Ano ang isang latent HIV Reservoir?

Ang mga mananaliksik ay naglalayong "sipa" ang HIV mula sa mga Lugar ng Pagtatago nito

Ang mga latent reservoirs ay ang mga selula ng katawan kung saan ang HIV ay maaaring itago (o "magpumilit") kahit na sa harap ng optimal na antiretroviral therapy . Ang mga cellular reservoir na ito ay matatagpuan sa maraming mga sistema ng organo, kabilang ang utak, lymphoid tissue, utak ng buto at genital tract.

Sa estado ng tago (o "nagpapatunay" ), maaaring isama ng HIV ang genetic na materyal nito sa DNA ng isang host cell, ngunit sa halip na pagpatay nito, nagsisilbing lamang kasama ang host.

Hindi tulad ng free-circulating virus, ang mga nakatagong provirus na ito ay hindi maaaring makita ng immune system ng katawan. Sa halip ang viral genome ay isinasagawa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, na makapag-reactivate kapag na-trigger ng isang pagbagsak sa immune function.

Sa katunayan, ang immune response ng katawan na nagbibigay ng HIV sa mga cellular havens nito. Kapag ang isang tugon sa immune ay isinaaktibo sa pagkakaroon ng HIV, ang katawan ay bubuo ng CD4 T-cells na, sa kabaligtaran, ang pangunahing target para sa impeksiyon. Ang mga selulang nahawahan ng HIV ay lalaganap, na gumagawa ng mas maraming mga selula ng HIV at pagpapalawak ng viral reservoir.

Ito ay ang pagtitiyaga ng mga nakatagong mga virus na patuloy na hadlangan ang mga pagsisikap upang bumuo ng isang lunas para sa sakit.

Mga Istratehiya sa I-clear ang mga Latent Reservoirs

Ang pinakamalaking hamon na nakaharap sa mga mananaliksik ngayon ay ang paghahanap ng mga paraan upang maisaaktibo at mapupuksa ang HIV mula sa mga nakapaloob na mga reservoir nito, na iniiwan ito sa anumang bilang ng mga istratehikong teoretikong pag-aalis .

Bagaman ang kakayahang mag-deplete ng mga reservoir sa paglipas ng panahon, ito ay napaka-mabagal. Ipinakikita ng mga modelo ng matematika na kukuha ito sa pagitan ng 60 hanggang 80 taon para sa kumpletong pag-ubos upang makamit.

Ang pagtaas, ang mga mananaliksik ay naghahanap sa paggamit ng ilang mga gamot na lumilitaw upang pasiglahin ang activation ng latent HIV.

Kabilang sa mga ito ang mga ahente na tinatawag na HDAC inhibitors, na matagal nang ginagamit bilang stabilizers ng mood at anti-epilepsy.

At habang may mga tagumpay sa pag-activate ng latent HIV, ang mga siyentipiko ay hindi pa natitiyak kung gaano kalaki ang mga reservoir na ito o kung ano ang maaaring magbigay ng HIV ng isang lugar ng pagtatago. Ito ay, samakatuwid, imposibleng malaman kung ang mga reservoir na ito ay tunay na clear ng mga ahente ng kemikal.

Ang kamakailang pananaliksik, sa katunayan, ay nagpakita na habang ang ilang mga gamot na inhibitor ng HDAC ay may kakayahang ma-activate ang latent HIV, walang tunay na katibayan na ang naturang pagsasaaktibo ay pinababa pa ang laki ng mga reservoir.

Samantala, ang iba pang mga siyentipiko ay nagtanong kung ang "kicking" HIV mula sa mga reservoir nito ay sapat upang makamit ang pag-ubos. Bilang isang resulta, ang isang bilang ng mga koponan ng pananaliksik ay nagsisiyasat ng mga ahente na lumilitaw na mapapatay ang bagong inilabas na virus na may kaunting toxicity. Kabilang sa mga mas promising kandidato ay acitretin, isang form ng bitamina A na kasalukuyang ginagamit upang gamutin ang malubhang soryasis sa mga matatanda.

Mga bunga ng Pagiging Persistent ng Latent

Ang isa sa mga mas nakakadismaya na aspeto ng viral latency ay na, kahit na sa estado nito na nagpapatunay, ang pagkakaroon ng HIV sa loob ng mga selyula ay nagpapalit ng isang patuloy na nagpapasiklab na tugon. Kahit na ang isang tao ay may epektibong therapy sa HIV at maaaring mapanatili ang isang undetectable viral load , ang mababang antas na pamamaga na ito ay maaaring umunlad nang unti-unti ang epekto ng mga selula at tisyu na magtagumpay, na epektibong mapabilis ang proseso ng pag-iipon.

Ang proseso, na tinatawag na premature senescence , ay ang dahilan kung bakit ang mga taong may pang-matagalang impeksyon sa HIV ay nasa mas mataas na peligro ng mga kanser, sakit sa puso, mahina ang buto, at mga neurocognitive disorder-at kadalasan ay 10 hanggang 15 taon na mas maaga kaysa sa inaasahan sa pangkalahatan populasyon.

Pinagmulan:

Douek, D. " Immune Activation , HIV Persistency, at ang Lunas." Mga Paksa sa Antiviral Medicine. Marso 2013; na-access noong Nobyembre 19, 2015.

Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1 Controllers na may Pangmatagalang Virological Remission pagkatapos ng Pagkagambala ng Early Initiated Antiretroviral Therapy ANRS VISCONTI Study." PLoS Pathology. Marso 14, 2013; 0 (3): e1003211.

Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "Ang HDAC inhibitor romidepsin ay ligtas at epektibong nagbabalik ng HIV-1 latency sa vivo bilang sinusukat sa pamamagitan ng standard clinical assays." Ika-20 International AIDS Conference; Hulyo 22, 2014; Melbourne, Australia; abstract TUAA0106LB.

Eisele, E. at Siciliano, R. "I-redefinate ang mga viral reservoir na maiwasan ang pag-ubos ng HIV-1." Kaligtasan sa sakit. Setyembre 21, 2012; 37 (3): 377-388.

Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Pinasimulan ang landas ng RIG-1 upang patayin ang mga selula sa mga nakatagong taguan pagkatapos ng viral activation." Nature Medicine. Hunyo 13, 2016; 22: 807-8-11.