Ano ang Natutunan namin at Paano Sila Advanced Research
Mula noong pinakamaagang araw ng epidemya ng HIV, regular na naobserbahan ng mga siyentipiko ang mga taong nahawaan ng HIV na hindi umunlad sa AIDS at nagawang mapanatili ang matatag na mga bilang ng CD4 at mababang pagkawala ng viral load nang walang paggamot, kadalasan sa mga dekada.
Sa mas nakalipas na mga taon, nang ang mga siyentipiko ng HIV ay nagsimula nang umunlad nang malaki, maraming mga medikal na interbensyon ang nagpakita na nagkaroon ng kaparehong (o katulad na) epekto sa mga taong may kilalang impeksyon sa HIV-kahit na tila "malinaw" ang virus ganap mula sa kanilang mga katawan.
Ang natutuhan natin-at patuloy na natututo-mula sa mga indibidwal na ito ay maaaring magbigay ng isang araw ng mga siyentipiko sa mga pananaw na kinakailangan upang mabago ang kurso ng impeksyon sa HIV o pawiin ang HIV nang buo.
Narito ang isang maikling pangkalahatang ideya ng mga pangkat o mga indibidwal na "ginulangan" ng HIV at tumulong sa pagpapaunlad ng mga agham ng HIV pasulong:
Stephen Crohn, "Ang Tao na Hindi Makahuli ng AIDS"
Si Stephen Crohn, na tinawag na "Ang taong hindi makahuli ng AIDS" sa pahayag ng Independent ng UK, ay natagpuan na nagkaroon ng isang anomalya na tinatawag na "delta 32" na pagbago sa CCR5 receptors ng kanyang mga CD4 cell, na ang pagbago ng epektibong pumipigil HIV mula sa pagpasok ng mga target na immune cells. Si Crohn unang dumating sa pansin ni Dr. Bill Paxton ng Aaron Diamond AIDS Research Center noong 1996 pagkatapos ng mga pagsubok na nagsiwalat ng walang palatandaan ng impeksiyon sa kabila ng pagkakaroon ng maraming kasosyo sa sekswal, na ang lahat ay namatay ng AIDS. Ang pagbago nito ay nakilala sa mas mababa sa 1% ng populasyon.
Ang pagkatuklas ng tinaguriang "CCR5-delta-32" na pagbago ay nagdulot ng pag-unlad sa parehong CCR5 na inhibitor-class na gamot na Selzentry (maraviroc) , at isang stem cell transplant na pamamaraan na ginagamit upang "functionally cure" ang pasyente ng HIV na si Timothy Ray Brown noong 2009 ( tingnan sa ibaba ).
Ipinanganak noong 1946, nagpakamatay si Crohn noong Agosto 23, 2013, sa edad na 66.
Timothy Ray Brown, "Ang Berlin Patient"
Si Timothy Ray Brown, na kilala rin bilang "Patient sa Berlin," ang unang taong pinaniniwalaan na "gumaling nang maayos" ng HIV.
Ipinanganak sa US, si Brown ay binigyan ng transplant sa utak ng buto noong 2009 upang gamutin ang kanyang acute leukemia. Ang mga doktor sa Charité Hospital sa Berlin, Alemanya ay pumili ng isang stem cell donor na may dalawang kopya ng mutation ng CCR5-delta-32, na kilala na ipagkaloob sa paglaban ng HIV. Ang mga karaniwang pagsusuri na ginanap sa lalong madaling panahon pagkatapos ng transplant ay nagsiwalat na ang mga antibodies ng HIV ay nabawasan na tulad ng upang magmungkahi ng kumpletong pagwasak ng virus mula sa kanyang system.
Habang ang Brown ay patuloy na hindi nagpapakita ng mga palatandaan ng HIV, ang dalawang kasunod na transplant ng stem cell na isinasagawa ng mga doktor sa Brigham at Women's Hospital ay nabigo upang makamit ang mga katulad na resulta, sa parehong mga pasyente na nakakaranas ng viral rebound pagkatapos ng 10 at 13 na buwan ng mga di-nakikita na mga pagsubok. Gayunpaman, ang mga pasyente na ito ay hindi inilipat sa Delta 32 mutation.
"Donor 45"
Noong 2010, isang lalaki African-American na tao, na kilala lamang bilang "Donor 45," ay natagpuan na magkaroon ng isang malakas na HIV neutralizing antibody na tinatawag na VRC01 sa pamamagitan ng mga mananaliksik sa Vaccine Research Center ng National Institute of Allergy at Nakakahawang Sakit (NIAID).
Ang partikular na nakakaimpluwensya tungkol sa pagtuklas ay ang katotohanan na ang VRC01 ay nakagagarantiya sa 90% ng lahat ng mga pandaigdigang strains ng HIV, na epektibo ang pagharang sa impeksyon kahit na ang mutates ng virus.
Dahil sa mataas na genetic na pagkakaiba-iba ng HIV , karamihan sa mga nagtatanggol na antibodies ay hindi makamit ang antas ng aktibidad na ito.
Ang pagtuklas ay nakatulong sa pagpapalawak ng pananaliksik sa pagpapasigla ng malawak na neutralizing antibodies , na maaaring mapigilan o mapabagal ng isang araw ang paglala ng sakit nang hindi gumagamit ng antiretroviral drugs.
