Bisphosphonates at Denosumab para sa Bone Metastases at Adjuvant Therapy
Ang kanser na kumalat sa mga buto (buto metastases) ay karaniwan at maaaring maging sanhi ng malaking sakit at kapansanan na may kaugnayan sa fractures at iba pang mga komplikasyon. Sa mga nakalipas na taon, ang mga gamot na tinatawag na mga ahente ng pag-aayos ng buto ay inirerekomenda para sa maraming mga kanser upang gamutin ang metastases ng buto sa lalong madaling masuri ang mga ito. Sa setting na ito, hindi lamang bawasan ng mga gamot na ito ang panganib ng mga bali ngunit maaaring, sa ilang mga kaso, mapabuti ang kaligtasan.
Bilang pangalawang benepisyo, ang parehong mga kategorya ng mga bawal na gamot na nagbabago ay may mga katangian ng anti-kanser. Ano ang kailangan mong malaman tungkol sa mga gamot tulad ng Zometa at denosumab kung nakatira ka sa metastatic cancer?
Bone Metastases vs. Bone Cancer
Kapag naririnig ng mga tao ang tungkol sa kanser sa mga buto, maaari itong maging lubhang nakalilito. Karamihan sa mga oras na ang mga tao ay makipag-usap tungkol sa "kanser sa buto" na tinutukoy nila sa metastases ng buto; mga kanser na nagsimula sa ibang rehiyon ng katawan at kumalat sa mga buto. Habang ang mga taong ito ay maaaring gumamit ng terminong "kanser sa buto," ang mga kanser na kumalat sa mga buto ay hindi itinuturing na kanser sa buto. Halimbawa, ang kanser sa suso na lumaganap sa mga buto ay hindi tinatawag na kanser sa buto kundi "kanser sa suso ng kanser sa suso" o kanser sa suso na may metastases ng buto. Ang pangunahing kanser sa buto ay mas karaniwan kaysa sa metastases ng buto. Sa ilalim ng mikroskopyo, ang kanser sa buto ay magpapakita ng mga kanser na mga selulang buto. Sa kaibahan, na may buto metastases ang kanser cells sa buto ay ang parehong tissue bilang ang orihinal na kanser; kanser sa suso ng mga suso sa kaso ng kanser sa suso, kanser sa mga cell ng baga sa buto (may kanser sa baga) at iba pa.
Sa pangunahing kanser sa buto, karaniwang may isang tumor sa isang buto. Sa mga metastases ng buto, may madalas na katibayan ng kanser sa iba't ibang bahagi ng buto o sa iba't ibang mga buto.
Mga Kanser Na Maaaring Kumalat sa Buto
Maraming mga kanser na maaaring kumalat sa buto ang pinakakaraniwang kanser sa suso, kanser sa baga, kanser sa prostate, at maraming myeloma.
Ang iba pang mga kanser na maaaring kumalat sa buto ay ang kanser sa bato, kanser sa tiyan, kanser sa pantog, kanser sa may ina, kanser sa teroydeo, at mga kanser sa kolorektura.
Ang mga metastases ng buto ay nangyari sa halos 70 porsyento ng mga kababaihan na may kanser sa suso na may metastatic (mga buto ay ang pinaka-karaniwang lugar ng metastases), at ang metastases ng buto mula sa kanser sa suso ay isang mahalagang sanhi ng sakit at kapansanan para sa mga babaeng ito (at mga lalaki). Para sa marami sa mga taong ito, ang metastases ng buto ay ang unang palatandaan na ang kanser ay umuulit pagkatapos ng mga taon o kahit dekada ng pagpapatawad. Ang ilan sa mga paggamot sa hormonal na ginagamit para sa kanser sa suso (tulad ng mga aromatase inhibitor) ay maaaring humantong sa pagkawala ng buto, na higit pang pinagsasama ang problema. Ang pinaka-karaniwang mga buto kung saan kumalat ang kanser sa suso ay ang gulugod, ang mga buto-buto, ang pelvis, at ang mga buto ng itaas na mga binti at mga bisig.
