Marahil ang sistema ng immune ay nagdudulot ng mga larawan ng mga puting selula ng dugo na nakakabit sa bakterya, o mga antibodies na umaatake sa isang dayuhang mananalakay-ito ang mga panlaban ng iyong katawan laban sa mga bakterya at mga virus na maaaring magdulot sa iyo ng sakit. Gayunman, higit pa at higit pa, ang sistema ng immune ay nagiging kilala dahil sa kakayahang makita, hahanapin, at sirain ang mga selula ng kanser.
Sa pamamagitan ng gayong makapangyarihang puwersa gaya ng immune system, may kailangang maging isang paraan ng pag-dial ng mga bagay sa isang bingaw upang ang normal, malusog na mga selula ay hindi inaatake ng pagkakamali.
Sa kabutihang palad, ang immune system ay dinisenyo sa mga tseke sa kaligtasan na ito. Gayunpaman, ang mga selula ng kanser, na lumitaw mula sa mga selula na karaniwan ay minsan ay maaaring gamitin ang mga tseke sa kaligtasan na ito para sa kanilang kalamangan upang maiwasan ang pag-atake ng immune system. Ang mga tseke sa kaligtasan (mga butas, talagang) ay kilala bilang pang-agham bilang mga tsekpoint sa immune , at ang mga droga na kumuha ng tsekpoynt ay mga inhibitor ng checkpoint.
Immune Checkpoints
Katulad ng mga kritikal na proseso sa negosyo at logistik, ang desisyon ng katawan na sunugin ang isang tugon sa immune ay madalas na nangangailangan ng maraming "sign-off" at "mga pag-apruba" bago ang mga gulong ay inilunsad-bawat kagawaran ay maaaring o hindi maaaring magdala ng parehong timbang at isang solong Ang departamento ay hindi kinakailangang magdikta sa desisyon.
Dahil dito, ang ilang mga kumplikadong mga pananggalang ay tumutulong sa pagpapanatili ng immune system mula sa overreacting sa isang banyagang mananalakay o pagkakamali ng isang bahagi ng "sarili" para sa isang mapanganib na mananalakay. Ang mga pananggalang na ito ay maaaring gamitin nang sneakily sa pamamagitan ng mga selula ng kanser upang maiwasan ang immune detection ngunit maaari rin itong gamitin ng mga developer ng droga upang buksan ang mga selula ng kanser upang hindi na sila "di nakikita" sa immune system .
Ang desisyong ito ng biolohiko na negosyo sa pag-mount ng isang tugon sa immune kung minsan ay mahalaga ay nagsasangkot ng koordinasyon sa "departamento ng cell death" -ang programmed death 1 (PD-1) na landas na nagpapatupad ng mga tugon sa nagpapakalat na tisyu.
Checkpoint Inhibitors Sigurado Gamot sa Tulong T-Cell Kumuha ng mga Order ng Marching
Ang landas ng PD-1 ay may "direktang linya" sa mga T-cell, ang mga sundalo ng imyunidad na lumalabas at pumatay ng mga selula ng kanser; Gayunpaman, ito ay malayo sa isang sigurado na bagay na ang mga sundalo ng T-cell ay ayusin ang kanilang sarili, bumuo ng isang harap, at magsimulang sirain ang mga selula ng kanser.
Iyon ay dahil sa iba pang mga kagawaran ay may input sa T-cells at sa kanilang mga aktibidad. Mayroong maraming mga sign-off na kailangang mangyari bago makuha ng mga sundalo ang kanilang mga order sa pagmamartsa.
Isa sa mga bagay na tumutukoy kung ang mga order sa pagmamartsa ay ibinigay ay ang PD1 receptor, na naghahain ng uri ng tulad ng isang kilalang pangkalahatang sa kadena ng utos. Dalawang "tagapayo" sa pangkalahatang ito na kusang ipinapayo laban sa pagdeklara ng digmaan sa mga selula ng kanser ay ang PDL-1 at PDL-2. Ang mga anti-war advisers, PDL-1 at PDL-2, ay talagang mga molecule na nagbubuklod sa mga receptor ng PD1 sa mga T-cell. Kapag tinatalian nila sabihin sa T-cell na tumigil, na wala silang nagmamartsa laban sa kanser.
