Mga Mananaliksik na Pagtuklas ng mga Istratehiya ng Kombinasyon ng Novel upang Iwasto ang HIV
Ito ay noong 1984 nang matagal nang hinulaan ni Secretary of Health and Human Services na si Margaret Heckler na ang isang bakuna sa AIDS ay "handa na para sa pagsubok sa mga dalawang taon."
Ngayon, higit sa 35 taon sa epidemya, hindi pa namin nakikita ang anumang bagay na papalapit sa isang mabubuting kandidato, upang maiwasan ang paghahatid ng viral o upang magbigay ng mga taong may HIV ang kakayahang kontrolin ang virus na walang paggamit ng mga droga.
Nangangahulugan ba iyon na wala na tayo sa lahat ng oras? Bagaman maaaring mukhang ganoon, na may tila walang katapusang pagkakasunod-sunod ng mga pagkabigo sa publiko, ang katotohanan ay napakakaunti lamang ang mga gamit namin noong 1980s at 90s upang i-unlock ang mga genetic na lihim ng virus.
Ngayon, nang higit pa at higit pa sa mga tool na ito sa aming pagtatapon-mula sa mga advanced na 3D electron microscopy sa susunod na henerasyon ng pag-edit ng gene-mas malapit ba tayo sa paghahanap ng malubhang lunas para sa HIV?
Mga Hamon at Mga Limitasyon sa Maagang Pananaliksik
Ang totoo, kahit na noong 1984, alam ng mga mananaliksik ang mga hamon na nahaharap nila sa pagbuo ng isang epektibong bakuna. Sa isang ulat ng Congressional na isinumite ng Pagtatasa ng Tanggapan ng Teknolohiya, sinabi ng mga investigator na:
"Wala namang live vaccine para sa AIDS, o ang mga inactivated na paghahanda na naglalaman ng genetic na materyal ng virus ng AIDS, sa kasalukuyan ay may matagal na pangako," habang idinadagdag na "kung ang genetic mutations (ng HIV) ay sapat na ... magagawa isang epektibong bakuna. "
Ang pagdaragdag sa suliranin ay ang katunayan na marami sa mga teknolohiya na kinakailangan upang bumuo ng isang bakuna ay higit na eksperimento sa panahong iyon, lalo na ang mga pamamaraan ng recombinant DNA na ginagamit sa modernong pananaliksik sa bakuna.
Ngunit kahit na sa mga maagang pagkabigo, nakakuha ang mga mananaliksik ng maraming kaalaman tungkol sa limitasyon ng tradisyonal na disenyo ng bakuna, katulad
- na tinatawag na "buong-pinatay" na mga bakuna (kung saan ang pisikal na pagkamatay ng HIV ay alinman sa pamamagitan ng mga antibiotics, kemikal, init o radiation) ay hindi nangangahulugang isang may-katuturang tugon sa immune.
- na ang pag-activate lamang ng likas na kaligtasan sa katawan ay hindi sapat dahil ang HIV ay pumapatay sa mga selula na nagpapahiwatig ng immune response ( CD4 T-cells ), na iniiwan ang katawan na walang kakayahan sa pag-mount ng isang epektibong depensa.
- na ang mataas na rate ng mutasyon ay nagbibigay ng HIV na may malaking genetic diversity na gumagawa ng isang solong bakuna-isa na maaaring neutralisahin ang lahat ng mga variant strains ng HIV-hindi kapani-paniwalang mahirap, kung hindi imposible.
Ang Paglabas ng Mga Therapeutic Vaccine
Sa nakalipas na mga dekada, ang maraming pananaliksik ay nakatuon sa pagpapaunlad ng mga bakuna sa panterapeutika. Sa madaling salita, kung ang isang kandidato ng bakuna ay hindi lubos na makaiwas sa impeksiyon, maaaring mabagal o itigil ang pag - unlad ng sakit sa mga na-impeksyon. Para sa isang panterapeutika na bakuna upang maituring na epektibo, ang mga awtoridad ay nagpapahiwatig na dapat itong huminto ng hindi bababa sa 50% ng mga impeksiyon sa mga inoculated.
Nagtapos na kami sa target na iyon sa mga nakalipas na taon, wala nang higit pa kaysa sa pagsubok ng RV144 noong 2009. Ang pag-aaral na ito ng Thailand, na pinagsama ang dalawang magkakaibang kandidato sa bakuna (kapuwa na hindi nakapagpagaling sa kanilang sarili), nagpakita ng isang mababang 31% pagbawas sa mga impeksiyon sa pagitan ng mga kalahok sa grupo ng bakuna kumpara sa mga nasa grupo ng placebo.
