Pagbabago ng Role of Immunotherapy sa Head at Neck Cancer

Mga gamot na nag-iwas sa mapanlinlang na paraan ng kanser

Ang pulutong ng kanser sa selula ng ulo at leeg ay ang ikaanim na pinakakaraniwang kanser sa mundo at nagkakaroon ng humigit-kumulang isa hanggang dalawang porsiyento ng lahat ng pagkamatay ng kanser. Ang isang pangunahing problema ay nakasalalay sa paggamot ng mga taong may metastatic o pabalik na kanser sa ulo at leeg, dahil ang pagkakataon ng kaligtasan ay karaniwang mahirap.

Ang mabuting balita ay ang pagsasaliksik ay umuunlad, at ang mga doktor ay nagsisimula na gumamit ng immunotherapies sa populasyon ng mga pasyente.

Ang immunotherapy ay isang nobelang paggamot na lilitaw na ligtas at nagpapabuti ng mga sintomas at kahit na kaligtasan ng buhay ng panahon para sa ilang mga tao, batay sa maagang pag-aaral ng siyentipiko.

Pag-unawa sa Mga Pangunahing Kaalaman ng Kanser sa Ulo at Leeg

Bago mo maunawaan kung paano gumagana ang mga immunotherapy na ito, ito ay mabuti upang makakuha ng isang hawakan sa kung ano ang ibig sabihin ng ilang mga termino "ulo at leeg".

Ano ang Squamous Cell?

Ang mga matitigas na selula ay napakapayat, flat na mga selula na nakahanay sa ibabaw ng balat, ang digestive at respiratory tract, at ilang mga organo sa katawan.

Ang mga halimbawa ng mga lugar kung saan maaaring bumuo ng squamous cell carcinoma (kanser) ang mga site na ito:

Ano ang Kahulugan ng Malignant?

Ang isang malignant tumor (kumpara sa isang benign tumor, na di-kanser) sa ulo at leeg na rehiyon ay tumutukoy sa isang koleksyon ng mga selula ng kanser na lumalaki nang hindi nakokontrol at maaaring o hindi pa maaaring sumakop sa normal na malusog na tisyu.

Ang immunotherapy at iba pang mga therapies tulad ng chemotherapy ay ginagamit upang gamutin ang malignant na mga tumor, dahil ang mga ito ay mapanganib at potensyal na nakamamatay.

Nasaan ang Katagal at Kanser sa Leeg?

Ang terminong 'ulo at leeg' ay maaaring maging nakalilito, dahil ito ay sumasaklaw sa isang malaking lugar sa ibabaw. Sa ibang salita, maaari kang magtaka kung ano ang ibig sabihin nito nang eksakto kung may diagnosed na may ganitong uri ng kanser.

Ang kanser sa ulo at leeg ay tumutukoy sa mga tumor na lumilikha sa isa sa maraming mga lugar na ito:

Ano ang nagiging sanhi ng Head and Neck Cancer?

Sa nakaraan, ang pag-unlad ng kanser sa ulo at leeg ay nakaugnay sa paggamit ng tabako at alkohol. Ngunit sa huling sampung taon o higit pa, ang pag-unlad ng ilang mga kanser sa ulo at leeg ay na-link sa impeksyon sa ilang mga uri ng mga tao papillomaviruses ( HPV ). Halimbawa, ipinakita ng data sa siyensiya na ang isang uri ng HPV na tinatawag na HPV-16, na nagiging sanhi ng cervical cancer at anal cancer sa mga kalalakihan at kababaihan, ay nauugnay sa kanser ng oropharynx.

Ang impeksiyon sa HPV ay labis na karaniwan, ngunit isang maliit na porsyento lamang ng mga tao ang bumuo ng kanser mula dito. Ito ay dahil ang karamihan sa mga immune system ng tao ay nagbubura ng impeksiyon.

Kahit na mas kawili-wili kaysa sa pagtuklas ng link sa pagitan ng HPV at kanser sa ulo at leeg, ay ang paghahanap na ang saklaw ng mga kanser sa ulo at leeg na maiugnay sa HPV ay nadagdagan. Sa kabilang banda, ang saklaw ng mga kanser sa ulo at leeg na iniuugnay sa paggamit ng tabako at paggamit ng alak ay nabawasan. Bakit ang pagbabagong ito? Naniniwala ang mga eksperto na maaaring ito ay dahil sa isang pagbabago ng societal sa mga sekswal na aktibidad-partikular, ang oral sex ay naging mas karaniwan.

Sa ngayon, may partikular na interes sa kung paano pinakamahusay na ituturing ang mga kanser sa HPV na positibo sa ulo at leeg, dahil ang kanilang biology ay iba sa HPV-negatibong mga bukol. Dahil dito, mas malapitan ang mga eksperto sa iba't ibang estratehiya sa immunotherapy upang gamutin ang mga kanser na may kaugnayan sa HPV.

