Gabay ng Pasyente sa mga Genes Kasangkot sa Melanoma Skin Cancer
Ang pag-unawa sa genetika ng kanser at kung paano ito gumaganap ng isang bahagi sa melanoma ay maaaring tunog tulad ng isang nakakatakot na gawain. Ngunit ang pagkuha ng oras upang gawin lamang na maaaring makatulong sa iyo na mas mahusay na maunawaan ang iyong panganib - at kung ano ang maaari mong gawin tungkol dito.
Kanser Genetika
Nagsisimula ang kanser kapag ang isa o higit pang mga gene sa mutate ng cell (pagbabago mula sa kanilang normal na form). Ito ay alinman sa lumilikha ng isang abnormal na protina o walang protina sa lahat, na parehong dahilan mutated cells sa multiply uncontrollably.
Ang isang malaking bilang ng mga gene ay sinisiyasat para sa kanilang papel sa melanoma, kabilang ang mga minanang genes at genetic defects na nakuha dahil sa mga factor sa kapaligiran, tulad ng labis na pagkakalantad ng araw . Sa ngayon, ang mga tiyak na pagkakaiba-iba ng genetiko ay tumutukoy lamang sa 1% ng lahat ng mga diagnostic ng melanoma, bagaman ang 2009 na pag-aaral ng twin na may melanoma ay nagpakita na ang 55% ng kabuuang panganib ng melanoma ng isang tao ay maaaring dahil sa genetic factors. Ang pananaliksik sa komplikadong lugar na ito ay pa rin sa kanyang pagkabata, ngunit inaasahan na mataas na sa malapit na hinaharap, ang mga pagsusuri sa genetic ay makakatulong sa gabay ng melanoma screening, diagnosis , at paggamot .
Inherited Gene Mutations sa Melanoma
Ang mga halimbawa ng mutation ng gene na ipinasa mula sa magulang hanggang sa bata ay ang mga sumusunod:
CDKN2A - Ang mga mutasyon sa regulator na ito ng cell division ay ang pinaka-karaniwang dahilan ng minanang melanoma. Gayunpaman, ang mga mutasyon na ito ay hindi pangkaraniwang pangkalahatan at maaari ring lumitaw sa di-minana na mga kaso ng melanoma.
Ang mga taong may familial melanoma ay kadalasang mayroong maraming irregularly shaped moles (dysplastic nevi) at diagnosed na may melanoma sa medyo batang edad (35 hanggang 40 taong gulang). Dahil sa 70% ng mga taong may mutasyon sa CDKN2A gene ay bubuo ng melanoma sa panahon ng kanilang buhay, ang mga komersyal na pagsusuri ay binuo para sa CDKN2A, bagaman hindi malinaw kung alam kung ang mga resulta ng pagsubok ay makikinabang sa mga taong nagdadala ng gene.
Ang isang kaugnay ngunit kahit na rarer mutation ay nasa CDK4 gene, na kinokontrol din kapag ang mga selula ay nahahati at nagpapataas ng panganib ng pagbuo ng melanoma.
MC1R - Ang pagpapataas ng katibayan ay nagpapakita na mas malaki ang bilang ng mga pagkakaiba-iba sa isang gene na tinatawag na MC1R (melanocortin-1 receptor), mas malaki ang panganib para sa melanoma. Ang gene ay may mahalagang papel sa pagtukoy kung ang isang tao ay may pulang buhok, patas na balat, at pagiging sensitibo sa UV radiation. Ang mga taong may olive at darker na balat at nagdadala ng isa o higit pang mga pagkakaiba-iba ng gene ay may mas mataas kaysa sa average na panganib para sa melanoma. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng pagbabago sa MC1R ay nagdadala ng mas katamtamang panganib kaysa sa CDKN2A o CDK4 mutations. Kamakailan lamang, ang iba pang mga gene na kasangkot sa balat pigment ay nakilala na maaari ring taasan ang pagkamaramdamin sa melanoma, kabilang ang TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR na may kaugnayan sa protina 1), at ASIP (agouti signaling protein).
MDM2 - Ang genetic variant ng MDM2 ay lilitaw sa "tagataguyod" ng gene, isang uri ng switch ng kapangyarihan na tumutukoy kung ang gene ay naka-on at kung gaano karaming mga kopya ang ginawa sa loob ng isang cell. Ang pananaliksik na inilathala noong 2009 ay nagpakita na ito ay nagpapahiwatig ng mga kababaihan - ngunit hindi mga lalaki - upang bumuo ng melanoma sa mas bata (mas mababa sa 50 taong gulang). Ang pagkakaroon ng pagbago na ito ay maaaring maging mas malakas kaysa sa iba pang mga kadahilanan ng panganib ng melanoma tulad ng isang kasaysayan ng namamalaging sunburn, makatarungang balat, at paghinga.
