Immunotherapy ay mabilis na umuusbong bilang isang dynamic na tool upang labanan ang sakit, lalo na ang mga sakit na mahirap gamutin. Sa pamamagitan ng immunotherapy ng kanser , ang immune system ay magagamit upang labanan ang mga tumor sa mga nobelang paraan. Ang mga interbensyon ng immunotherapy ay maaaring alinman direkta pasiglahin ang immune system o ipakita ang immune system sa mga artipisyal na protina, o antigens , upang kaya sanayin ang immune system sa mga tumor.
Ang bakuna sa paggamot sa kanser ay isang paraan ng immunotherapy na ginagamit upang gamutin ang mga kanser na umiiral na. Sa pangkalahatan, ang bakuna sa paggamot sa kanser ay biologics, o biopharmaceuticals. Ang iba pang mga biologiko ay kinabibilangan ng mga bahagi ng dugo, terapiya ng gene, allergenics, at iba pang mga bakuna.
Sa kasalukuyan, ang tanging bakuna sa kanser na inaprubahan ng FDA ay tinatawag na Proven na gamutin ang prosteyt cancer .
Mga Bakuna sa Paggamot sa Kanser
Ang mga antigen ay mga sangkap na nagpapalitaw ng tugon ng immune system. Maraming bakuna sa paggamot sa kanser sa pag-unlad ang nagbibigay ng antigen na may kaugnayan sa kanser sa mga selulang dendritic. Ang mga dendritic na cell na ito ay mga immune cell na direkta sa punto ng iniksyon (dermis) at iproseso ang antigen. Higit pa rito, ang mga immunostimulatory molecule na nasa bakuna ng kanser ay nakapagpapalaki, o nagpapataas ng produksyon, ng mga molecule na kinakailangan upang tuluyang makipag-ugnayan sa mga selulang T. Sa nota, ang mga anti-kanser na nauugnay sa kanser ay maaaring maging partikular sa alinman sa isang uri ng kanser o isang grupo ng ilang mga kanser.
Ang mga naka-activate na mga cell ng dendritic ay lumipat sa mga lymph node, na kung saan ay maliit na kumpol ng immunologic tissue na matatagpuan sa buong katawan. Sa sandaling ang mga naka-activate na mga dendritic na selula ay ginagawa ito sa isang node ng lymph, ipinapakita nila ang antigong tukoy na kanser sa mga selulang T. Ang mga aktibong selyenteng T ay naglalakbay sa buong katawan at pinupuntirya ang mga selula ng kanser na nagpapakita ng antigen at lyse, o masira, ang cell ng kanser.
(Higit pang mga technically, ang aktibong mga selulang CD4 + T ay gumawa ng mga cytokine na nagpapadali sa pagkahinog ng CD 8 na mga selula, na pagkatapos ng pagkapagod sa buong katawan.)
Ayon sa FDA, maraming bakuna sa kanser na kasalukuyang ginagamit sa pag-unlad ay gumagamit ng bakterya, mga virus, o lebadura bilang mga sasakyan, o mga vectors , upang magdala ng mga antigen. Ang mga bakterya, mga virus, lebadura at iba pa ay likas na immunogenic at nagpapalit ng isang tugon sa immune sa kanilang sarili; gayunpaman, binago ang mga ito upang hindi maging sanhi ng sakit.
Bilang alternatibo, ang mga bakuna sa paggamot ng kanser ay maaaring formulated gamit ang DNA o RNA na code para sa antigens. Ang genetic na materyal na ito ay isinasama sa mga selula na kung saan ay gumagawa ng mga antigen. Ang pag-asa ay na ang mga nabagong mga selula ng katawan ay magkakaroon ng sapat na antigens na nauugnay sa kanser upang mapukaw ang isang malusog na pagtugon sa immune upang patayin ang mga selulang tumor.
Sa huli, ang tatlong pamantayan ay dapat na matugunan para sa mga selulang tumor na pupuksain ng isang bakuna:
- Ang isang sapat na malaking dami ng mga immune cells na may binibigyang pagkakahawig para sa mga selula ng kanser ay dapat gawin
- ang mga T cell na ito ay dapat ma-infiltrate ang tumor
- ang mga T cell na ito ay dapat magsimulang magtrabaho sa site ng tumor upang maging sanhi ng pinsala sa site na partikular
Paano Epektibo ang mga Bakuna sa Kanser?
