Bagong Therapy Gumagawa ng Mga Natatanging Sagot sa Mga Maagang Pagsubok
Ang pormal na kilala bilang adoptive cell transfer (ACT), ito ay isang bagong therapy na nagsasangkot sa engineering ng mga sariling immune cells ng mga pasyente upang kilalanin at atakihin ang kanilang mga selulang tumor. Kahit na ang ganitong uri ng therapy ay kasalukuyang eksperimento at pinaghihigpitan sa ilang maliliit na klinikal na pagsubok sa ngayon, ito ay nagpakita ng ilang mga kapansin-pansin na tugon sa mga pasyente na may advanced na kanser.
Paano Ito Gumagana
Ang mga T-cell, isang uri ng immune cell, ay may mga receptor sa kanilang balat, na tinatawag na receptor ng T-cell, o TCR. Kadalasan ang mga TCRs na ito ay magbubuklod sa mga antigens upang mag-mount ng immune response. Sa pagtatangkang gamitin ang T-cells para sa therapy ng kanser, ang mga T-cell ay nakolekta mula sa sariling dugo ng isang pasyente. Pagkatapos, sa laboratoryo, ang T-cell ay binago upang makabuo ng mga espesyal na receptor sa kanilang ibabaw na tinatawag na chimeric antigen receptor, o mga CAR, na nakagapos sa ilang mga protina sa ibabaw ng mga partikular na selula ng kanser.
Ang mga engineered CAR T-cell ay ani sa lab at pinapayagan upang madagdagan ang kanilang mga numero hanggang may mga bilyun-bilyong ng mga ito. Kasunod ng pagbabago at pag-aani, ang mga T-cell na ito, na mayroong mga CAR na makakaalam at makapatay ng mga tukoy na selula ng kanser, ay muling ipinakilala sa pasyente.
Ang mga CARs na ito ay mga protina na nagpapahintulot sa mga T-cell na makilala ang isang tiyak na protina, o antigen, sa mga selulang tumor.
Ang engineered CAR T-cell ay lumaki sa lab at pinapayagan upang madagdagan ang kanilang mga numero hanggang may mga bilyun-bilyong ito. Sa ngayon, kung gaano kahusay ang kanilang trabaho ay tila nakadepende sa kahit na bahagi sa kanilang kakayahan na lumago at manatiling aktibo sa pasyente pagkatapos na maipasok sila pabalik.
Ang ideya ng paggamit ng mga live na selula upang gamutin ang kanser ay talagang hindi bago.
Ang mga aral na natutunan mula sa mga resulta ng mga katulad na therapies sa nakaraan na humantong sa mga nadagdag sa kaalaman kung paano gumagana ang T-cell , na kung saan fueled higit pa discoveries. Ang mga imbestigador na nagtatrabaho sa larangan na ito ay mag-ingat na marami pa ring matututunan tungkol sa CAR T-cell therapy. Ngunit ang mga unang resulta mula sa mga pagsubok na tulad ng mga ito ay nakabuo ng lubos ng kaunting pag-asa.
Nagtagumpay Kaya
Inihalintulad ng ilan ang ganitong uri ng paggamot sa pagsasama ng dalawang magkakahiwalay na uri ng paggamot: mga naka-target na antibodies, tulad ng rituximab, na may katangiang pagkakakilanlan; at kanser-cell-pagpatay ahente na may kapangyarihan ng cytotoxicity - lahat ng ito sa idinagdag pangmatagalang presensya ng mga nabubuhay na cytotoxic T-cell, upang sana manatili sa sirkulasyon, pagmamanman para sa pag-ulit.
