Aling mga side effect ang hahanapin ng iyong doktor?
Tulad ng anumang therapy, mayroong isang baligtad at isang downside. Ang nakabaligtad ay ang immunotherapy na ito ay ginagamit upang mapabuti ang pagbabala ng ilang uri ng kanser tulad ng mga advanced na di-maliit na kanser sa baga sa baga, melanoma, kanser sa bato ng bato, colon cancer, at Hodgkin's lymphoma. Sa madaling salita, ang mga tao ay binibigyan ng ikalawang pagkakataon sa mas matagal na pamumuhay at mas kumportable na buhay-isang kababalaghan na literal na nagbabago sa mukha ng kanser sa therapy.
Siyempre, ang delve sa immunotherapy ay nagsisimula pa lamang, at ito ay isang umuusbong at labis na kapana-panabik na lugar sa pananaliksik at pag-aalaga ng kanser ngayon.
Sa gayon, habang mas maraming tao ang ginagamot sa immunotherapy, partikular na ang checkpoint inhibitors (ipilimumab, nivolumab, at pembrolizumab), itinuturing ng mga doktor ang mga natatanging problema na maaaring lumitaw bilang resulta ng pagkuha ng mga bagong gamot na ito.
Pangkalahatang-ideya ng Checkpoint Inhibitors
Upang maintindihan ang mga salungat na epekto o toxicities ng checkpoint inhibitors , mahalaga na maunawaan kung paano gumagana ang ganitong uri ng immunotherapy.
Sa madaling sabi, ang mga tsekpoint sa immune ay normal na nakasalalay sa ibabaw ng mga cell ng immune system (tinatawag na mga cell T). Ang mga tsekpoint na ito ay nagtatrabaho sa pamamagitan ng isang kumplikadong landas ng pagbibigay ng senyas upang itigil ang mga selulang T ng tao sa paglusob sa malusog na mga selula-malas, mga dayuhang selula (halimbawa, mga selyula na may impeksyon sa isang virus).
Sa kasamaang palad, ang mga selula ng kanser ay mapanlinlang sa paggawa at pagpapahayag ng kanilang sariling mga molecule checkpoint, at ito ang dahilan kung bakit hindi sinasalakay ng iyong katawan ang isang malignant na tumor, kung paano mo iniisip.
Gayunman, lumaban ang mga siyentipiko sa pamamagitan ng paglikha ng mga therapies na pumigil sa mga tsekpoint na ito na matatagpuan sa mga selula ng kanser sa pag-asa na ngayon ay makikilala ng immune system ng katawan ang kanser bilang dayuhan, maglunsad ng atake, at i-clear ito.
Toxicities of Checkpoint Inhibitors
Siyempre, maaaring lumitaw ang mga problema kung ang immune system ng isang tao ay nalilito nang kaunti at nagsisimulang sumalakay sa normal, malusog na mga selula bukod sa masamang mga selula ng kanser.
Sa madaling salita, ang matinding pamamaga, pinsala ng organ, at mga sakit sa autoimmune ay maaaring mangyari sa paggamit ng mga inhibitor ng checkpoint na ito.
Sa katunayan, ang pananaliksik ay nagpapakita na ang mga toxicities na ito, na tinatawag na mga adverse events na may kaugnayan sa immune, ay nangyayari sa hanggang sa 85 porsiyento ng mga tao pagkatapos ng paggamot sa ipilimumab na checkpoint inhibitor. Nangyari ito sa hanggang sa 70 porsiyento ng mga tao pagkatapos ng paggamot sa checkpoint inhibitors nivolumab o pembrolizumab.
Bilang isang tabi, ipilimumab inhibits ang immune checkpoint CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-kaugnay na protina 4) at ginagamit upang gamutin ang melanoma .
Ang target na Nivolumab at dibrolizumab PD-1 (programmed death receptor-1) at ginagamit upang gamutin ang mga kanser tulad ng melanoma, kanser sa selula ng bato, kanser sa baga sa baga, at Hodgkin's lymphoma.
