Hindi ba magaling kung nakita ng mga doktor ang iyong kanser, tingnan ang iba't ibang mga bagong therapy na lumilitaw, at gumawa ng determinasyon tungkol sa kung aling mga pagpipilian ang malamang na magtagumpay?
Kahit na ang mga oncologist ay maaaring, sa maraming mga pagkakataon, may mga mahusay na tool at data upang pag-uri-uriin at ihambing ang iba't ibang mga paggamot, ang mga bagong umuusbong na therapy ay maaaring minsan ay mahirap hulaan, sa kawalan ng klinikal na karanasan.
Ang mga pag-unlad sa kaalaman ay nagmumula sa mga klinikal na pagsubok, kung saan ang mga pasyente ay sumasang-ayon na pumasok sa mga pag-aaral sa mga gamot sa pananaliksik na nagpakita ng ilang pangako; ngunit, gaya ng ipinahihiwatig ng salitang 'pagsubok', laging may di-katiyakan ang tungkol sa kung gaano kahusay ang gagawin ng isang gamot at kung sino ang makikinabang sa karamihan-iyon ay, ang mga uri ng pasyente at kung aling mga subset ng kanser.
Ano ang Immunotherapy ng Cancer?
Ang immunotherapy ng kanser ay isang paggamot na nagsasangkot ng ilang bahagi ng immune system ng indibidwal upang labanan ang katapangan. Ang isang halimbawa ng immunotherapy ay ang paggamit ng monoclonal antibodies tulad ng rituximab at obinutuzumab . Ang monoclonal antibodies ay gawa ng antibodies, o protina sa immune system. Ang mga antibodies na ito ay maaaring mag-atake ng isang tiyak na bahagi ng isang cell ng kanser sa kung ano ang kilala bilang naka-target na therapy .
Ang iba pang mga paraan ng immunotherapy sa kanser ay ang mga immune checkpoint inhibitors , na kinukuha ang 'preno' sa immune system upang matulungan itong kilalanin at pag-atake ng mga selula ng kanser.
Ang mundo ng immunotherapy ng kanser ay hindi limitado sa mga halimbawa sa itaas, gayunpaman, at mga bagong ideya para sa paggamit ng sariling immune system ng iyong katawan upang labanan ang mga selula ng kanser ay patuloy na binuo at nasubok.
Gumagana ba ang Immunotherapy para sa Lahat ng Kanser?
Ang bawat tao ay natatangi, at kanser sa bawat tao ay natatangi; hindi lahat ay tumugon sa parehong paraan sa parehong immunotherapy.
Ang epektibong pagsukat, nang maaga, kung saan ang mga tao ay malamang na tumugon sa isang immunotherapy ay magiging kapaki-pakinabang mula sa ilang mga anggulo. Para sa mga pasyente, maaari itong i-save ang krusyal na oras, na maaaring isalin sa klinikal na benepisyo.
Sa ibang salita, hindi mo sisirain ang iyong oras o mga epekto sa panganib na sinusubukan ang isang bagay na malamang na magkaroon ng napakaliit na epekto kapag maaaring mayroong 'mas malaking baril' o mas epektibong therapy na magagamit. Ngunit paano pa maunawaan ng isang tao ang ganitong uri ng bagay nang maaga? Ang isang kuwento na may kaugnayan sa kung paano ang mga oncologist at kanser ng mga mananaliksik ay pagpunta tungkol sa paggawa nito ay nagsisimula sa isang bagay na tinatawag na neoantigens.
Neoantigens: Achilles Heal Cancer?
Ang mga selula ng kanser ay maaaring maging palihim. Kadalasan ay may ilang mga pagbabago sa kanilang mga gene, na ang ilan ay maaaring tumutugma sa kanilang kakayahang gumawa ng masasamang bagay na hindi normal, malulusog na mga selula. Ang ilan sa mga pagbabagong ito ay talagang nagreresulta sa pisikal na mga pagkakaiba sa o sa labas ng mga selula ng kanser na maaaring napansin ng immune system. Ang mga bahagi ng mga selula ng kanser na maaaring makilala ng immune system bilang dayuhan ay tinatawag na "neoantigens."
Ang Neo, ibig sabihin ay bago, dahil lumitaw ang mga ito mula sa aming sariling mga selula, ay nawawalan ng kanser , bilang kabaligtaran sa mga karaniwang antigens na karaniwang ginagamit ng mga siyentipiko sa mga nakakahawang sakit, halimbawa.
