa mga komplikasyon dahil palaging ang banta na ang isang utak o bato na tumor ay maaaring maging malubha at nagbabanta sa buhay.
> Pinagmulan:
> Darling TN. Kabanata 140. Tuberous Sclerosis Complex. Sa: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fermatrick's Dermatology sa General Medicine, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Kabanata 6. Genetic Disorders. Sa: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patolohiya: Ang Big Larawan . New York, NY.
> Tuberous Sclerosis Fact Sheet. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polycystic Kidney Disease at Iba pang mga Inherited Disorder ng Tubule Growth and Development. Sa: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.