Gayunpaman, ang pagbabalik sa toxicities, ang mga pangunahing target system na ang mga tsekpointpoint na inhibitor na "maling" na pag-atake sa katawan ay ang balat, gastrointestinal tract, atay, at mga endocrine system.
Toxicities ng Balat
Ang mga problema sa balat ay ang pinakakaraniwang salungat na pangyayari na nauugnay sa immune na nauugnay sa pagkuha ng checkpoint inhibitor, at sila rin ay may posibilidad na mangyari ang pinakamaagang paggamot.
Ang mga halimbawa ng mga problema sa balat ay kinabibilangan ng pantal, pangangati, alopecia (pagkawala ng buhok), at vitiligo .
Ang mga problema sa bibig tulad ng tuyong bibig at oral mucositis (kapag bumubuo ang mga ulser sa bibig) ay maaaring mangyari rin.
Ang paggamot ng isang pantal ay karaniwang nangangailangan ng paggamit ng isang pangkasalukuyan corticosteroid cream. Bagaman kung malubha ang pantal, minsan ay kinakailangan ang isang oral corticosteroid. Ang pagkuha ng oral antihistamine tulad ng Benadryl (diphenhydramine) ay maaaring makatutulong para sa pangangati.
Bihirang, kung ang pantal ay malubha, ibig sabihin ito ay sumasakop sa higit sa 30 porsiyento ng katawan, malamang na kailangan ng isang tao ang mga steroid na ibinigay sa pamamagitan ng ugat (intravenously) na sinundan ng isang taper ng oral steroid.
Mahalaga ring tandaan na ang mga malubhang rashes tulad ng Stevens-Johnson syndrome ay bihirang naiulat sa mga taong nagsasagawa ng checkpoint inhibitor.
Ito ang dahilan kung bakit ikaw o ang iyong doktor ng iyong mahal sa buhay ay maingat na pagmamanman kaagad habang kumukuha ng immunotherapy at kaagad na nakikita mo ang isang dermatologist kung ang iyong pantal ay mukhang nakakabagbag-damdamin (tulad ng kung ito ay bumubuo ng mga blisters) o kung hindi ka nakakakuha ng lunas sa simpleng mga hakbang tulad ng isang corticosteroid cream.
Gastrointestinal Tract Toxicities
Ang pagtatae at kolaitis, na nagiging sanhi ng sakit ng tiyan at kung minsan ay dugo sa dumi ng tao, ay dalawang problema sa bituka na maaaring mangyari bilang resulta ng pagkuha ng checkpoint inhibitor. Kung mangyari ang mga ito, lumilitaw ang mga ito sa pangkalahatan anim na linggo o mas bago pagkatapos ng simula ng immunotherapy.
Sinabi nito, ang mga masamang epekto na ito ay mas karaniwan sa mga tumatanggap ng CTLA-4 blocking antibodies (halimbawa, ipilimumab para sa advanced melanoma), kumpara sa mga tumatanggap ng PD-1 inhibitors (halimbawa, nivolumab para sa advanced squamous cell na di-maliit kanser sa baga sa selula).
Ang paggamot ng banayad at maagang pagtatae ay may kasamang sapat na paggamit ng likido, pagkain ng anti-diarrheal , at posibleng isang anti-diarrheal na gamot tulad ng Imodium (loperamide). Ngunit kung ang pagtatae ay nagpatuloy ng higit sa dalawa o tatlong araw, sa kabila ng mga simpleng mga remedyo, o kung ang diarrhea ay mas malubha (apat o higit pang paggalaw ng bituka sa bawat araw sa karaniwan), isang masusing pagsusuri ang isasagawa upang higit na suriin ang diarrhea-like ang isang impeksiyon ay isang salarin, hindi ang gamot.