Sa nakalipas na ilang taon, ang daan-daang kanser (dendritic-cell) na bakuna ay sinubukan.
Gayunpaman, ang mga rate ng pagtugon sa mga bakunang ito ay napakababa-halos 2.6 porsiyento. Sa katunayan, ang iba pang mga uri ng immunotherapy ay napatunayan na mas epektibo, na naimpluwensyahan ng maraming eksperto upang tanungin ang aming mga "obsession" na mga nakakagaling na bakuna sa kanser.
Kaya kung bihirang epektibo sa mga tao ang mga bakuna sa panterapeutika ng kanser, bakit patuloy kaming namuhunan ng mga mapagkukunan at oras sa pagpapaunlad ng mga bakuna sa kanser? May mga hindi bababa sa tatlong kadahilanan na nagpapaliwanag ng aming interes sa ganitong uri ng interbensyon.
Una, ang mga bakuna ay naging epektibo sa pagpigil sa kanser, at ang tagumpay na ito ay dinala sa paggamot ng kanser sa mga bakuna.
Sa ibang salita, ang gawaing nagawa namin sa pagbuo ng mga bakuna laban sa kanser sa pagtigil ay nagturo sa amin ng maraming tungkol sa immunology ng mga selula ng kanser at naglaan ng isang teoretikal na balangkas para sa pagpapaunlad ng mga bakuna sa paggamot ng kanser. Sa kasalukuyan ay may dalawang bakuna na pumipigil sa kanser: ang bakuna sa hepatitis B ay pumipigil sa kanser sa atay, at ang bakuna ng tao papillomavirus (HPV) ay pumipigil sa lalamunan, servikal, anal at iba pang mga kanser
Pangalawa, ang mga bakuna sa panterapeutika ng kanser ay madaling pamahalaan at maging sanhi ng ilang mga seryosong masamang epekto.
Ikatlo, ang mga mananaliksik ay kadalasang pinapanigla sa kanilang interpretasyon ng mga resulta ng mga pagsubok na kinasasangkutan ng mga bakuna sa panterapeutika ng kanser, na kumakain sa hype na pumapalibot sa ganitong uri ng interbensyon. Sa partikular, ang mga mananaliksik ay may posibilidad na mag-focus sa walang kahulugan na histological, o cellular, pagbabago at lymphocyte (T cell) paglusot ng mga tumor sa halip na tumuon sa tunay na pagbabago: pagbaba sa laki ng tumor o pagpapabuti sa clinical symptoms.
Bukod dito, ang mga punong-guro na nag-aaral ng mga bakuna sa kanser ay kadalasang gumagamit ng mga nakalantad na paglalarawan at mga salita upang makilala ang mga resulta, tulad ng "mga sintomas ay nawala," "pansamantalang pagtigil ng paglago sa ilang mga indibidwal na metastases," "tumor necrosis" at "hindi inaasahang matagal na kaligtasan." Nang walang karagdagang detalye, ang mga tuntuning ito ay maliit.
Sa isang kaugnay na tala, magkano ang pananaliksik sa bakuna ng kanser ay nagawa sa pangunahing mga antas ng medikal na agham na gumagamit ng mga modelo ng hayop. Ang mga daga, gaya ng maaaring malalaman ng isa sa kanilang sukat, pag-uugali at mabalahibong hitsura, ay iba sa mga tao. Kaya, ang anumang tagumpay na nakikita natin sa pagpapagamot sa mga hayop na ito na may mga bakuna sa panterapeutika ng kanser ay hindi kinakailangang isalin sa mga tao.
Higit na partikular, kahit na ang mga bakuna sa kanser ay napatunayang epektibo sa mga hayop, kadalasan nang matuklasan ang anumang gayong epekto sa mga tao. Sa partikular, mayroon lamang isang bakuna sa panterapeutika ng kanser na inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng kanser sa mga tao: Magbigay ng hustisya. Gayunpaman, may isa pang bakuna sa prostate cancer na kasalukuyang nasa Phase 3 na pagsubok na napatunayang epektibo: Prostvac.
