Sino ang malamang na makinabang mula sa pagbara ng Immune Checkpoint?

Paggalugad sa mga Biomarker na Maaaring Hulaan ang Posibilidad ng Pag-urong ng iyong Kanser

Ang ideya ng paggamit ng sariling immune system ng isang tao upang labanan ang kanser ay hindi nobela, ngunit ang pagkuha ng konsepto na ito upang isalin sa medikal na kasanayan ay isang mahirap na labanan.

Ang mabuting balita ay ang kamakailang tagumpay ng mga bawal na gamot na tinatawag na immune checkpoint inhibitors , ang paggamit ng immunotherapy upang gamutin ang kanser ay na-revitalize. Ngayon, bilang karagdagan sa pagbuo ng higit na immune checkpoint inhibitors, ang mga mananaliksik ay naghahanap ng mga paraan upang mas mahusay na makilala ang mga pinakamahusay na kandidato para sa mga naturang gamot.

Sa ibang salita, gusto ng mga dalubhasa na magkasama na ang mga pasyente ay malamang na makinabang mula sa ganitong uri ng immunotherapy, ibig sabihin ang kanser ay malamang na pag-urong o kahit na maglaho bilang resulta ng paggamot na ito.

Ang mga sagot ay hindi tapat, sa gayon sulit ang pagkuha ng ilang oras upang maunawaan ang mga pangunahing kaalaman sa pagsulong ng pananaliksik na ito.

Tugon sa Pagbara ng Immune Checkpoint: Mga Biomarker

Sinisiyasat ng mga mananaliksik ang mga paraan upang matukoy kung aling mga immunotherapy ang magiging pinakamabisa para sa bawat pasyente. Sa isip, ang isang oncologist (isang doktor na dalubhasa sa paggamot ng kanser) ay nais na subukan ang mga selula ng kanser ng isang tao para sa isang biomarker (o maraming biomarker).

Ang mga biomarker na ito ay hulaan ang posibilidad ng isang tao na tumugon sa isang partikular na immunotherapy. Sa ganitong paraan, ang oras at ang potensyal para sa masamang epekto ay hindi nasayang sa isang gamot na alam na hindi gaanong epektibo para sa ganitong uri ng selula ng kanser.

Tatlong halimbawa ng mga biomarker sa kanser na maaaring makatulong sa hulaan ang tugon ng isang tao sa mga inhibitor sa immune checkpoint ay kasama ang:

Talakayin natin ang tatlong biomarker nang mas detalyado.

Sa ganitong paraan maaari mong maunawaan ang isang bit ng agham sa likod kung bakit ang isang immune system checkpoint inhibitor ay maaaring gumana para sa isang tao at hindi isa pa.

PD-L1 Expression

Ang PDL-1 ay isang protina na ipinahayag sa ibabaw ng ilang mga selula ng kanser. Ang layunin nito ay upang linlangin ang immune system sa pag-iisip na ang mga selula ng kanser ay malusog o "mabuti." Sa ganitong paraan ang tumor ay nag-iwas sa isang pag-atake sa immune system-isang tuso, tuso at taktikang taktika.

Gayunpaman, mayroon na ngayong mga bawal na gamot na harangan ang PD-L1 . Sa ganitong paraan natagpuan ang kanser sa pamamagitan ng immune system dahil nawala ang kanilang mga maskara sa mga selyula ng kanser, upang magsalita. Ang mga gamot na harangan ang PD-L1 ay tinatawag na immune system checkpoint inhibitors at kinabibilangan ng:

Ang mga gamot na ito ay kapaki-pakinabang sa paggamot sa isang bilang ng mga iba't ibang mga kanser tulad ng pantog kanser, di-maliit na kanser sa baga cell, at Merkel cell kanser sa balat.

Mayroon ding immune checkpoint inhibitors na harangan ang PD-1 (na nagbubuklod sa PD-L1 at maaari ding ipahayag sa pamamagitan ng mga selula ng kanser), at kabilang dito ang:

Ipinakikita ng pananaliksik na ang mga gamot na ito ay kapaki-pakinabang sa pagpapagamot sa mga kanser tulad ng melanoma, di-maliliit na kanser sa baga ng kanser, kanser sa bato, kanser sa pantog, kanser sa ulo at leeg , at Hodgkin lymphoma.

