Ang isa sa mga conundrums ng disenyo ng bakuna sa AIDS ay ang virus ay may natatanging kakayahan na "itago" ang sarili nito mula sa pagkakakilanlan mula sa parehong mga immune system at ang mga gamot na sinadya upang neutralisahin ito. Sa halip na malayang nagpapakalat sa dugo kung saan madali itong makilala, ang virus ay naglalagay ng mga selula at tisyu sa buong katawan sa kung ano ang kilala bilang isang estado na nagpapatunay.
Sa estado nito, ang HIV ay nagpapasok lamang ng genetic material nito sa cell host nito. Kaya sa halip na replicating bilang isang libreng sirkulasyon virus, ito lamang replicates bilang replicates host cell. Bilang isang resulta, ang immune system ng katawan ay hindi inalertuhan sa presensya ng virus sa panahong ito ng latency, na nagpapahintulot na ito ay magpatuloy na walang hanggan mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon.
Habang ang HIV ay tiyak na hindi ang tanging viral pathogen na kilala na gawin ito, ang kakayahang itago ang sarili nito ay nakapagbawas ng halos imposible, nakakalito na mga mananaliksik para sa mas mahusay na bahagi ng 30 taon.
Sa kasalukuyan, ang mga siyentipiko ay hindi lubusang nakakatiyak kung gaano kalawak ang pagpapasok ng proviral. Ang pananaliksik mula sa John Hopkins University sa 2103 ay nagmungkahi na ang mga cellular reservoir na harboring HIV ay maaaring maging mas maraming 60 beses na mas malaki kaysa sa naunang naisip.
Habang ginagawa ang mga pagsisikap upang maisaaktibo at "sipa" ang virus mula sa mga nahawaang mga selyula, ilang mga ahente ang napatunayan na may kakayahang makuha ang mga antas ng pag-activate na kinakailangan upang maapektuhan ang isang pagwawalang lunas.
Pag-unawa sa Proviral State
Ayon sa kahulugan, ang isang provirus ay ang genetic material (genome) ng isang virus na isinama sa DNA ng isang nahawaang host cell.
Mayroong dalawang estado na nagpapatunay. Ang una ay isang yugto lamang ng pagtitiklop ng virus kapag ang "provirus" ng provirus "ang genetic coding ng host cell-sa pamamagitan ng isang proseso na tinatawag na transcription ng mRNA-at nagtuturo sa pagbubuo ng isang bagong virus, na nagpapatuloy upang makahawa sa ibang mga cell host.
Ito ay tinatawag na isang produktibong impeksiyon.
Ang pangalawa ay isang estado na kung saan ang virus ay hindi aktibong nagtiklop ngunit sa halip ay dinala kasama passively sa DNA ng host cell bilang replicates mula sa henerasyon sa henerasyon. Ito ay tinatawag na isang nakatago na impeksiyon , at ang mga host host na nahawaan ng provirus ay kadalasang tinutukoy bilang mga latay na imbakan .
Ang isang nakatago na impeksiyon ay maaaring biglang maging produktibo bilang tugon sa mga pagbabago sa kapaligiran ng host o ng kalusugan ng nahawaang indibidwal. Sa HIV, ito ay madalas na nangyayari kapag nabigo ang antiretroviral therapy , alinman dahil sa pag- unlad ng paglaban o hindi napapanahong pagkakasunod , at / o kapag ang mga panlaban sa immune ay nahuhulog dahil sa impeksiyon.
Kapag nangyari ito, ang "silent" provirus ay maaaring biglaan na maging aktibo at magsimulang pagpapahayag ng sarili nitong genome, na gumagawa ng bagong virus habang pinapatay ang host cell.
Ang isa sa mga hamon ng disenyo ng bakuna sa HIV ay ang pagtukoy ng mga paraan upang epektibong pawiin ang HIV sa kanyang tago, nagpapatunay na estado. Sapagkat ang HIV ay hindi nagpoprotekta sa gamot na isang nakatago na impeksiyon, ang mga antiretroviral na gamot-kung saan gumagana sa pamamagitan ng pagbabawal ng pagtitiklop ng virus-ay may kaunting epekto. Dahil dito, ang virus ay talagang hindi nakikita, maaring manatiling nakatago kahit na ang mukha ng ganap na suppressive antiretroviral therapy .
Sinisikap na ngayon ng mga siyentipiko ang mga paraan upang maisaaktibo ang mga latay na reservoir gamit ang isa o higit pang mga ahente ng droga. Kung matagumpay, ang iba pang mga estratehiya (therapeutic, immunologic) ay maaaring magamit sa teoretically upang puksain ang bagong nakalantad na HIV. Kadalasang tinutukoy na "sipa-pumatay," ang diskarte ay maaaring humahantong sa isang matagumpay na bakanteng kandidato at / o estratehiya.
Pagbigkas: pro-VY-rus
Pinagmulan:
Ho, Y .; et al., "Replication-competent noninduced proviruses sa latent reservoir increase barrier sa HIV-1 cure." Cell. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Ang ekspresyon ng gene sa HIV-1: mga aralin mula sa provirus at di-nakapaloob na DNA." Retrovirology. Mayo 21, 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. at Siciliano, R. "I-redefinate ang mga viral reservoir na maiwasan ang pag-ubos ng HIV-1." Kaligtasan sa sakit. Setyembre 21, 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replication-Competent Noninduced Proviruses sa Latent Reservoir Increase Barrier to HIV-1 Cure." Ang Cell. Oktubre 23, 2013. 155 (3): 540-551.