Bago tayo tumingin sa parehong Provendance at Prostac, magsimula tayo nang kaunti sa ating kaalaman sa kanser sa prostate .
Prostate Cancer
Bukod sa kanser sa balat, ang kanser sa prostate ang pinakakaraniwang kanser na nakakaapekto sa mga Amerikano. Bagaman halos 1 sa 7 Amerikanong lalaki ang nagkakaroon ng kanser sa prostate, mas kaunti ang namamatay sa sakit (mga 1 sa 39). Sa halip, ang mga lalaki ay madalas na mamatay sa ibang sakit, tulad ng sakit sa puso. Gayunpaman, noong 2016, mayroong 26,120 ang namatay dahil sa kanser sa prostate.
Dahil sa malawakang pagsusuri para sa antigen na tukoy sa prostate (PSA), isang biomarker para sa kanser sa prostate, nalaman namin ang mga kaso ng kanser sa prostate mas maaga, habang ang kanser ay nakulong pa rin sa prostate, Mas bihira, ang mga lalaki na may kanser sa prostate na metastasized o kumalat sa mga buto at nagiging nakamamatay.
Ang mga kadahilanan na nagdaragdag ng panganib para sa kanser sa prostate ay kinabibilangan ng mas matandang edad, lahi ng Amerikanong Amerikano at kasaysayan ng pamilya
Karamihan sa mga taong may kanser sa prostate ay hindi nangangailangan ng paggamot at sa halip ay sinusunod ng kanilang mga manggagamot. Ang paggamot para sa kanser sa prostate ay maaaring magsama ng umaasang pamamahala (aktibong surveillance), pagtitistis (prostatectomy o pagtanggal ng prostate), radiotherapy at androgen, o sex hormone, pag-agaw.
Paghahatid
Ang pamamaga o sipuleucel-T ay isang bakuna sa dendritik na cell na inaprubahan ng FDA noong 2010. Ang paghuhusga ay kilala bilang isang autologous cellular immunotherapy at ginagamit upang gamutin ang sakit na metastatic na hindi kumalat sa napakaliit pa (minimally invasive). Higit pa rito, ang Provenge ay nagtuturing ng kanser sa prostate na hindi sensitibo sa mga hormone (hormone na matigas ang ulo).
Sa isang kaugnay na tala, ang matigas na mga kanser sa hormone ay tumutugon sa mga paggamot sa hormone-deprivation, o mga droga na napinsala sa androgens, o mga sex hormone (sa tingin medikal na pagkakastrat).
Ang paghahanda ay inihanda gamit ang mga white blood cell ng isang pasyente (peripheral blood mononuclear cells) pulsed na may isang protin na tinatawag na granulocyte-macrophage-kolonya-stimulating kadahilanan (GM-CSF) at prostatic acid phosphatase, o PAP, isang antigen prosteyt kanser.
Ang dahilan kung bakit ang GM-CSF ay ibinibigay sa antigen PAP ay dahil naniniwala ang mga mananaliksik na ang GM-CSF ay nagpapabilis sa pagtatanghal ng antigen. Sa nota, ang mga cell ng dugo na mononuclear na dugo ay naglilingkod bilang mga selulang dendritic kung saan ipinakita ang antigen.
Sa kasamaang palad, ang paghihiganti ay umaabot sa buhay sa pamamagitan lamang ng mga 4 na buwan. Gayunpaman, ang oras na ito ay maaaring pahintulutan ang isang tao na maayos ang kanyang mga gawain at gumugol ng kaunting oras sa kanyang pamilya.
Ang mga salungat na epekto ng paghihiganti isama ang mga sumusunod:
- lagnat
- panginginig
- pagkapagod
- sakit sa likod
- sakit ng ulo
Sa panahon ng clinical trials of Provenge, ang ilang mga tao ay nakaranas ng mas malubhang mga salungat na epekto kabilang ang kahirapan sa paghinga, sakit ng dibdib, hindi regular na tibok ng puso, mahina ang pagkahilo at pagbabago sa presyon ng dugo. Kaya, dapat talakayin ng mga taong may mga problema sa puso at baga ang mga kundisyong ito sa kanilang tagapangalaga ng kalusugan.