Sa paghahanap ng mga biomarker na matukoy ang posibilidad ng isang tao na tumutugon sa isa sa mga gamot sa itaas, sinimulan ng mga mananaliksik ang mga cell ng kanser sa pagsubok para sa PD-L1. Sa katunayan, habang nagpapakita ang pananaliksik ng PD-L1 expression ay ang isang kadahilanan na pinaka-malapit na nauugnay sa tugon sa isang blocker ng PD-L1 o PD-1, kailangan pa rin ang karagdagang pananaliksik.

Sa ibang salita, ang pagpapahayag ng PD-L1 ay maaaring hindi sapat na tagapagpahiwatig kung ang kanser ng isang tao ay magpapaliit o mawalan ng isa sa mga gamot na nabanggit sa itaas. Ito ay hindi isang perpektong biomarker, ngunit isang magandang isa sa ngayon.

Pagkilos ng Mutational

Bukod sa pagpapahayag ng PD-L1 sa mga selula ng kanser, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang ugnayan sa pagitan ng pagkawala ng pagkilos ng tumor at pagtugon nito sa isang immune checkpoint inhibitor.

Una, upang maunawaan kung ano ang isang pagkilos ng mutational, kailangan mong maunawaan kung ano ang isang mutasyon at kung paano ito nauugnay sa kanser.

Ano ang isang Mutasyon?

Ang isang mutasyon ay isang pagbabago sa sequence ng DNA na bumubuo sa isang gene. Ang mga mutasyon ay maaaring namamana (ibig sabihin sila ay ipinasa mula sa iyong mga magulang) o nakuha.

Sa mga mutated na nakuha, ang mutasyon ay naroroon lamang sa mga selula ng somatic (lahat ng mga selula sa katawan, ngunit ang mga itlog at mga selula ng tamud), kaya hindi nila maipasa sa susunod na henerasyon. Ang mga nakuhang mutasyon ay maaaring mangyari mula sa mga kadahilanan sa kapaligiran, tulad ng sun damage o paninigarilyo, o mula sa isang error na nangyayari kapag ang DNA ng isang cell ay kumopya mismo (tinatawag na pagtitiklop).

Tulad ng sa mga normal na selula, ang mga mutasyon na nakuha din ay nagaganap sa mga selula ng kanser, at ang ilang mga uri ng kanser ay may mas mataas na mga rate ng mutation kaysa sa iba. Halimbawa, dalawang uri ng kanser na may mataas na bilang ng mga somatic mutation ay kanser sa baga , mula sa pagkakalantad sa usok ng sigarilyo, at melanoma , mula sa pagkakalantad sa araw.

Ano ang isang Mataas na Pag-alis ng Loob?

May pananaliksik na nagpapahiwatig na ang mga tumor na may mataas na rate ng somatic mutations (mas mataas na mutational load) ay mas malamang na tumugon sa immune checkpoint inhibitors kaysa sa mga tumor na may mas mababang mga rate ng genetic mutations.

Ito ay makatuwiran dahil, nang may higit na mutasyon, ang isang tumor ay magiging teoretikal na mas makikilala sa immune system ng isang tao. Sa madaling salita, mahirap itago ang lahat ng mga abnormalities ng pagkakasunud-sunod ng gene.

Sa katunayan, ang mga bagong pagkakasunud-sunod ng gene ay nagtatapos sa paglikha ng mga bagong protina na tumor na tinatawag na neoantigens. Ito ang mga neoantigens na sana ay kinikilala ng immune system at tinutuligsa (tinatawag na neonantigens ng kanser sa immunogenic dahil pinukaw nila ang isang immune response).