Ang pananaliksik ay pa rin bago, kaya hinimok ng mga eksperto ang pag-iingat, ngunit nagsimula na ang mga klinikal na pagsubok gamit ang mga therapies ng CAR T-cell sa mga sumusunod na kanser:
- Advanced melanoma
- Advanced acute lymphoblastic leukemia (LAHAT)
- Magkalat ng malaking B-cell lymphoma
Ang FDA ay nagtalaga ng CAR T-cell therapy isang pambihirang tagumpay therapy para sa LAHAT. Sinusubok din ito sa relapsed at refractory non-Hodgkin lymphoma, myeloma, at malalang lymphocytic leukemia (CLL) , pati na rin para sa mga pasyente na may mga di-Hodgkin lymphoma at myeloma.
Inaasahan ng mga imbestigador na ang CAR T-cell therapy ay isang araw na maging isang standard therapy para sa ilang mga malignancies ng B-cell tulad ng LAHAT at talamak na lymphocytic leukemia. Ang mga mananaliksik na nagtatrabaho sa CAR-T-cells ay nakilala din ang ganitong uri ng therapy bilang isang "tulay" sa buto sa utak ng transplant para sa LAHAT ng mga pasyente na huminto sa pagtugon sa chemotherapy.
Sinusuri ng isang pagsubok ang paggamit ng mga CAR T-cell sa 15 na mga pasyenteng nasa hustong gulang, at karamihan sa kanila ay may advanced na nagkalat na malalaking B-cell lymphoma. Kahit na walang alinlangang isang maliit na pagsubok, ang optimismo ay nagmumula sa katunayan na ang karamihan sa mga pasyenteng ito na ginagamot sa CAR T-cells ay may alinman sa kumpleto o bahagyang tugon.
Mayroon ding pag-asa na maaaring gamitin ang therapy ng T-cell ng CAR upang maiwasan ang mga pag-uulit. Ang iba pang mga natuklasan na nagsisilbi sa pag-optimize ay ang pagpapalawak ng mga cell ng paggamot pagkatapos ng pagbubuhos, hanggang sa 1,000-fold sa ilang mga indibidwal; at ang pagkakaroon ng CAR T-cells sa central nervous system, isang "sanctuary site" kung saan maaaring lumiliko ang mga nag-iisa na selula ng kanser na nakapaligid sa chemotherapy o radiation. Sa dalawang mga pasyente sa isang NCI-led pediatric trial, halimbawa, ang paggamot ng T-cell ng CAR ay pinawalang kanser na kumalat sa central nervous system.
Side Effects
Kapag ang isang malaking bilang ng mga ininhinyero na T-cells ay muling ipinakita sa isang pasyente, ang mga T-cell ay nagpapalabas ng mga cytokine sa malalaking halaga. Ito ay maaaring maging sanhi ng cytokine-release syndrome, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng dangerously mataas na fevers at drop sa presyon ng dugo. Ang mga Cytokine ay mga senyales ng kemikal, at ang cytokine-release syndrome ay isang pangkaraniwang problema sa mga pasyente na ginagamot sa CAR T-cells.
Ang mga pasyente na may pinakamalawak na paglahok ng kanser bago matanggap ang CAR T-cells ay lalabas na mas malamang na magkaroon ng matinding mga kaso ng cytokine-release syndrome. Nag-iingat ang mga mananaliksik na sa kabila ng mga tagumpay, higit pang pananaliksik ang kinakailangan bago ang CAR T-cell therapy ay maaaring maging isang regular na opsyon, para sa mga pasyente na may LAHAT halimbawa. Ang mga pag-aaral na may higit pang mga pasyente at mas matagal na pag-follow up ay tinawag at hinabol.
Sa Horizon
Batay sa tagumpay sa ngayon, maraming mga grupo ng pananaliksik sa buong bansa ang nakabukas ang kanilang pansin sa pagbuo ng mga engineered T-cell para sa iba pang mga kanser, kabilang ang mga matibay na bukol tulad ng pancreatic at mga kanser sa utak.
> Pinagmulan:
> T-Cell Therapy ng CAR: Mga Imunsiyo ng mga Pasyente ng Imaging ng mga Tractor upang Matiin ang Kanilang mga Kanser. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Hunyo CH. Chimeric Antigen Receptor Therapy para sa Cancer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Chimeric Antigen Receptor T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.