Ang leukemia ay hindi isang sakit, ngunit marami. Ang mga siyentipiko ay nagsisimula upang maunawaan kung paano kahit na ang isang solong, tiyak na uri ng lukemya ay may mga subtype na naiiba sa mahahalagang paraan.
Ang apat na pangunahing uri ng lukemya ay batay sa kung sila ay talamak o talamak, at myeloid o lymphocytic leukemias, at ang mga pangunahing mga kategorya ay sumusunod:
- Ang talamak myeloid (o myelogenous) lukemya (CML)
- Malalang lymphocytic (o lymphoblastic) lukemya (LAHAT)
- Talamak na lymphocytic leukemia (CLL)
Tungkol sa AML
Ang matinding myelogenous leukemia ay isang kanser ng utak ng buto -ang spongy insides ng mga buto, kung saan ang mga selula ng dugo ay ginawa-at ito rin ay isang kanser sa dugo.
Ang AML ay itinuturing na isang "talamak" na leukemia dahil mabilis itong umuunlad. Ang myelogenous na bahagi ng pangalan ay mula sa myeloid cells-isang grupo ng mga selula na normal na lumalaki sa iba't ibang uri ng mga mature na selula ng dugo, tulad ng mga pulang selula ng dugo, mga puting selula ng dugo at mga platelet.
Ang AML ay may maraming mga alyas: Talamak myelogenous leukemia ay kilala rin bilang talamak myeloid lukemya, talamak myeloblastic lukemya, matinding granulocytic leukemia at talamak na nonlymphocytic leukemia.
Ang AML ay maaaring makaapekto sa mga tao sa lahat ng edad. Ang 2012 GLOBOCAN project ng World Health Organization ay nagmungkahi ng 352,000 katao sa buong mundo na mayroong AML, at ang sakit ay nagiging mas karaniwan sa edad ng populasyon.
Ang mga palatandaan at sintomas ng AML ay kinabibilangan ng:
- Lagnat
- Sakit ng buto
- Lethargy at pagkapagod
- Napakasakit ng hininga
- Maputlang balat
- Mga madalas na impeksiyon
- Madaling bruising
- Hindi pangkaraniwang dumudugo, tulad ng madalas na mga nosebleed at dumudugo mula sa gilagid
Subtypes
Ang pag-uuri ng AML batay sa mikroskopikong paglitaw ng mga selula ng kanser, o morpolohiya, ay pinalaki ng mga bagong tuklas tungkol sa mga pagbabago sa genetiko o mga mutasyon na kasangkot sa iba't ibang anyo ng kasiraan na ito.
Ang mga mananaliksik sa Wellcome Trust Sanger Institute at mga tagatulong kamakailan ay idinagdag sa kaalaman base, ang pag-uulat sa genetic mutations na tumutulong sa paghubog ng pag-unawa sa AML-karagdagang paglilipat ng konsepto ng AML mula sa isang solong disorder sa isa na may hindi bababa sa 11 iba't ibang genetic varieties ng malignancy , na may mga pagkakaiba na maaaring makatulong sa pagpapaliwanag ng mga variable na kaligtasan ng buhay sa mga batang pasyente na may AML.
Inilathala ng mga mananaliksik ang kanilang pag-aaral sa genetika ng AML sa Hunyo 2016 na isyu ng "New England Journal of Medicine," at ang mga eksperto ay naniniwala na ang mga natuklasan ay maaaring mapabuti ang mga klinikal na pagsubok at nakakaapekto sa paraan ng mga pasyente na may AML ay diagnosed at ginagamot sa hinaharap.
Ang Pag-aaral ng NEJM
Nag-aral ang mga mananaliksik ng 1,540 mga pasyente na may AML na nakatala sa mga klinikal na pagsubok. Sinuri nila ang higit sa 100 mga gene na kilala na sanhi ng leukemia na may layuning makilala ang "mga genetic na tema" sa likod ng pag-unlad ng sakit.
Natagpuan nila na ang mga pasyente na may AML ay maaaring nahahati sa hindi bababa sa 11 pangunahing grupo, bawat isa ay may magkakaibang kumpol ng mga pagbabago sa genetiko at magkakaibang mga katangian at tampok. Ayon sa pag-aaral, karamihan sa mga pasyente ay may natatanging kumbinasyon ng mga pagbabago sa genetiko na nagmamaneho ng kanilang leukemia, na maaaring makatulong upang ipaliwanag kung bakit nagpapakita ang AML ng ganitong pagkakaiba-iba sa mga rate ng kaligtasan.