Ang kasunod na pananaliksik noong 2011 ay kinilala ang dalawang Aprikanang na-HIV na may katulad na mga antibody na VRC01.
Ang Visconti Cohort
Noong Abril 2013, ang kuwento ng isang sanggol na Mississippi na "gumaling nang maayos" ng HIV ay nakunan ng mga headline ng mundo. Ang bata, na ibinigay na antiretroviral therapy sa panahon ng kapanganakan, ay iniulat na na-clear ng virus at "functionally cured" ng HIV .
Habang ang sanggol ay makakaranas ng ganap na viral rebound sa 2014 , ang pag-set up ng mga claim sa anumang naturang lunas, mayroong mga naiisip na mga suhestiyon na ang mga interbensyon sa maagang gamot ay maaaring magkaroon ng mga benepisyo nito sa pamamagitan ng pagpigil sa HIV sa pagtatago sa maraming mga tago ng tago ng katawan.
Ang pagsunod sa mga takong ng kaso ng sanggol sa Mississippi ay isang ulat mula sa France kung saan 14 sa 70 mga pasyente sa patuloy na Pag-aaral sa Visconti ang sinabi na maitatago ang ganap na pinigilan ang mga viral load nang walang paggamot pagkatapos na inireseta ng antiretrovirals sa loob ng sampung linggo ng impeksiyon.
Sa bawat isa sa mga kaso, ang paggamot ay tumigil sa maaga ng pasyente. Sa 14 na maaaring magpanatili ng patuloy na viral suppression (ang ilan ay higit sa pitong taon), ang mga bilang ng CD4 ay tumaas mula sa isang average na 500 hanggang 900 na mga cell / mL habang ang viral load ay bumaba mula sa 500,000 hanggang kulang sa 50 na mga cell / mL. Ang karagdagang pananaliksik ay isinasagawa upang alamin kung iba pang mga kadahilanan, genetic o virological, na nag-ambag sa mga resulta.
Ang pag-aaral ay nakatulong upang palakasin ang argumento para sa isang "pagsubok at gamutin" na diskarte, kung saan ang maagang paggamot ay maaaring maugnay sa mas malawak na kontrol sa viral. Kung ang aktwal na interbensyon ay maaaring mabalik ang impeksiyon-gaya ng iminungkahi ng ilan sa kaso ng sanggol sa Mississippi-ay nananatiling higit sa pagdududa. Karamihan sa mga awtoridad ay nagpapahiwatig na ang "matagal na pagpapatawad" ay isang mas angkop na termino, na binigyan ng mga pagbagsak sa mga naunang mga "functional cure" na mga kaso.
Remissionable HIV Remissionable French Teen
Noong Hulyo 2015, muling inanunsyo ng mga siyentipikong Pranses ang isang kaso ng patuloy na pagpapadala ng HIV, sa pagkakataong ito sa isang 18-taong-gulang na batang babae na nagawa na mapanatili ang viral suppression para sa 12 taon nang walang antiretroviral therapy. Tulad ng sanggol na Mississippi bago siya, ang binatilyo ay binigyan ng kombinasyon na therapy sa panahon ng kapanganakan, na inireseta niya sa loob ng limang taon-kadalasang may mga incidences ng viral rebound dahil sa hindi magandang pagsunod sa droga ng HIV.
Sa ikalimang taon, inilabas siya ng kanyang mga magulang mula sa programang pananaliksik at tinapos ang therapy nang buo. Nang bumalik sila isang taon mamaya, sila at ang mga mananaliksik ay nagulat na malaman na ang bata ay may isang undetectable viral load, isang bagay na napagtibay ng batang babae dahil.
Ang hinaharap na pagsisiyasat ay naglalayong kilalanin ang mga mekanismo, genetiko o kung hindi man, para sa gayong mga kontrol sa parehong tin-edyer na Pranses at sa kanyang mga katapat na pang-adulto sa Visconti cohort.
Pinagmulan:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Long-Term Control ng HIV sa pamamagitan ng CCR5 Delta32 / Delta32 Stem-Cell Transplantation." New England Journal of Medicine. Pebrero 12, 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep Sequencing na may longhitudinal sampling ng isang VRC01-tulad ng pagtugon sa antibody sa isang chronically nahawaang indibidwal." Retrovirology. Setyembre 13, 2012; 9 (2): O36.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). "Ang 'Mississippi Baby' ay may detectable na HIV, nahanap ng mga mananaliksik." ScienceDaily. Hulyo 10, 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1 Controllers na may Pangmatagalang Virological Remission pagkatapos ng Pagkagambala ng Early Initiated Antiretroviral Therapy ANRS VISCONTI Study." PLoS Pathology. Marso 14, 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV-1 virological remission para sa higit sa 11 taon matapos ang pagkagambala ng maagang sinimulan ng antiretroviral therapy sa isang perinatally-nahawaang bata." Ika-8 na Kumperensya ng IAS tungkol sa Pathogenesis, Paggamot at Pag-iwas sa HIV; Hulyo 20, 2015; Vancouver, British Columbia; oral abstract MOAA0105LB.