Entresto for Failure Heart - isang Paalala Tandaan

Noong Hulyo, 2015, inaprubahan ng FDA ang bagong Entresto ng gamot (Novartis) para sa paggamot ng pagpalya ng puso. Mababasa mo ang tungkol sa Entresto dito.

Ang sigasig para sa bagong gamot na ito ay mataas sa mga eksperto sa pagkabigo sa puso, at may magandang dahilan. Sa isang malaking klinikal na pagsubok (PARADIGM-HF), ang Entresto ay malaki ang nakuha na enalapril, na sa kasalukuyan ay isang pangunahing layunin ng therapy para sa mga pasyente na may kabiguan sa puso.

Entresto ang una sa klase ng mga gamot ng ARNI. Ang mga gamot na ito ay nagsasama ng ARB inhibitor (sa kasong ito, valsartan), na may isang neprilysin inhibitor (sacubitril). Ang pagdurugo ng Neprilysin ay ang bagong tampok ng mga gamot na ARNI.

Kapag ang enzyme neprilysin ay inhibited sa mga pasyente sa pagkabigo sa puso, ang mga antas ng dugo ng natriuretic peptides ay nadagdagan. Dahil ang natriuretic peptides ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagpalya ng puso, pinanukala ng mga mananaliksik na ang mga gamot tulad ng Entresto ay maaaring mapabuti ang kinalabasan ng mga pasyente na may ganitong kondisyon. Ang mga resulta ng pag-aaral PARADIGM-HF ay nagpapakita na ang mga mananaliksik ay tama.

Mayroon bang Downside sa neprilysin pagsugpo?

Habang ang Entresto ay lumilitaw na maging epektibo at ligtas sa PARADIGM-HF trial, mayroon pa ring ilang mga bagay na hindi namin alam tungkol sa pangmatagalang panghuhula neprilysin.

Ang Neprilysin ay may maraming mga aksyon bilang karagdagan sa pagbabawas ng mga antas ng natriuretic peptides, at ang ilan sa mga pagkilos na ito ay lilitaw na kapaki-pakinabang.

Kaya inhibiting neprilysin ay maaaring hindi isang bagay na mahusay sa lahat ng bagay na gawin.

Sa partikular, ang neprilysin ay binabawasan ang akumulasyon ng mga hindi kanais-nais na mga protina sa katawan, kabilang ang mga protina na nauugnay sa Alzheimer's disease at amyloidosis , at kahit prosteyt cancer . Sa katunayan, ang mga mananaliksik ay aktibong naghahanap ng mga bawal na gamot na maaaring madagdagan ang aktibidad ng neprilysin, sa pag-asa na maaaring makatulong sa paggamot o maiwasan ang mga kondisyon na tulad nito.

Kaya, sa kabila ng katotohanan na ang ilang mga makabuluhang epekto ay iniulat sa Entresto sa PARADIGM-HF na pagsubok, maaari pa ring magkaroon ng posibilidad ng makabuluhang pang-matagalang mga kahihinatnan sa isang gamot na nagpipigil sa neprilysin.

Sa wala sa aking pananaliksik sa Entresto ay nakuha ko kahit na isang banggitin (alinman sa pamamagitan ng mga mananaliksik o sa pamamagitan ng Novartis) ng potensyal na negatibong kahihinatnan ng talamak neprilysin pagsugpo. Kaya nakipag-ugnay ako sa Novartis upang magtanong kung ang kumpanya ay may katibayan, isang paraan o iba pang, na ang paggamit ng Entresto ay maaaring makaapekto sa panganib ng mga sakit tulad ng Alzheimer, amyloidosis, o kanser sa prostate.

Novartis Tugon:

Matapos ang ilang araw kung saan kinonsulta ng kumpanya ang mga eksperto nito, natanggap ko ang tugon na ito mula sa Novartis. Narito ito ay nasa buo:

"Neprilysin ay kasangkot sa isang bilang ng mga proseso sa loob ng katawan kabilang ang pagbagsak ng iba't ibang mga endogenous vasoactive peptides, na kung saan - sa pamamagitan ng pag-target neprilysin - Entresto tumutulong mapahusay, na humahantong sa kapaki-pakinabang na mga epekto sa mga pasyente sa puso pagkabigo. Neprilysin ay isa sa maraming mga enzymes na kasangkot sa pagsira down na amyloid beta proteins Ang data mula sa PARADIGM-HF na programa ng pag-unlad, na may higit sa 10,000 mga pasyente na pinag-aralan, ay hindi nagpapahiwatig ng anumang masamang epekto na may kaugnayan sa amyloidosis, Alzheimer's o prostate cancer na may Entresto. % na dami ng namamatay sa 5 taon sa kabila ng paggamot na may pinakamahuhusay na kasalukuyang mga therapies, isang rate ng kamatayan na mas mataas kaysa sa karamihan ng mga kanser. Entresto ay binabawasan ang dami ng namamatay, pinipigilan ang mga ospital at ginagawang mas mahusay ang pakiramdam ng mga tao sa HF-REF.

Ako ay sinaktan ng ilang bagay tungkol sa tugon na ito. Una, ang kumpanya ay hindi handa na may isang agarang tugon sa (kung ano ang nararamdaman ko) ay isang medyo halata at mahalagang tanong.

Dagdag pa, ang kumpanya ay hindi tinanggihan ang panganib na ang neprilysin pagsugpo ay maaaring lumala iba pang mga uri ng malubhang sakit. Ang katotohanan na ang kanilang pag-aaral ay nagpakita ng walang katibayan ng nasasamang paglala ay nakakaaliw, ngunit dapat nating tandaan na ang pag-aaral sa Entresto ay medyo maikling tagal, at hindi malinaw na ang mga pasyente na ginagamot sa Entresto ay partikular na sinusubaybayan para sa amyloidosis, Alzheimer o prosteyt cancer .

Sa wakas, ang kumpanya ay nagpapahiwatig na ang kabiguan sa puso ay isang masamang kondisyon na kahit na ang kanilang gamot ay sanhi o lumala sa mga sakit na ito, ang panganib ay nagkakahalaga ng pagkuha.

Ito, malinaw naman, ay isang bagay ng personal na paghatol. Kung ang isang pasyente ay tungkol sa isang panganib na kapaki-pakinabang ay nakasalalay sa kanyang sariling pagtatasa ng mga panganib kumpara sa mga benepisyo. Ito ay isang mahirap na pagtatasa upang gawin, siyempre, kung hindi lahat ng mga panganib ay tinatawag na out.

Ang Bottom Line

Ang lagay ng loob ay mukhang isang nakakahimok na gamot para sa mga pasyente na may kabiguan sa puso, at walang alinlangang ito ay mabigat na gagamitin. Walang alinlangan ito ay makatutulong sa maraming mga pasyente na may kabiguan sa puso na mabuhay nang mas matagal, at may mas kaunting mga sintomas.

Ngunit partikular na dahil ang Entresto ay may mga gawa ng isang blockbuster na gamot, at sa gayon maraming mga pasyente ang malantad sa pagdiriwang ng neprilysin sa kauna-unahang pagkakataon, magiging partikular na mahalaga para sa Novartis (at ang FDA) na magsagawa ng maingat na mga pag-aaral sa post-marketing, kaya na ang anumang "di-inaasahang" mga epekto ay maaaring makilala at makikilala nang mabilis hangga't maaari.

Pinagmulan:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Ang inhibiting Angiotensin-neprilysin laban sa enalapril sa pagpalya ng puso. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.

Jessup M. Neprilysin pagsugpo-isang nobelang therapy para sa pagpalya ng puso. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.