Ang mga metastases ng buto mula sa kanser sa baga ay karaniwan din, na nakakaapekto sa halos 30 hanggang 40 porsiyento ng mga taong may advanced na kanser sa baga. Ang mga buto na pinaka-karaniwang apektado ay ang gulugod, pelvis, at upper leg at braso buto. Ang kanser sa baga ay medyo kakaiba sa mga metastases na maaaring mangyari sa mga buto sa mga kamay at paa. Kabilang sa mga taong may metastases sa buto mula sa kanser sa baga, 22 hanggang 59 porsiyento ay makakaranas ng isang "kaganapan na may kaugnayan sa kalansay" tulad ng isang bali.
Ang mga metastases ng buto ay karaniwan din sa mga advanced na kanser sa prostate . Tulad ng mga kababaihan na may kanser sa suso, ang mga hormonal na paggamot na may androgen deprivation therapy ay maaari ring magpahina ng mga buto. Apat sa limang lalaki na may metastatic na kanser sa prostate ang magkakaroon ng metastases sa buto. Karaniwang site ng metastases ang mga hips, spine, at pelvic bones.
Karaniwang karaniwan din ang mga metastases ng buto mula sa maraming myeloma . Sa isang x-ray, ang mga buto ay tumatagal ng isang sinulid na moth-eaten. Kapag ang maramihang myeloma ay sumasalungat sa mga buto, ang mga selula ng kanser ay parehong nagpipigil sa mga selula ng buto (mga osteoblast) at pinasisigla ang mga selulang buto na bumabagsak sa buto (mga osteoclast). Maramihang myeloma ay karaniwang matatagpuan sa mas malaking buto tulad ng gulugod, bungo, pelvis, mga buto-buto, at mas malaking mga buto ng mga binti.
Mga Uri ng Bone Metastases
Mayroong dalawang pangunahing uri ng metastases ng buto: osteolytic at osteoblastic. Sa osteolytic metastases, ang tumor ang nagiging sanhi ng breakdown (lysis) ng buto. Nakikita ang mga osteolytic metastases na may maramihang myeloma pati na rin ang solid tumor tulad ng kanser sa suso. Ang mga osteoblastiko metastases ay nagreresulta sa nadagdagan na produksyon ng buto at karaniwang makikita sa kanser sa prostate. Karamihan sa mga uri ng kanser ay may parehong uri ng buto metastases bagaman 80-85 porsiyento ng metastases na may kanser sa suso ay osteolytic. Ang mga bali ay mas malamang na mangyari sa mga buto na may mga osteolytic metastases kaysa sa osteoblastic metastases.
Mga Komplikasyon Mula sa Bone Metastases
Ang mga metastases ng buto ay maaaring lubos na mabawasan ang iyong kalidad ng buhay na may kanser, ngunit ang mga mas bagong paggamot ay gumagawa ng isang pagkakaiba para sa maraming mga tao. Hindi lamang ang metastases ng buto ay nangangahulugan na ang isang kanser ay kumalat at hindi na nalulunasan, ngunit maaaring humantong sa maraming mga komplikasyon.
Ang sakit mula sa mga metastases sa buto ay maaaring napakatindi at kadalasang nangangailangan ng paggamot na may mga narkotikong sakit ng sakit kasama ang mga anti-inflammatory na gamot.
Ang mga metastases ng buto ay din dagdagan ang pagkakataon ng isang bali sa mga lugar ng buto na kung saan ay weakened ng isang tumor. Kapag ang isang bali ay nangyayari sa mga buto na may metastatic na kanser, sila ay tinutukoy na isang patolohiya sa patolohiya. Ang mga pathologic fractures ay maaaring mangyari na may napakaliit na pinsala. Bilang karagdagan sa predisposing sa fractures, buto metastases ay maaaring gawin itong mahirap para sa bali buto upang pagalingin.
Kapag ang mga metastases ay nangyayari sa mas mababang gulugod, isang kondisyon ng emerhensiya na tinatawag na spinal cord compression ay maaaring mangyari. Ang kanser sa vertebrae ay maaaring magdulot sa kanila ng pagbagsak at pag-compress ang mga ugat na naglalakbay mula sa spinal cord hanggang sa mas mababang bahagi ng katawan. Ang mga sintomas ay kinabibilangan ng sakit sa likod na nagmumula sa binti, kahinaan, at pamamanhid ng mga binti, at pagkawala ng kontrol ng bituka at / o pantog. Ang emerhensiyang paggamot na may radiation o pagtitistis ay maaaring patatagin ang gulugod upang maiwasan ang permanenteng kapansanan.