Maaaring matagpuan ang mga regular na antigen sa labas ng bakterya, o mga selulang nahawaang virally. Sa kaibahan, ang mga neoantigens ay tulad ng mga pulang bandila na maaaring magpahiwatig ng immune system na ang ating mga selula ay nagkakamali.
Ang mga Neoantigens ang humantong sa pag- activate ng mga white blood cell na kilala bilang T-cell -ang mga sundalo ng immune system. Ang mga sundalo na ito na T-cell ay naglalakbay sa mga vessel ng dugo, tulad ng mga kalsada ng daanan ng Ancient Rome, upang maabot ang lugar ng malupit na mga selula ng malupit, makalusot sa tumor at tumulong sa pagwasak ng lokal na populasyon ng mga malignant na selula.
Kaya, ang mga neoantigens ay isa sa mga susi sa mga therapies laban sa immune-based na anti-kanser.
Iyon ay sinabi, ang panalo sa labanan ay bihira na nagsasangkot ng immunotherapy na nag-iisa, at karaniwan nang kailangan ang mas malapad na uri ng paraan ng paglapit; Ang immunotherapy ay kadalasang ginagamit kasabay ng cytotoxic chemotherapy at / o at iba pang mga immunotherpies, depende sa malignancy at ang indibidwal na pasyente .
Magagawa ba Ko ang Immunotherapy para sa Akin?
Ito ay isang mahalagang tanong sa modernong oncology, at isa na aktibong nagtrabaho. Sa layuning ito, ang dalawang katangian ng iyong mga selula ng kanser ay maaaring makatulong sa mga doktor na mahulaan kung gaano kahusay ang gagana ng mga immunotherapy: TMB at MSI.
Ang pasanin ng mutational na tumor, o TMB , ay maaaring maisip bilang isang indeks ng lahat ng mga pagbabago sa mga gene sa mga selula ng kanser na wala na ang mga gene, halimbawa, na ginamit upang gawing code ang lahat ng normal na mga bagay na kailangan ng cell-ngunit may mga pagbabago o mutasyon sa kaso ng mga kanser na mga selula. Ang TMB ay tinutukoy din bilang kabuuang pasanin ng mutasyon o pagkarga ng mutasyon.
Ang mga tumor na may mataas na TMB ay pinaniniwalaan na mayroong mas maraming neoantigens at samakatuwid ay maaaring mas mahusay na tumugon sa immunotherapy. Ang mga selula ng kanser ay maaaring magkaroon ng mataas na TMB sa pamamagitan ng mga exposures na naka-link sa kanser, kabilang sa tabako o UV light. Ang isa pang paraan ay sa pamamagitan ng microsatellite instability, o MSI , isang teknikal na termino na tumutukoy sa isang problema sa natural na mekanismo ng iyong katawan para sa pagkumpuni ng DNA-isang problema na nagreresulta sa lubos na pagbabago at hindi pantay-pantay na haba ng paulit-ulit na gene pagkakasunud-sunod ng DNA.
Ang isang kumpanya na tinatawag na Foundation Medicine ngayon ay nag-aalok ng unang ganap na isinama, napatunayan na mga pagtasa ng TMB bilang bahagi ng Foundation Foundation nito, na maaaring makatulong upang mahulaan ang potensyal na tugon ng isang tao sa immunotherapy.
"Ang mga sirang genome ay karaniwang denominador ng lahat ng mga kanser," paliwanag ni Vincent Miller, MD, punong medikal na opisyal sa Foundation Medicine. "Ang mga tumor na may partikular na mataas na bilang ng mutasyon ay mas malamang na makagawa ng mga bagong, abnormal na mga protina na tinatawag na neoantigens. Kinikilala ng immune system ang mga neoantigens na ito bilang dayuhan at napupunta sa mataas na alerto, na nagpapasimula ng isang komplikadong serye ng mga hakbang upang pag-atake ng tumor. "
Magtatrabaho ba Ako ng Imunsiyo ng Immune Checkpoint para sa Akin?
Ang balangkas ay nagpapalawak na ang ilang mga kanser ay nakagawa ng labis na palihim na paraan upang maiwasan ang immune system-sa pamamagitan ng paggawa ng mga protina na talagang hindi aktibo ang ilang mga uri ng iyong immune cells. Isang biologic cloaking device , kung gagawin mo.
Upang maiwasan ang kanser mula sa pagkukunwari mismo sa ganitong paraan, ang ilang mga immunotherapies ay dinisenyo upang harangan ang mga immune-suppressing na mga protina. Ang mga immunotherapies, na kilala bilang immune checkpoint inhibitors , ay kinabibilangan ng mga tinatawag na anti-PD1 at anti-PDL1 antibodies . At, tulad ng iba pang mga uri ng immunotherapy, may katibayan na nagpapahiwatig ng mas mataas na antas ng neoantigens sa mga selula ng kanser ay nauugnay sa mas mahusay na mga tugon sa immune checkpoint inhibitors.