Prostvac
Ang mekanismo ng Prostvac ay naiiba sa paghihiganti.
Ang Prostvac ay binubuo ng isang vector poxvirus (fowlpox), prostate-specific antigen (PSA) at isang costimulatory complex na tinatawag na TRICOM. Ang bakuna ng PSA-TRICOM na ito ay nagdudulot ng mga selulang nagtatakda ng antigen na nagdudulot sa kanila na ipahayag ang mga protina ng antigen na partikular sa prosteyt sa kanilang balat. Ang mga selulang nagtatakda ng antigen ay nagpapakita sa mga selulang T at sinanay sila sa pag-atake sa mga selyula ng kanser sa prostate.
Kasama sa mga klinikal na pagsubok ng Prostvac Phase 2 ang 82 kalahok kung saan 42 ang natanggap ng Prostvac. Ang prostvac pinalawig na buhay sa pang-eksperimentong grupo sa pamamagitan ng median na halaga ng 8.5 na buwan. Sa kasalukuyan, ang Prostvac ay nasa Phase 3 na klinikal na pagsubok, at hindi lamang sinusubukan ng mga mananaliksik na makumpirma ang benepisyo ng kaligtasan ng buhay ngunit sinusubukan ding malaman kung ang GM-CSF ay dapat idagdag sa bakuna.
Sa panahon ng Phase 2 clinical trials, ang mga salungat na epekto ng Prostvac ay kasama ang mga sumusunod:
- mga reaksyon sa iniksyon site (sakit, pamamaga, pamumula at iba pa)
- pagkapagod
- lagnat
- pamamaga
- panginginig
- magkasamang sakit
- pagkahilo
- pagduduwal
- pagsusuka
- pagtatae
- pagkadumi
Ang mga bakuna sa kanser sa prostate ay hindi sinadya upang magamit bilang unang paggamot ng kanser sa prostate. Sa halip, sila ay pinangangasiwaan bilang karagdagan sa chemotherapy.
Ano ang Imlygic?
Sa 2015, inaprubahan ng FDA ang isang Imlygic, isang oncolytic na bakuna para sa paggamot o malignant na melanoma na hindi maipatakbo. Kahit na technically hindi isang bakuna therapeutic bakuna, Imlygic ay pangalawang epekto katulad ng mga bakuna therapeutic bakuna.
Ang mga oncolytic na virus ay isang uri ng immunotherapy kung saan ang genetically engineered virus ay direktang iniksyon sa isang melanoma tumor at lyses o nagbubuwag sa mga selulang tumor. Bilang karagdagan sa pagbagsak ng mga selula, ang mga virus na ito ay may mas pangkalahatang epekto ng pagtamo ng isang antitumor na epekto katulad ng mga bakuna laban sa anticancer.
Kanser sa Therapeutic Vaccines at ako
Sa kasalukuyan, ang paggamit ng mga bakuna sa kanser sa mga klinikal na setting ay limitado. Bukod pa rito, tulad ng nabanggit kanina, napakahirap na makahanap ng mga bakuna sa kanser na may anumang epekto sa mga kalahok ng tao. Malamang na makakakita kami ng mga bakuna sa kanser na ginagamit upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser anumang oras sa lalong madaling panahon.
Gayunpaman, ang mga bakuna sa kanser ay kumakatawan sa mga pagsulong ng immune system pati na rin sa larangan ng immunotherapy. Ang mas mahusay na naiintindihan namin ang mga partikular na immune system, mas mahusay na maaari naming i-target ang mga therapies na maaaring sa ibang araw i-save ang mga buhay.
Pinagmulan:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Ang MD Anderson Manual of Medical Oncology, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Na-access Mayo 19, 2016.
Kantoff PW et al. Pangkalahatang Kaligtasan ng Pagsusuri ng Phase II Randomized Controlled Trial ng isang Poxviral-Based PSA-Targeted Immunotherapy sa Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Kabanata 96. Prostate Cancer. Sa: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Mataas na KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine and Gerontology, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Na-access Mayo 22, 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Immunotherapy ng Cancer: Paglipat ng Higit sa Kasalukuyang Mga Bakuna. Nat Med . 2004 Setyembre: 10 (9): 909-915.