Ang hypercalcemia ng katapangan o isang mataas na antas ng kaltsyum sa dugo ay maaaring mangyari dahil sa pagpapalabas ng kaltsyum mula sa nawasak na mga bahagi ng buto sa dugo. Iniisip na 10 hanggang 15 porsiyento ng mga taong may advanced na kanser ang magdurusa mula sa kundisyong ito (na may iba pang mga dahilan pati na rin sa mga metastases ng buto).
Ang pagkawala ng kadaliang kumilos dahil sa mga bali ay hindi lamang binabawasan ang kalidad ng buhay ngunit maaari kang magdulot sa iyo ng panganib ng iba pang mga problema. Ang panganib ng clots ng dugo sa mga taong may kanser ay nadagdagan, at ang immobility ay nagpapataas ng panganib ng pagbuo ng malalim na thromboses sa ugat o baga
Mga Paggamot para sa Bone Metastases
Sa kasalukuyan ay maraming iba't ibang mga opsyon na magagamit para gamutin ang metastases ng buto. Ang ilan sa mga pangkalahatang paggamot na ginagamit para sa metastatic cancer ay maaari ring mabawasan ang metastases ng buto. Ang mga pagpapagamot na ito ay maaaring kabilang ang chemotherapy , naka-target na mga therapy, mga monoclonal antibodies , at mga immunotherapy na gamot. Mayroon ding mga treatment na partikular na tumutukoy sa mga metastases sa buto. Kabilang dito ang:
- Radiation therapy: Ang radyasyon therapy ay isang lokal na therapy at maaaring makabuluhang bawasan ang parehong sakit at ang posibilidad ng isang fracture na nagaganap.
- Radiopharmaceuticals: Ang Radiopharmaceutics ay mga gamot na kung saan ang isang maliit na butil ng radiation ay naka-attach sa ibang kemikal na maaaring ipasok sa dugo. Kasama sa mga halimbawa ang Strontium-89 at Radium-223. Dahil ang mga particle ng radiation ay dinadala sa pamamagitan ng daluyan ng dugo sa lahat ng mga buto sa katawan, maaaring lalo itong epektibo para sa mga taong may maraming o laganap na metastases.
- Surgery: Maaaring kailanganin ang operasyon upang patatagin ang bali o palakasin ang nasira na mga buto upang mapigilan ang bali.
- Stereotactic radiotherapy sa katawan (SBRT) at proton beam therapy : Para sa isang solong o lamang ng ilang metastases (oligometastatic disease), pag-alis ng mga metastases na may paggamot tulad ng stereotactic radiotherapy katawan o proton therapy ay maaaring gawin sa isang nakakagamot na pagtatangka, ngunit ito ay napaka hindi pangkaraniwan.
- Bone-modifying agent: Ang mga ito ay tatalakayin sa ibaba.
Gamot para sa Bone Metastases (Bone-Modifying Agents)
Mayroong dalawang pangunahing uri ng mga gamot na ginagamit upang gamutin ang metastases ng buto. Kabilang dito ang mga bisphosphate (tulad ng Zometa) at denosumab. Inirerekomenda para sa sinumang may metastatic na kanser sa suso ang bone agent, at kadalasang ginagamit sa ibang mga solidong tumor (tulad ng kanser sa baga). Ang iba pang paggamot (tulad ng radiation therapy) ay karaniwang kinakailangan kasama ng mga gamot upang kontrolin ang sakit.
Ang mga ahente ng pagbubuo ng tono ay makakatulong sa mga taong may kanser sa maraming paraan.
- Maaari silang palakasin ang mga buto na apektado ng metastases upang mabawasan ang parehong sakit at ang panganib ng fractures
- Marami sa mga paggamot na ginagamit para sa kanser sa suso at kanser sa prostate, ay maaaring madagdagan ang panganib ng osteoporosis, at kasama ang mga metastases ng buto ay nakakatulong sa mga tao na mabali. Ito ay lalong mahalaga bilang ang mga tao ay nakatira na ngayon na may kanser.