Ang pagsubok na ito ay sinundan sa lalong madaling panahon ng RV505 , na sinadya upang mapalawak ang mga resulta sa pamamagitan ng pagsasama ng isang "priming" na bakuna na may "boosting" na bakuna sa loob ng isang hindi pinagana na adenovirus (karaniwang uri ng virus na nauugnay sa isang malamig). Ngunit sa halip, ang pagsubok ay huminto nang maaga noong Abril 2013 nang iniulat na mas maraming mga kalahok sa bakuna ang nahawahan kaysa sa mga hindi kalahok sa bakuna.
Sa resulta, marami sa komunidad ng pananaliksik ang nagpahayag ng mga alalahanin tungkol sa walang bisa na naiwan ng RV505, na nagmumungkahi na maayos na maitakda ang mga hakbangin sa bakuna sa loob ng mga dekada.
Ano ang Kinabukasan ng Pagsusuri ng Bakuna sa HIV?
Sa kabila ng kabiguan ng RV505, ang isang bilang ng mga maliliit na pagsubok ay patuloy na nag-imbestiga sa iba't ibang mga diskarte sa panimulang / tagasunod.
Ang una sa mga ito, ang RV305 , ay hinikayat ang 167 na mga kalahok sa HIV mula sa mas maagang pagsubok sa RV144 sa Thailand. Ang layunin ng pananaliksik ay upang matukoy kung ang mga karagdagang inoculations ng tagasunod ay magtataas ng proteksyon na higit sa 31 porsiyento na marka.
Ang ikalawang pag-aaral, na kilala bilang RV306 , ay magsisiyasat sa bisa ng iba't ibang uri ng mga bakuna ng booster kapag ginagamit kasabay ng orihinal na mga bakunang RV144.
Samantala, ang karamihan ng mga kamakailang pananaliksik ay nakatuon sa mga tinatawag na "kick-kill" na mga estratehiya. Ang layunin ng kumbinasyon ay naglalayong gumamit ng mga dalubhasang ahente ng droga upang sipa ang HIV mula sa mga nakatagong mga cellular reservoir nito habang ang pangalawang ahente (o mga ahente) ay epektibong pumatay ng libreng paglilikas na virus.
Nagkaroon ng ilang mga tagumpay sa paglilinis ng mga viral reservoir, kasama na ang paggamit ng HDAC inhibitors (isang uri ng gamot na inuri bilang isang antipsychotic). Habang marami tayong matututuhan kung gaano kalawak ang mga nakatagong pondong ito, ang paraan ay tila may pag-asa.
Katulad nito, ang mga siyentipiko ay gumawa ng mga pagsulong sa pagpapaunlad ng mga ahente ng immunologic na maaaring mag-udyok ng likas na pagtatanggol sa immune ng katawan. Ang gitnang sa diskarte na ito ay tinatawag na malawak na neutralizing antibodies (bNabs) -specialized na mga protina na maaaring magkabisa sa pag-ubos ng isang malawak na hanay ng mga subtype ng HIV (kumpara sa di-malawak na neutralizing antibodies na makakapatay ng isang strain).
Sa pamamagitan ng pag-aaral sa mga piling tao na controllers ng HIV (mga indibidwal na may likas na pagtutol sa HIV), natuklasan at pinasisigla ng mga siyentipiko ang produksyon ng ilang mga promising bNAbs. Gayunpaman, ang gitnang tanong ay nananatiling: maaari ang siyentipiko na magpasigla ng sapat na tugon upang patayin ang HIV nang hindi sinasaktan ang nahawaang indibidwal? Sa ngayon, ang mga pag-unlad ay naging maaasahan, kung mahinhin.
Sa kanilang kabuuan, ang mga pagsubok na ito ay itinuturing na makabuluhan habang nagtatayo sila sa mga aral na natutunan mula sa mga nakaraang mga pagkabigo sa bakuna, katulad:
- Ang kabiguan ay hindi laging nangangahulugan ng pagkatalo. Ang bakuna ng AIDVAX, na nabigo sa dalawang pagsubok ng tao noong 2003, ay matagumpay na pinanindigan bilang isang bakuna na "tagasunod" para sa pag-aaral ng RV144.
- 50 porsiyento ay hindi namin maabot. Sa katunayan, ang pag-aaral ng Thai ay nagpakita na ang rate ng efficacy ng mga bakuna ay higit pa sa mga linya ng 60 porsiyento sa unang taon, unti-unting bumababa habang umusbong ang oras. Ito ay nagpapahiwatig na ang mga karagdagang inoculations o pagpapalakas ng estratehiya ay maaaring magbigay ng mas malaki at mas matibay na proteksyon.