Ang tugon sa check point inhibitors ay nag-iiba mula sa humigit-kumulang 20 porsiyento sa kanser sa baga hanggang 80 porsyento sa Hodgkin lymphoma. Ang dahilan kung bakit tumugon ang mga tiyak na tumor sa mga check point inhibitor at iba pa ay hindi malinaw.
Kahalagahan ng Predicting na Klinikal na Tugon
Ang mga predictive na mga tool at ang kanilang tagumpay ay isang paksa ng pag-uusap sa pulong ng taong ito ng American Society of Clinical Oncology, o ASCO.
Ang TMB ay ipinapakita upang mahulaan ang posibilidad ng pagtugon at mas matagal na tagal ng pagtugon sa mga immunotherapy ng kanser sa mga pasyente na may kanser sa pantog, kanser sa baga, melanoma at iba pang mga advanced na kanser. Bilang karagdagan sa TMB, ang FoundationOne ay sumusukat din ng microsatellite instability, na kumakatawan sa isang solong pagsubok upang gabayan ang mga therapeutic na desisyon para sa mga target na therapy, mga klinikal na pagsubok at inaprubahan ng FDA na immunotherapies ng kanser gamit ang isang solong biopsy.
"Ang mga immunotherapist sa kanser ay nasa harapan ng paggamot sa kanser, at ang mga bagong, dami ng mga diskarte ay kinakailangan upang mahulaan ang mga tugon sa klinika sa mahalagang ito, ngunit din ang mahal, klase ng mga therapies," sabi ni Dr. Miller.
"Ang kakayahang tumpak na sukatin ang maramihang mga biomarker nang sabay-sabay, kabilang ang TMB at MSI, ay isang mahalagang pagsulong para sa larangan ng immunotherapy ng kanser, at isa na natatangi sa Medicine Medicine," sabi ni Thomas George, MD, director ng programang oncology ng GI, University of Florida . "Ang kumbinasyon ng Foundation Medicine ng mga advanced na sequencing platform at highly-specific algorithm ay nagbibigay sa akin ng access sa lahat ng mga kaugnay na genomic biomarker para sa aking mga pasyente nang sabay-sabay, na tumutulong upang i-save ang parehong oras at tissue."
"Kami ay hinihikayat ng mga natuklasan na iniharap sa ASCO, kasama ang posibilidad na makilala ang mga pasyente na mas malamang na makinabang mula sa immunotherapy checkpoint inhibitor," sabi ni Dr. Miller. "Ang aming layunin ay upang magbigay ng kapangyarihan sa mga doktor at mga pasyente na may isang buong hanay ng mga may-katuturang, naaaksyunan na genomic na impormasyon, at nasasabik kami na mag-alok ng aming natatanging solusyon upang matantya ang TMB at MSI nang sabay-sabay at may katangi-tanging kawastuhan, na suportado ng mga sopistikadong mga algorithm at na-root sa mga pananaw sa konteksto mula sa aming kaalaman base FoundationCORE. Ito ay isang bagay na walang iba pang susunod na henerasyon-sequencing platform nag-aalok. "
Independent ng FoundationOne at FoundationOne Heme assays, ang Foundation Medicine ay nag-aalok din ng pagsusuri para sa PD-1 at PD-L1 na expression ng protina, na nagbibigay, kasama ang FoundationOne assays, isang buong suite ng mga pagsusuri ng immunotherapy ng kanser para sa mga oncologist.
Isang Salita Mula
Habang ito ay tiyak na isang promising na lugar, ang agham ay pa rin ang pag-unlad at iba't-ibang mga pagsubok ay pinag-aralan at napatunayan. Ang lahat ng mga kasalukuyang biomarker para sa hula ng klinikal na tugon upang suriin ang mga inhibitor sa punto ay nagsisiyasat lamang at kasalukuyang walang sinubok na mga pagsusulit na FDA na maaaring mahulaan ang tumpak na tugon sa mga inhibitor ng check point.
> Pinagmulan:
> Ang Foundation Medicine ay nagtatanghal ng bagong data sa ASCO 2016 na nagpapakita na ang FoundationOne ay maaaring makatulong na mahulaan ang pagtugon sa immunotherapy ng kanser sa iba't ibang mga advanced na kanser.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Blockade sa Nivolumab sa Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ang pagbawalan ng mga tseke sa immune sa immunotherapy ng kanser. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.