- Dahil sa kanilang mga epekto sa microenvironment ng mga buto, ang mga ahente ng pag-aayos ng buto ay maaaring bawasan ang panganib ng metastases ng buto na nangyayari sa unang lugar (na may kanser sa suso at posibleng kanser sa prostate ngayon). Ang panganib ng metastases ng buto ay ibinaba ng hanggang sa isang katlo, samantalang ang pagbagsak ay umabot sa ika-anim.
- Sa kamakailang mga pag-aaral na tumitingin sa mga ahente ng pag-aalaga ng buto na may kanser sa baga, lumilitaw na ang mga gamot na ito ay maaaring mapabuti ang parehong walang pag-unlad at pangkalahatang kaligtasan.
Bisphosphonates (Zometa)
Ang mga bisphosphonate ay mga gamot na unang ginagamit upang gamutin ang osteoporosis at sa ibang pagkakataon ay nabanggit upang makatulong sa metastases ng buto. Kapag ginamit para sa mga kanser na kumalat sa mga buto maaari silang gumawa ng double duty. Hindi lamang sila maaaring mabawasan ang buto pagkawala ngunit mayroon din silang mga epekto ng anti-kanser. Gumagana ang mga ito sa pamamagitan ng pagpigil sa pagkasira ng buto upang mapabuti ang density ng buto.
Ang mga bisphosphonate na karaniwang ginagamit para sa metastases ng buto ay kinabibilangan ng:
- Zometa (zoledronic acid): Zometa ay isang intravenous na gamot na ginagamit para sa metastases ng buto mula sa maraming iba't ibang uri ng kanser.
- Aredia (pamidronate) : Aredia ay isang intravenous bisphosphonate. Naaprubahan ito para sa kanser sa suso at maraming myeloma.
Ang pinaka-karaniwang epekto ng Zometa at Aredia ay isang mild-like syndrome para sa mga unang ilang araw pagkatapos ng pagbubuhos. Ang iba pang mga hindi gaanong karaniwang epekto ng bisphosphonates na ibinigay sa intravenously ay maaaring magsama ng pinsala sa bato, mababang antas ng kaltsyum, kalamnan, kasukasuan, at / o sakit ng buto (na maaaring lumitaw anumang oras pagkatapos ng paggamot), hindi pangkaraniwang fractures ng femur, at atrial fibrillation. Ang mga bisphosphonate ay maaaring hindi inirerekomenda para sa mga taong may sakit sa bato.
Ang isang hindi karaniwang ngunit malubhang salungat na kaganapan na nauugnay sa paggamit ng Zometa (at iba pang mga bisphosphonates) ay osteonecrosis ng panga. Ang kondisyong ito ay nailalarawan sa progresibong breakdown sa isang lugar ng buto sa alinman sa mandible o maxilla at maaaring maging mahirap na Ito ay hindi alam nang eksakto kung gaano kadalas ang kondisyon ang nangyayari, ngunit isang panganib na halos 2 porsiyento ay natagpuan sa mga kababaihan na ginagamot sa Zometa bilang katulong therapy para sa maagang-stage kanser sa suso. Maaaring mangyari ang Osteonecrosis sa anumang mga gamot sa kategorya ng mga bisphosphonates ngunit 94 porsiyento ng mga kaso ay matatagpuan sa mga intravenous bisphosphonate na gamot at ito ay hindi pangkaraniwan sa mga bawal na gamot.
Ang Osteonecrosis ng panga ay mas malamang kung ang mga tao ay may sakit sa gilagid, may mahinang kalinisan sa ngipin, o sumailalim sa mga pamamaraan ng ngipin tulad ng pagkuha ng ngipin. Mayroong ilang katibayan na ang pag-iiskedyul ng pagsusuri sa ngipin tuwing tatlong buwan at ang paggamit ng mga antibiotics na pang-preventive para sa mga pamamaraan tulad ng pagkuha ng ngipin ay maaaring mabawasan ang panganib. Kasama sa mga pagpipilian sa paggamot ang isang kumbinasyon ng operasyon, rinses, antibiotics, at hyperbaric oxygen treatments.