Ano ang Checkpoints ng Immune System?

Ang mga checkpoint ng immune system ay mga protina na normal na matatagpuan sa mga cell ng immune system ng isang tao (tinatawag na mga cell T). Ang mga selulang T ay parang pulis na naghahanap ng problema (kanser o impeksiyon) sa loob ng katawan. Kapag ang T cell ay nakatagpo ng isa pang cell, sinusuri nito ang mga selula na gumagamit ng mga protina na matatagpuan sa ibabaw nito upang matukoy kung ang selula ay "normal" o "abnormal." Kung abnormal, ang T cell ay magsisimula ng isang atake laban sa cell.

Ngunit sa panahon ng pag-atake na ito, paano protektado ang normal, malusog na mga selula? Ito ay kung saan ang mga checkpoint na protina ay napupunta sa paglalaro. Ang mga checkpoint protein ay nasa ibabaw ng mga selulang T at tinitiyak na ang malusog na mga selula ay naiwang nag-iisa.

Ang kanser ay palihis dahil ito ay talagang gumagawa ng mga checkpoint na ito ng protina (isang tunay na copycat) upang maiwasan ang atake mula sa immune system ng isang tao. Ang isang checkpoint na protina na ipinahayag sa ibabaw ng mga selula ng kanser upang lumabas sa pamamagitan ng immune system ay PD-1.

Ngunit ngayon natuklasan ng mga siyentipiko na maaari nilang harangan ang PD-1 sa mga selula ng kanser, upang ang kanser ay totoong nakita ng immune system ng isang tao. Ito ay kung saan ang immunotherapy ay naglalaro, at ang mga PD-1 na pagharang ng mga gamot ay tinatawag na immune system checkpoint inhibitors.

Immunotherapy sa Paggamot sa Katawan ng Head at Neck

Mayroong dalawang immune system checkpoint inhibitors na inaprubahan ng FDA sa 2016 para sa pagpapagamot sa mga taong may metastatic at / o pabalik na ulo at leeg na squamous cell carcinoma.

Ang kanser sa metastatic ay tumutukoy sa kanser sa ulo at leeg na kumalat sa iba pang bahagi ng katawan, habang ang paulit-ulit na kanser sa ulo at leeg ay tumutukoy sa kanser na umunlad sa kabila ng paggamot sa isang platinum na nakabatay sa regimen ng chemotherapy (halimbawa, cisplatin).

Ang dalawang immunotherapies ay tinatawag na Keytruda (pembrolizumab) at Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Ang mga maagang pag-aaral ay nagpapakita na ang pagbrolizumab ay may mahusay na profile sa kaligtasan at maaaring maging epektibo sa pag-urong sa kanser ng ilang tao.

Sa isang pag-aaral sa isang yugto II, 171 katao na may kanser sa ulo at leeg na sumulong sa kabila ng dating itinuring na chemotherapy at cetuximab (isang monoclonal antibody therapy ) ay nakatanggap ng pagbubuhos ng pembrolizumab bawat tatlong linggo.

Ang kabuuang rate ng pagtugon ay 16 porsiyento, at ang median na tagal ng tugon ay 8 buwan. Ang tugon rate ay tumutukoy sa porsyento ng mga kalahok na kanser shrinks o mawala bilang tugon sa paggamot.

Sa mga tuntunin ng kaligtasan, 64 porsiyento ng mga kalahok ay nakaranas ng salungat na epekto na may kaugnayan sa paggamot, ngunit 15 porsiyento lamang ang nakaranas ng grado ng tatlo o apat na masasamang kaganapan (malubhang o nagbabanta sa buhay).

Ang pinakakaraniwang masamang epekto ay:

Sa pangkalahatan, ang mga salungat na epekto na may kaugnayan sa immune system ay hypothyroidism, hyperthyroidism, at pneumonitis.

Sa isang panig, ang malalang epekto sa immune system ay isang malaking pag-aalala sa immunotherapies, dahil may pag-aalala na ang immune system ng isang tao ay mag-atake hindi lamang sa mga selula ng kanser kundi sa malusog na tissue. Sa kaso ng pneumonitis, ang baga ng isang tao ay naka-target, na maaaring gumawa ng paghinga mahirap.

Ang malaking larawan ay ang pagtanggap ng isang immunotherapy ay isang maselan na proseso, habang ang katawan at ang gamot ay nagtutulungan upang malaman kung ano ang masama (kanser) at kung ano ang normal at malusog.