Kung mayroon kang isang magulang o kapatid na lalaki na may melanoma, ang iyong panganib na magkaroon ng melanoma ay dalawa hanggang tatlong beses na mas malaki kaysa sa karaniwang tao. Gayunpaman, ang panganib ay maliit pa rin, at sa maraming mga kaso, ang hindi nakikitang gene ay hindi masusumpungan. Gayunpaman, ang karamihan sa mga eksperto ay kusang inirerekumenda na ang mga taong nababahala tungkol sa kanilang family history ng melanoma ay kumunsulta sa isang genetic counselor at tanungin ang iyong doktor tungkol sa pakikilahok sa pag-aaral ng genetic na pananaliksik upang higit pang matutunan kung paano naimpluwensyahan ng genetic mutations ang panganib ng melanoma. Minimally, ang mga taong nasa panganib para sa hereditary melanoma ay dapat magsagawa ng kaligtasan sa araw at maingat na suriin ang kanilang balat sa bawat buwan simula sa edad na 10 upang maghanap ng mga pagbabago sa hitsura ng mga moles.
Gene Mutations na Hindi Inherited
Ang mga mutation ng gene na hindi minana ngunit sa halip ay nakuha dahil sa mga kadahilanang pangkapaligiran tulad ng araw ay kinabibilangan ng:
BRAF - Natuklasan ng mga pag -aaral ang di-minana na mutasyon sa BRAF gene na lumilitaw na ang pinakakaraniwang kaganapan sa proseso na humahantong sa melanoma; ito ay naobserbahan sa hanggang 66% ng mga malignant melanoma. Inaasahan ng mga mananaliksik na ang mga gamot na harangan ang gene na ito ay maaaring isang epektibong diskarte sa paggamot sa hinaharap.
P16 ay isang tumor suppressive gene na maaaring abnormal sa ilang di-minana kaso ng melanoma. Ang mga mutation na genetiko na umayos ng mga protina ng Ku70 at Ku80 ay maaaring makagambala sa mga proseso na nagpapalit ng mga hibla ng DNA.
EGF - Ang mga mananaliksik ay nag-aaral ng mga mutasyon sa isang gene na gumagawa ng isang sangkap na tinatawag na epidermal growth factor (EGF). Ang papel ng EGF ay isang papel sa paglago ng balat ng cell at pagpapagaling ng sugat, at maaaring isaalang-alang ang maraming di-minana na mga kaso ng melanoma.
Fas - Mga mutasyon sa mga gene na kumokontrol sa mga protina ng Fas, na kasangkot sa isang natural na proseso ng pagkawasak ng selula na tinatawag na apoptosis, ay maaaring maging sanhi ng mga selyula ng melanoma na lumaganap sa kontrol.
Ang mga proseso ng molecular na humantong sa paunang pag-unlad at ang metastasis ng di-familial melanoma ay sobrang kumplikado at nagsisimula pa lamang na ma-imbestigahan. Sa literal, libu-libong mga ulat sa pananaliksik tungkol sa melanoma genetics ang na-publish sa loob lamang ng huling dekada. Ang mga pagsulong na ito ay inaasahan na humahantong sa pagkakakilanlan ng mas tumpak na mga pagsusuri para sa diyagnosis at pagbabala ng melanoma, pati na rin ang mas epektibong mga target sa paggamot para sa nakapipinsalang sakit na ito.
Pinagmulan:
"Ang Genetics of Melanoma." ASCO. Pebrero 26, 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoma genetics at therapeutic approaches sa ika-21 siglo: paglipat mula sa bench side sa bedside." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. Pebrero 26, 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetics of Melanoma Predisposition." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. Pebrero 26, 2009.
"Familial melanoma." Melanoma Molecular Map Project. Pebrero 27, 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Association of MDM2 SNP309, ang edad ng simula, at kasarian sa balat melanoma. Klinikal na Kanser sa Res . 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. Ang Pag-aaral na Batay sa Populasyon ng Australian Twins na may Melanoma ay nagmumungkahi ng isang Malakas na Kontribusyon sa Genetic sa Pananagutan. J Invest Dermatol . Abril 9, 2009.