Ang mga bisphosphonates ay inaprobahan din para sa mga kababaihang postmenopausal na may kanser sa suso sa maagang bahagi. Sa mga klinikal na pagsubok, natagpuan si Zometa upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng metastases ng buto sa pamamagitan ng isang-ikatlo at ang panganib ng kamatayan sa pamamagitan ng ika-anim.
Denosumab (Xgeva and Prolia)
Ang Xgeva at Prolia (denosumab) ay isang monoclonal antibody (gawa ng tao na antibody) na maaaring mabawasan ang mga komplikasyon (tulad ng fractures) na nauugnay sa mga metastases ng buto. Mayroong dalawang mga formulations ng gamot na ito na may iba't ibang mga indikasyon na may kanser. Ang mga ito ay ibinibigay sa pamamagitan ng iniksyon bawat apat na linggo.
Gumagana ang Denosumab sa pamamagitan ng pagbubuklod at pag-activate ng isang receptor sa isang protina (RANKL) na nag-uugnay sa remodeling ng buto. Mayroong dalawang pangunahing uri ng mga selula sa mga buto: mga osteoblast na nagiging sanhi ng pag-unlad ng buto, at mga osteoclast na pumutol ng buto. Ang Denosumab ay nagpipigil sa mga osteoclast at nagdaragdag ng density ng buto.
Sa isang pagsusuri sa pag-aaral sa 2016, sinuri ang denosumab sa tatlong magkahiwalay na klinikal na pagsubok na nakikita sa papel nito sa kanser sa suso, kanser sa prostate, at isang ikatlong pag-aaral sa mga taong may maraming myeloma o solidong bukol bukod sa kanser sa suso o prostate. Sa kanser sa suso at kanser sa prostate, ang denosumab ay nakahihigit sa Zometa sa pagbabawas ng panganib ng fractures na may kaugnayan sa metastases ng buto. Na may maramihang myeloma at iba pang mga solid tumor (tulad denosumab ay halos katumbas sa pagiging epektibo sa Zometa.
Sa kanser sa baga, natuklasan ng isang pag-aaral sa 2015 na kumpara sa Zometa, denosumab ay nagbawas ng panganib ng isang bali na nagaganap sa 17 porsiyento. Lumilitaw din ito upang maantala ang pag-unlad ng metastases ng buto, bawasan ang paglaki ng kalansay ng tumor, at pagbutihin ang oras ng kaligtasan sa pamamagitan ng kaunti sa loob ng isang buwan.
Natagpuan din ang Denosumab upang mabawasan ang panganib ng osteoporosis na may kaugnayan sa paggamot sa kanser sa suso at kanser sa prostate (na may kaugnayan sa paggamit ng aromatase inhibitors sa kanser sa suso at androgen deprivation therapy sa kanser sa prostate),
Ang mga epekto ng denosumab ay katulad ng bisphosphonates ngunit ang mga gamot na ito ay mas malamang na magreresulta sa isang mababang antas ng kaltsyum na may pang-matagalang paggamit. Sa dahilang ito, madalas na inirerekomenda ang pagkuha ng suplemento ng kaltsyum at bitamina D. Hindi tulad ng bisphosphonates, maaaring gamitin ang denosumab sa mga taong may kapansanan sa pag-andar ng bato. Tulad ng bisphosphonates, mayroong isang maliit na panganib ng osteonecrosis ng panga na may mga gamot na ito.
Mga Alituntunin para sa Mga Ahente sa Pagbabago ng Bone na May Bato Metastases
Ang mga pag-aaral sa mga ahente ng pag-aayos ng buto ay humantong sa mga patnubay na nakalagay para sa ilang mga kanser.