Kung ang isang impeksiyon ay pinasiyahan, at ang sanhi ay itinuturing na may kaugnayan sa paggamot, kinakailangan ang corticosteroids at kung minsan ay mas malakas na mga gamot na pinipigilan ang immune system tulad ng Remicade (infliximab) ay kinakailangan.
Ang isa sa mga pangunahing nagbabanta sa buhay, bagaman hindi pangkaraniwan, ang mga komplikasyon ng colitis na itinuturing ng mga doktor ay ang pagbubutas ng bituka (kung saan ang mga butas ay bumubuo sa dinding ng bituka mula sa matinding pamamaga).
Mga Toxicities sa Atay
Ang checkpoint inhibitors ay maaaring humantong sa mga elevation sa enzymes sa atay, na nagpapahiwatig ng pamamaga ng atay. Ang mga elevation na ito ay karaniwang makikita tungkol sa dalawa hanggang tatlong buwan matapos ang pagsisimula ng therapy.
Karaniwan, susubaybayan ng isang doktor ang iyong mga pagsusuri sa dugo ng atay , lalo na bago ang bawat dosis ng immunotherapy, at kung ang enzymes ay nadagdagan, ang isang trabaho ay gagawa upang matukoy kung ang sanhi ay may kaugnayan sa immunotherapy o ibang bagay (halimbawa, isa pang gamot o isang impeksiyong viral).
Tulad ng iba pang mga adverse effects na may kaugnayan sa immune, kung ang dahilan ay determinado na maiugnay sa immunotherapy, ang mga corticosteroids ay inireseta. Kung ang toxicity ng atay ay malubha, ang paggamot na may immunotherapy ay maaaring kailanganing huminto sa kabuuan.
Toxicities System ng Endocrine
Maaaring maganap ang mga salungat na pangyayari na may kaugnayan sa immune sa loob ng endocrine system ng katawan, na kinabibilangan ng pituitary gland, thyroid gland, at adrenal glands. Sa karaniwan, lumilitaw ang mga sintomas sa paligid ng siyam na linggo pagkatapos magsimula ng paggamot at maaaring kasama ang:
- Nakakapagod
- Kahinaan
- Pagduduwal
- Pagkalito
- Sakit ng ulo
- Walang gana kumain
- Mga problema sa paningin
- Lagnat
Ang isa sa mga pinaka-karaniwang endocrine adverse effects ay hypothyroidism , na kung saan ang isang tao ay bumuo ng isang hindi aktibo teroydeo.
Ang isang overactive na thyroid gland, na tinatawag na hyperthyroidism, ay iniulat din. Ang parehong mga kondisyon ay maaaring pinamamahalaang sa pamamagitan ng isang endocrinologist at diagnosed sa pamamagitan ng mga pagsusulit ng dugo, lalung-lalo na ang test sa thyroid stimulating hormone (TSH). Ang hypothyroidism ay nangangailangan ng paggamot sa thyroid hormone, na tinatawag na Synthroid (levothyroxine).
Bilang karagdagan sa hypothyroidism, isa pang karaniwang problema sa endocrine na maaaring bumuo dahil sa pagkuha ng isang checkpoint inhibiting immunotherapy ay hypophysitis, na pamamaga ng pituitary gland-na tinutukoy bilang master gland dahil ito ay naglalabas ng maraming mga hormone sa katawan.
Ang hypophysitis ay maaaring maging sanhi ng pagkapagod at sakit ng ulo at mga pagsusuri sa dugo na nagbubunyag ng ilang mga mababang antas ng hormone. Ang mga pagsusuri sa imaging ay maaari ring ihayag ang pamamaga ng pituitary gland. Kung sapat na ang napansin, ang mataas na dosis na corticosteroids ay maaaring maging mahinahon sa pamamaga upang maiwasan ang pangangailangan para sa mga pang-matagalang hormone na kapalit na gamot.