Ang mga pag-aaral sa Phase III ng pagbrolizumab ay patuloy. Ang pag-aaral ng yugto III ay nangangahulugan na ang kumprolizumab ay ihahambing sa pamantayan ng pag-aalaga ng gamot upang makita kung paano ito namaybay, tulad ng kung ito ay mas epektibo o hindi.

Nivolumab

Sa isang pag-aaral ng yugto III, higit sa 350 katao na may paulit-ulit / metastatic squamous cell kanser sa ulo at leeg, na ang sakit ay umunlad sa loob ng anim na buwan ng pagtanggap ng platinum na nakabatay sa chemotherapy, ay randomized upang makatanggap ng alinman sa nivolumab tuwing dalawang linggo (ibinigay bilang isang pagbubuhos sa pamamagitan ng ugat) o isang standard therapy (methotrexate, docetaxel, o cetuximab ).

Ang mga resulta ay nagpahayag ng isang makabuluhang mas pangkalahatang kaligtasan ng buhay sa mga taong nakatanggap ng nivolumab kumpara sa mga nakatanggap ng standard therapy (median survival na 7.5 versus 5.1 buwan, ayon sa pagkakabanggit).

Bilang karagdagan, ang isang taon na rate ng kaligtasan ay 36 porsiyento sa grupong nivolumab kumpara sa 16.6 porsyento sa standard therapy group. Sa madaling salita, ang isang taon na antas ng kaligtasan ng buhay ay higit sa doble.

Sa mga tuntunin ng kaligtasan, ang grado 3 o 4 na masamang epekto ay naganap sa 13 porsiyento ng grupong nivolumab kumpara sa 35 porsiyento ng karaniwang grupo ng therapy. Sa grupo ng nivolumab ang pinakakaraniwang mga salungat na epekto ay:

Sa pangkalahatan, ang mga salungat na epekto na may kaugnayan sa teroydeo ay mas karaniwan sa grupo ng nivolumab (7.6 porsiyento na binuo ng hypothyroidism kumpara sa 0.9 porsiyento sa standard therapy group).

Naganap ang pneumonitis sa 2.1 porsyento ng mga taong itinuturing na nivolumab, at dalawang tao ang namatay (isa mula sa pneumonitis at isa mula sa mataas na antas ng kaltsyum sa dugo). Ang isang tao sa standard-therapy group ay namatay mula sa isang impeksyon sa baga na may kaugnayan sa paggamot na ibinigay.

Nang kawili-wili, ang isang palatanungan na tinasa ang kalidad ng buhay sa pagtatapos ng pag-aaral, ay walang nakitang pagbawas ng kalidad ng buhay pagkatapos ng paggamot sa nivolumab. Sa kabilang banda, nagkaroon ng makabuluhang pagtanggi sa kalidad ng buhay sa ilang mga lugar (halimbawa, sakit, pisikal at panlipunang pagkilos, mga problema sa pandama) pagkatapos ng paggamot sa chemotherapy.

Isang Salita Mula

Nababago na ng immunotherapy ang mukha ng paggamot sa kanser. Ito ay lehitimong, "may katuturan," at maaasahan.

Tandaan bagaman, ang paggamot sa kanser sa ulo at leeg ay isang komplikadong proseso. Maraming mga kadahilanan na nagpapasiya kung ano ang nais ng iyong doktor na tratuhin ang iyong partikular na tumor, tulad ng iyong kasaysayan ng mga naunang paggamot, kung mayroon kang iba pang mga medikal na problema, at ang mga toxicity na naka-link sa isang partikular na gamot.

Manatiling isang tagapagtaguyod para sa iyong sariling kalusugan ng kanser sa pamamagitan ng pagkakaroon ng kaalaman. Ang paglalakbay ay mahaba at mahirap, ngunit subukan upang maghanap ng mga kaginhawahan at kagalakan kasama ang paraan din.

> Pinagmulan:

> Bauml J et al. Pembrolizumab para sa platinum- at cetuximab-refractory na kanser sa ulo at leeg: Mga resulta mula sa isang nag-iisang araling, pag-aaral ng phase II. J Clin Oncol . 2017 Mayo 10; 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE, Vokes E. Paggamot sa metastatic at pabalik na kanser sa ulo at leeg. Sa: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Ekonomopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Ang lumilitaw na papel na ginagampanan ng immunotherapy sa ulo at leeg ng squamous cell carcinoma (HNSCC): anti-tumor immunity at clinical application. Ann Transl Med. 2016 Mayo; 4 (9): 173.

> Ferris RL et al. Nivolumab para sa paulit-ulit na squamous-cell kanser na bahagi ng ulo at leeg. N Engl J Med . 2016 Nob 10; 375 (19): 1856-67.

> National Cancer Institute. (2017). Kamatayan at Leeg Cancer. Health Professional Version: Research.