Para sa metastatic kanser sa suso, na may metastases ng buto, ang mga alituntuning American Society of Clinical Oncology mula sa 2017 ay nagrekomenda ng mga kababaihan na gamutin sa isa sa mga sumusunod na gamot sa lalong madaling nakita ang mga metastases ng buto:
- Xgeva o Prolia 120 mg subcutaneously bawat 4 na linggo
- Aredia 90 mg IV tuwing 3 hanggang 4 na linggo
- Zometa 4 mg IV tuwing 12 linggo o bawat 3 hanggang 4 na linggo
Para sa kanser sa prostate, ang mga alituntunin sa klinikal na pagsasanay ng 2017 ay inirekomenda din na ang mga ahente ng pag-aayos ng buto ay magsimula sa panahon ng diagnosis ng mga metastases ng buto. Kabilang sa mga pagpipilian ang alinman sa:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subcutaneously bawat 4 na linggo
- Zometa 4 mg IV tuwing 12 linggo o bawat 3 hanggang 4 na linggo
Ang lahat ng iba pang matatag na bukol na may metastases sa buto ay maaaring gamutin sa isa sa mga sumusunod:
- Zometa 4 mg IV tuwing 3 hanggang 4 na linggo
- Denosumab 120 mg subcutaneously bawat 4 na linggo
Bago Magsimula Paggamot
Bago simulan ang paggamot na may alinman sa denosumab o bisphosphonates, inirerekomenda na ang mga tao ay may masusing pagsusulit sa ngipin na naghahanap ng katibayan ng sakit sa gilagid at ang anumang gawaing dental na kinakailangan ay dapat gawin bago simulan ang mga gamot na ito.
Pang-ilalim sa Bone-Modifying Medications para sa Bone Metastases Mula sa Solid Tumors
Ang mga tulang metastases ay mahirap para sa maraming mga tao na may metastatic kanser at maaaring mabawasan ang kalidad ng buhay at kaligtasan ng buhay. Ang mga ahente ng pagbubuo ng tono ay isang medyo bagong diskarte at ngayon ay inirerekomendang maaga pagkatapos ng diagnosis ng mga metastases ng buto para sa maraming mga kanser.
Bisphosphonates tulad ng Aredia at Zometa ay maaaring mabawasan ang panganib ng fractures, at pagkatapos ay isang sanhi ng sakit at kawalang-kilos. Epektibo rin ang Denusomab sa pagbabawas ng fractures at maaaring medyo superior sa bisphosphonates para sa mga kanser sa dibdib at prostate. Ang parehong mga klase ng gamot ay nagdudulot ng isang hindi karaniwang panganib ng osteonecrosis ng panga, at isang maingat na pagsusulit sa ngipin na naghahanap ng mga palatandaan ng sakit na gum ay inirerekomenda bago simulan ang mga gamot na ito.
Bilang karagdagan sa pagbawas ng panganib ng bali, ang mga gamot na ito ay maaaring makatulong sa tamang pagkawala ng buto dahil sa mga hormonal therapies na ginagamit para sa mga kanser sa suso at prosteyt. Ang parehong IV bisphosphonates at denosumab ay lilitaw upang magkaroon ng makabuluhang aktibidad ng anti-kanser, pagdaragdag ng mga benepisyo para sa mga taong pinili na gumamit ng mga gamot na ito. Sa katunayan, bilang karagdagan sa mga taong may kanser sa suso na metastatic, ngayon ay inirerekomenda para sa maagang yugto ng kanser sa suso bilang isang adjuvant therapy upang mabawasan ang pagkakataon na ang kanser sa suso ay kumalat sa mga buto sa unang lugar.
> Pinagmulan:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., at O. Zolk. Mga Pamamagitan para sa Pamamahala ng Mga Kaugnay na Gamot na Osteonecrosis ng Jaw. Cochrane Database ng Systematic Review . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Epekto ng Bone-Targeted Treatment sa Skeletal Morbidity and Survival sa Breast Cancer. Oncology (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Paggamit ng Adjuvant Bisphosphonates at Iba Pang Mga Pagbabago sa Bone ng Ahente sa Kanser sa Dibdib: Isang CancerCare Ontario at American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM Clinical Guideline for Bone Metastases From Solid Tumors (2016). Klinikal at Translational Oncology . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., at K. Altundaq. Isang Comprehensive Review ng Denosumab para sa Bone Metastasis sa mga pasyente na may Solid Tumors. Kasalukuyang Medikal na Pananaliksik at Opinyon . 2016. 32 (1): 133-45.