Ang Mga Cell Cancer ay Maaaring Subukan sa Mass Gumawa ng "Anti-War Advisors"
Minsan ang mga selyula ng kanser ay gumawa ng maraming mga tagapayo laban sa digmaan, sa kanilang sariling interes. Ang isa o pareho ng PD-L1 at PD-L2, sa mga selula sa mga tisyu, kabilang ang mga selula ng kanser, ay maaaring magtali sa mga receptor ng PD1 sa mga T-cell at pagbawalan ang kanilang pag-andar.
Ang pagharang sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng PD-1 sa mga T-cell at ang dalawang manlalaro nito, na nasa ibabaw ng ibang mga selula, ay maaaring magresulta sa mas malakas na pag-activate ng mga T-cell, at isang serye ng mga pangyayari na nagreresulta sa mabilis na pagtugon.
Treatments That Target PD-1 o PD-L1
Ang ilang mga selula ng kanser ay gumagawa ng malaking halaga ng PD-L1, na tumutulong sa kanila na makatakas sa pag-atake sa immune.
Ang mga mananaliksik sa pag-unlad ng droga ay maaaring gumawa ng mga monoclonal antibody treatment na target ang alinman sa PD-1 receptor (general) o PD-L1 ligand (ang anti-war advisor) upang mapalakas ang immune response laban sa mga selula ng kanser, at ginagamit ito sa pagpapagamot sa ilang kanser.
Sa simula, ang tagumpay ay nakita na may matinding mga bukol, ngunit ngayon ang mga target na ito ay ineksperimento para sa mga kanser sa hematologic, o kanser sa dugo , pati na rin, tulad ng leukemia, lymphoma, at myeloma. Sa klasikong Hodgkin lymphoma, may nadagdagan na PD-1 ligand (PD-L1 / 2) ang produksyon sa mga selula ng kanser upang may pag-asa ang tungkol sa kahinaan ng Hodgkin lymphoma sa PD-1 blockade.
Dahil ang mga therapies na ito ay nagpapalakas ng immune system sa pamamagitan ng pag-alis ng ilan sa mga kaligtasan nito, may pag-aalala na ito ay maaaring humantong sa pinsala sa malusog na mga selula at mga kaugnay na epekto sa ilang mga tao. Ang mga adverse events na karaniwang nauugnay sa PD-1-blocking antibodies ay kinabibilangan ng itchiness, pantal, at pagtatae. Mas madalas na maaari silang maging sanhi ng mas malubhang problema sa baga, bituka, atay, bato, hormone-making glandula, o iba pang mga organo.
Maraming iba pang mga paggamot na nagta-target ng alinman sa PD-1 o PD-L1 ay sinusubok na ngayon sa mga klinikal na pagsubok, parehong nag-iisa at sinamahan ng iba pang mga gamot. Ang ilan sa mga paggamot na ito ay nakatanggap ng pag-apruba ng FDA para sa paggamit sa kanser sa ngayon, ngunit marami pang iba ang kasalukuyang pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok. Habang nagpapatuloy ang pananaliksik, mas mahusay nating maunawaan ang sistema at kung paano makontrol ang mga ito.
> Pinagmulan:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Blockade sa Nivolumab sa Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ang pagbawalan ng mga tseke sa immune sa immunotherapy ng kanser. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Ang therapeutic na pangako ng disrupting immune checkpoint ng PD-1 / PD-L1 sa kanser: ang paglabas ng CD8 T cell na mediated anti-tumor na aktibidad ay nagreresulta sa makabuluhang, walang uliran na clinical efficacy sa iba't ibang solid tumor. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Immune checkpoint inhibitors upang gamutin ang kanser.