Implikasyon
Ang kaalaman sa genetic make-up ng lukemya ng isang pasyente ay maaaring mapabuti ang kakayahan upang mahulaan kung ang mga kasalukuyang paggamot ay magiging epektibo. Maaaring gamitin ang impormasyon sa ganitong uri upang mag-disenyo ng mga bagong klinikal na pagsubok upang bumuo ng mga pinakamahusay na paggamot para sa bawat subtype ng AML; at sa kalaunan, ang mas malawak na genetic testing ng AML sa diagnosis ay maaaring maging mas regular na gawain.
Sa sistema ng klasipikasyon ng World Health Organization (WHO) noong 2008, sinimulan na ng mga siyentipiko ang pag-uuri ng may sapat na gulang na AML sa iba't ibang "mga grupo ng molekular," kabilang ang partikular na mga pagbabago sa genetiko o pinsala sa mga chromosome na tinukoy bilang mga sumusunod: t (15; 17), t ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), mga genre ng MLL fusion, at pansamantalang, CEBPA o NPM1 mutations.
Gayunpaman, tulad ng inilalarawan sa kamakailang pag-aaral ng NEJM, ang pag-uuri ng WHO molecular ay hindi gumagana nang maayos para sa isang malaking bilang ng mga kaso ng AML. Sa pag-aaral, 736 mga pasyente na may AML, o 48 porsiyento sa kanila, ay hindi naiuri batay sa mga grupo ng molekular ng WHO, kahit na 96 porsiyento ng mga pasyente ay, sa katunayan, ay may tinatawag na mutations ng driver-genetic na mga pagbabago na nagsasangkot sa pagkapinsala.
Ang pagkatuklas ng maraming mga bagong genus ng leukemia, maraming mutations ng bawat pasyente, at ang mga pattern ng mga mutasyon ng mga mutasyon ay nag-udyok sa mga investigator na muling suriin ang pag-uuri ng genomic ng AML mula sa simula.
Ipinanukalang AML Evaluation and Classification, Batay sa Genetic Mutations
Kaya, ang mga mananaliksik ay nagpunta pabalik sa drawing board upang subukan upang bumuo ng isang bagong sistema upang uriin AML na gumagamit ng mga umuusbong na impormasyon.
Ang pinaka-tinatanggap na klasipikasyon at prognostic schemes para sa AML ay gumagamit ng pag-uuri ng WHO - kabilang ang tinatawag na cytogenetic lesyon-halimbawa t (15; 17) -na kasabay ng NPM1, FLT3ITD, at CEBP, na nakalista sa itaas.
Sa liwanag ng bagong pag-aaral, inirerekomenda ng mga may-akda na, sa maikling salita, ang TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, at IDH2 ay dapat isaalang-alang para sa pagsasama sa mga prognostic na alituntunin sapagkat karaniwan ang mga ito at may malakas na impluwensiya sa mga klinikal na kinalabasan.
Para sa pag-uuri ng AML, pagsusuri ng "splicing-factor genes" RUNX1, ASXL1, at MLLPTD sa diagnosis ay makikilala ang mga pasyente sa "chromatin-spliceosome group." Ito ang ikalawang pinakamalaking pangkat ng mga pasyenteng AML sa pag-aaral, at iba pa Ang mga klase ng AMO ng AML, walang iisang genetic lesyon ang tumutukoy sa pangkat na ito.
Gamit ang iminungkahing sistema, 1,236 ng 1,540 mga pasyente na may mga mutations ng pagmamaneho ay maaaring iuri sa isang solong subgroup, at 56 na pasyente ay nakamit ang pamantayan para sa dalawa o higit pang mga kategorya. May kabuuang 166 mga pasyente na may mga mutations ng driver na hindi nai-classify.
Background ng Mga Kasalukuyang Sangkap ng Pag-uuri
Ang AML ay hindi itinanghal tulad ng iba pang mga cancers. Ang pananaw para sa isang taong may AML ay nakasalalay sa halip sa iba pang impormasyon, tulad ng subtype na tinutukoy ng mga pagsubok sa lab, pati na rin ang edad ng pasyente, at iba pang mga resulta ng lab test.
Ang AML subtypes ay maaaring may kaugnayan sa pananaw ng isang indibidwal na pasyente at ang pinakamahusay na paggamot. Halimbawa, ang subtype ng talamak na promyelocytic leukemia (APL) ay madalas na gamutin gamit ang mga gamot na iba sa mga ginagamit para sa iba pang mga subtypes ng AML.