Kung ang adrenal glands ay apektado, ang isang tao ay maaaring bumuo ng mababang presyon ng dugo, pag-aalis ng tubig, at mga problema sa electrolyte tulad ng mataas na antas ng potassium at mababang antas ng sosa sa daluyan ng dugo. Ito ay isang medikal na emergency at nangangailangan ng isang tao na maospital at makatanggap ng corticosteroids.
Sa wakas, ang bagong-simula ng uri ng diyabetis ay bihira na naka-link sa pagkuha ng PD-1 inhibitor. Ito ang dahilan kung bakit ang mga doktor ay madalas na suriin ang mga antas ng glucose (asukal sa iyong dugo) kapag nagsisimula ng therapy.
Masakit na mga Toxicities
Ang isang immunotherapy ay maaari ring mag-trigger ng pamamaga sa baga, at ito ay tinatawag na pneumonitis, bagaman ito ay bihira, kumpara sa mga toxicities na nabanggit sa itaas. Ang masamang epekto na ito ay lalo na nakakaligalig sa mga taong may mga advanced na kanser sa baga na sumasailalim sa immunotherapy, dahil ang kanilang function sa baga ay may kapansanan mula sa kanser. Maaaring maging sanhi ito ng mga sintomas tulad ng ubo o kahirapan sa paghinga.
Habang karaniwan ay isang di-karaniwang hindi magandang epekto, ang pneumonitis ay maaaring nagbabanta sa buhay. Kung pinaghihinalaang, aalisin ng iyong doktor ang ibang mga sanhi ng pamamaga ng baga tulad ng impeksiyon sa baga (tinatawag na pneumonia) o pag-unlad ng kanser. Ang isang doktor ay karaniwang mag-order ng CT scan ng dibdib upang makatulong sa pagsusuri.
Kasama sa paggagamot ang pagtigil sa immunotherapy para sa isang itinalagang panahon habang ang tao ay sumasailalim sa malapit na pagsubaybay sa kanilang mga baga. Ang mga Corticosteroids ay madalas na ibinibigay, at sa malubhang kaso, ang isang immunosuppressant tulad ng Remicade (infliximab) ay maaaring kinakailangan kung ang isang tao ay hindi nakakakuha ng mas mahusay sa mga steroid.
Sa wakas, ang iba pang mga bihirang mga epekto na may kaugnayan sa immune ay naiulat na tulad ng mga problema sa ugat o mata. Sa pagkakataong ito, sasangguni ka ng iyong doktor sa isang espesyalista, isang neurologist o isang optalmolohista , para sa tamang pagsusuri at paggamot na plano.
Isang Salita Mula
Kung ikaw o ang isang minamahal ay kumukuha ng checkpoint inhibitor, magandang malaman ang iba't ibang toxicity na kaugnay nito, dahil ang mga ito ay natatangi mula sa mga nauugnay sa mga tradisyunal na chemotherapies.
Sa madaling salita, ang mga banayad na palatandaan at sintomas ng mga salungat na epekto ay medyo nobela sa mga doktor ng kanser. Gayunpaman, huwag kang matakot sa kanila. Sa halip, mag-aral at sa alerto, gaya ng maraming malulutas kung agad na makilala.
> Pinagmulan:
> Kroschinsky F et al. Bagong mga gamot, mga bagong nakakalason: malubhang epekto ng modernong naka-target at immunotherapy ng kanser at ng kanilang pamamahala. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Ang toxicity management ng immunotherapy para sa mga pasyente na may metastatic melanoma. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Ang mga salungat na pangyayari na may kaugnayan sa immune na may immune checkpoint blockade: isang komprehensibong pagsusuri. Eur J Cancer . 2016 Peb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Mga toxicity na nauugnay sa immunotherapy checkpoint inhibitor. Sa: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint inhibitors sa clinical practice: i-update ang pamamahala ng mga toxicities na may kaugnayan sa immune. Translated Lung Cancer Res . 2015 Oct; 4 (5): 560-75.