Katayuan ng Pag-ayos ng Mismatch

Ang katawan ng tao ay napupunta sa pamamagitan ng isang pare-pareho ang proseso ng pag-aayos para sa pag-aayos ng mga error sa DNA na ginawa sa panahon ng pagtitiklop ng cell. Ang prosesong ito para sa pag-aayos ng mga error sa DNA ay tinatawag na pag-aayos ng mismatch.

Ang pananaliksik sa mga immune checkpoint inhibitors ay nagsiwalat na ang kalagayan ng pagkukumpuni ng mismatch na tumor ay maaaring gamitin upang mahulaan ang tugon ng isang tao sa immunotherapy. Sa partikular, ang mga tumor na pagkukumpuni ng mismatch ay kulang (ibig sabihin, ang parehong mga kopya ng gene repair mismatch ay mutated o silenced) ay hindi maaaring ayusin ang mga pagkakamali ng DNA.

Kung ang mga selula ng kanser ay may nabawasan na kakayahang maayos ang pinsala sa DNA, maaari silang makaipon ng maraming mutasyon na nakikilala sa kanila sa immune system . Sa ibang salita, nagsisimula sila upang tumingin nang higit pa at mas magkakaiba mula sa mga normal (noncancerous) na mga selula.

Ipinakikita ng pananaliksik na ang mga kanser na may mga kakulangan sa pag-aayos-pagkukumpuni ay naglalaman ng maraming mga puting selula ng dugo na umalis sa daluyan ng dugo upang pumasok sa tumor-isang tanda ng isang malakas na tugon sa immune at isang indikasyon na ang kanser na ito ay mas masusugatan sa immunotherapy.

Ito ay kaibahan sa mismatch-repair proficient cancers, na may show little white blood cell tumor infiltration.

Kanser at ang Immune System: Isang Complex na Pakikipag-ugnayan

Ang paglitaw ng immunotherapies na nag-target sa checkpoint na mga protina ay nagdulot ng kaguluhan at pag-asa sa mga nagpapagamot at nagpapatuloy na kanser. Subalit binigyan ng di-sakdal na biomarker ng ekspresyon ng PD-L1, kailangang matukoy at masuri ang iba pang mga maaasahang biomarker. Habang ang maling pagsasaayos ng pag-load ng mambabasa at pagkukumpara ng DNA ay mahusay na pagsisimula, ang mga pagsusulit ay kailangang patunayan din para gamitin sa mga pasyente.

Sa gayon, ang pagtukoy ng pagkakataon ng isang tao na tumugon sa isang partikular na immunotherapy ay malamang na magmumula sa pagsusuri ng maraming uri ng data-ang genetic profile ng tumor, kaya na magsalita.

Isang Salita Mula

Sa isang pangwakas na tala, mahalaga na huwag mag-pababa sa mga kumplikadong detalye na ipinakita dito.

Sa halip, mangyaring maunawaan na habang promising at lubhang kapana-panabik, ang mga inhibitor sa immune checkpoint ay inaprubahan lamang ng FDA upang gamutin ang mga partikular na uri at yugto ng kanser. Sila ay maaaring o hindi maaaring ang sagot para sa iyo o sa isang mahal sa buhay ngunit nagpapakita ng napakalaking progreso sa pagpapaunlad ng mga bagong paggamot para sa kanser. Alinmang paraan, manatili sa pag-asa at ipagpatuloy ang iyong nababanat na paglalakbay.

> Pinagmulan:

> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Immunotherapy sa kanser: ang simula ng pagtatapos ng kanser? BMC Med . 2016 May 5; 14: 73.

> Le Dt et al. Ang PD-1 ay bumangkulong sa mga tumor na may mismatch-repair deficiency. N Eng J Med . 2015 Hunyo 25; 372 (26): 2509-20.

> Masucci GV et al. Pagpapatunay ng mga biomarker upang mahulaan ang tugon sa immunotherapy sa kanser: Dami 1 - pre-analytical at analytical na pagpapatunay. J Immunother Cancer . 2016 Nob 15; 4: 76. eCollection 2016.

> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA pinsala at pagkumpuni biomarkers ng pagtugon sa immunotherapy. Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.

> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinsipyo ng immunotherapy sa kanser. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.