Ang dalawa sa mga pangunahing sistema na ginamit sa pag-uri-uri sa AML sa mga subtype ay ang klasipikasyon ng French-American-British (FAB) at ng mas bagong pag-uuri ng World Health Organization (WHO).
Ang Pranses-American-British (FAB) pag-uuri ng AML
Noong dekada 1970, isang grupo ng mga dalubhasa sa leukemia ng Pranses, Amerikano, at British ang hinati ang AML sa mga subtype, M0 hanggang M7, batay sa uri ng selula na kung saan lumalaki ang lukemya at kung gaano matanda ang mga selula. Ito ay higit sa lahat batay sa kung paano ang mga selula ng leukemia ay tumingin sa ilalim ng mikroskopyo pagkatapos ng karaniwang pag-iinit.
FAB subtype Name
M0 Undifferentiated acute myeloblastic leukemia
M1 Talamak na myeloblastic leukemia na may kaunting pagkahinog
M2 Talamak na myeloblastic leukemia na may pagkahinog
M3 Talamak na promyelocytic leukemia (APL)
M4 Talamak na myelomonocytic leukemia
M4 eos Talamak na myelomonocytic leukemia na may eosinophilia
M5 Talamak na monocytic leukemia
M6 Talamak na erythroid leukemia
M7 Talamak na megakaryoblastic leukemia
Ang mga subtype M0 sa pamamagitan ng M5 ay nagsisimula sa mga immature forms ng white blood cells. Nagsisimula ang M6 AML sa napakababang mga anyo ng mga pulang selula ng dugo, habang ang M7 AML ay nagsisimula sa mga immature form ng mga selula na gumagawa ng mga platelet.
Ang World Health Organization (WHO) na pag-uuri ng AML
Ang sistema ng pag-uuri ng FAB ay kapaki-pakinabang at karaniwang ginagamit upang pangkatin ang AML sa mga subtype, gayunpaman ang advanced na kaalaman tungkol sa pagbabala at pananaw para sa iba't ibang uri ng AML, at ang ilan sa mga pag-unlad na ito ay nakalarawan sa 2008 World Health Organization (WHO) system.
Ang sistemang WHO ay nagbabahagi ng AML sa maraming grupo:
AML na may ilang mga genetic abnormalities
- AML na may translocation sa pagitan ng chromosomes 8 at 21
- AML na may translocation o inversion sa chromosome 16
- AML na may translocation sa pagitan ng chromosomes 9 at 11
- APL (M3) na may translocation sa pagitan ng chromosomes 15 at 17
- AML na may translocation sa pagitan ng chromosomes 6 at 9
- AML na may translocation o pagbabaligtad sa chromosome 3
- AML (megakaryoblastic) na may translocation sa pagitan ng chromosomes 1 at 22
AML may mga pagbabago na may kaugnayan sa myelodysplasia
AML na may kaugnayan sa nakaraang chemotherapy o radiation
AML na hindi tinukoy (AML na hindi nabibilang sa isa sa mga pangkat sa itaas at samakatuwid ay inuri nang mas katulad ng kung ano ang ginawa sa sistema ng FAB):
- AML na may minimal na pagkita ng kaibhan (M0)
- AML na walang pagkahinog (M1)
- AML na may pagkahinog (M2)
- Talamak na myelomonocytic lukemya (M4)
- Malalang monocytic leukemia (M5)
- Talamak na erythroid leukemia (M6)
- Talamak na megakaryoblastic leukemia (M7)
- Talamak basophilic leukemia
- Talamak na panmyelosis na may fibrosis
Myeloid sarcoma (kilala rin bilang granulocytic sarcoma o chloroma)
Myeloid proliferations na may kaugnayan sa Down syndrome
Ang mga hindi makahulugan at biphenotypic na talamak leukemias :
Ang mga ito ay leukemias na may parehong mga tampok lymphocytic at myeloid. Minsan ay tinatawag na ALL with myeloid markers, AML na may mga marker ng lymphoid, o halo-halong talamak leukemias.
Sa itaas ng mga kategorya ng WHO ay inangkop mula sa American Cancer Society.
Pinagmulan:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomic classification and prognosis sa acute myeloid leukemia. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Ang talamak na myeloid leukemia ay hindi bababa sa 11 iba't ibang sakit. Na-access noong Hunyo 2016.
American Cancer Society. Paano naiuri ang talamak na myeloid leukemia? Na-access noong Hunyo 2016.