- Kailangan nating maghanap ng mga paraan upang "limitahan ang kumpetisyon." Ipinakita ng kamakailang pananaliksik na ang nakikipagkumpitensya na antibodies ay maaaring nasa gitna ng kabiguan ng RV505. Ipinakikita ng genetic modeling na ang mga bakuna ay hindi lamang nagpasigla sa produksyon ng mga antibodies ng immunoglobulin G (IgG), tulad ng inilaan, kundi pati na rin ang pagtaas ng mga antibodies ng immunoglobulin A (IgA), na dampened ang protective effect. Ang paghahanap ng mga ito ay nangangahulugan ng pagtagumpayan o ang mapagkumpitensyang epekto ay malamang na maging pinakamalaking hamon ang paglipat ng pasulong.
- Malamang na hindi namin mahanap ang isang solong bakuna. Karamihan sa mga eksperto ay sumasang-ayon na maaaring tumagal ng isang kumbinasyon diskarte sa alinman sa epekto ng pag-ubos ng HIV o magbigay ng isang therapeutic "lunas." Sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng tradisyonal na bakuna at immunologic approach , marami ang naniniwala na maaari naming sulok HIV, parehong sa kakayahang makahawa at kakayahang itago ang sarili nito mula sa pagkakita.
Ang Pagsusuri ng Bakuna ay Nagkakahalaga ng Bilyun-bilyon na Ginugol?
Sa isang panahon kung ang mga pondo ng HIV ay maaaring bumagsak o na-redirect, ang ilan ay nagsimula nang tanungin kung ang ebidensyang lumalabas na lumalawak na diskarte ay dahan-dahan sa pamamagitan ng pagsubok at mga error-warrants na $ 8 bilyon na ginugol sa pananaliksik sa bakuna. Ang ilan ay naniniwala na ito ay isang pag-aaksaya ng mga mapagkukunan ng tao at pananalapi habang ang iba pa tulad ni Robert Gallo ay may argued na ang mga kasalukuyang mga modelo ng bakuna ay hindi sapat na malakas upang matiyak ang isang incremental diskarte.
Sa kabilang banda, habang sinisimulan nating higit na maunawaan ang tungkol sa cell-mediated na kaligtasan sa sakit at ang pagpapasigla ng malawak na pag-neutralizing antibodies, naniniwala ang iba na ang kaalaman ay maaaring madaling gamitin ng iba pang mga facet ng pananaliksik sa HIV.
Sa isang pakikipanayam sa 2013 sa pahayagan ng Guardian , si Françoise Barre-Sinoussi , na kredito bilang co-discoverer ng HIV, ay nagpahayag ng kumpiyansa na ang isang functional na gamutin ay maaaring makita sa loob ng "susunod na 30 taon."
Kung ang hula ay nagtataas ng mga inaasahan o nagdudulot ng pag-asa, malinaw na ang paglipat ay ang tanging tunay na opsyon. At ang tanging tunay na kabiguan ay ang isa na hindi natin natututunan.
> Pinagmulan:
> Pagtatasa ng Tanggapan ng Teknolohiya. "Pagsusuri ng Tugon ng Tanggapan ng Pampublikong Kalusugan sa AIDS." Washington, DC: US Congress; Pebrero 2005: p. 28. Numero ng Card ng Library ng Kongreso 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Pagbabakuna sa ALVAC at AIDSVAX upang maiwasan ang impeksyon sa HIV-1 sa Thailand." New England Journal of Medicine. Disyembre 3, 2009; 361 (23): 2209-20.
> National Institute of Allergy at Infectious Diseases (NIAID). "NIH Nag-aalis ng mga Pagbakuna sa Pag-aaral ng Bakuna sa HIV." Washington, DC: National Institutes of Health (NIH). Abril 25, 2013.
> Programa sa Pag-aaral ng HIV sa Militar ng US (MHRP). "RV144 Pag-aaral ng Pagsubaybay RV305 Nagsisimula sa Taylandiya." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Paglabas ng Media: Abril 11, 2012.
> International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). "Pag-unlad sa Path Patungo sa isang Bakuna sa AIDS." New York, New York; Paglabas ng Media: Hunyo 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaccine Elicited IgA at IgG Antibody Specificities." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Abril 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; at Traumont, E. "Ang Pagsubok ng Bakuna sa HIV ay Makatarungan." Agham. Pebrero 13, 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Ang isang lunas para sa HIV ay isang makatotohanang posibilidad." Ang Independent. Nai-publish Mayo 19, 2013.