Paggamot ng HIV / AIDS

Isang Pangkalahatang-ideya ng Paggamot sa HIV

Walang alinlangan na ang mga droga na ginagamit para sa paggamot ng HIV ay naging masigasig sa nakalipas na dekada. Totoong totoo ito kung ikukumpara sa mga mas lumang henerasyon ng mga ahente na may mas mataas na rate ng toxicity at mas madaling kapitan sa maagang pagpapaunlad ng paglaban sa droga. Ang ilan ay hindi maaaring mapagtanto kung gaano kalayo ang agham ay dumating mula pa noong 1996, nang ang unang triple-drug therapy ay nagbago ng tunay na kurso ng pandemic.

Bago ang 1996, ang average na pag-asa sa buhay para sa isang bagong nahawaang 20-taong-gulang na lalaki sa US ay halos 17 taon lamang. Sa ngayon, ang mas bagong mga therapist ng henerasyon ay nakapagbibigay ng buhay na totoo ng sa pangkalahatang populasyon habang nagyayabang ng mas kaunting mga side effect ng gamot at nag-aalok ng mga iskedyul ng dosing na kasing simple ng isang tableta kada araw.

Gayunpaman, sa kabila ng mga pag-unlad na ito, mas mababa sa kalahati ng mga Amerikano na tumatanggap ng paggamot ay maaaring makamit ang mga layunin ng therapy, dahil lamang sa hindi pantay na dosing o boluntaryong paggambala sa paggamot.

Higit pa tungkol dito ay ang katunayan na, sa 1.2 milyong Amerikano na nabubuhay sa HIV ngayon, kahit saan sa pagitan ng 20 hanggang 25 porsiyento ay hindi pa masuri.

Sa huli, ang paggamot ng HIV ay higit pa sa mga tabletas. Ito ay tungkol sa pag-unawa kung paano gumagana ang mga gamot at pagtukoy kung ano ang kailangan mong gawin bilang isang indibidwal upang makamit ang pinakamahusay na positibong resulta, kung ikaw ay bagong nahawa o muling nakikipag-ugnayan sa pangangalaga.

Ano ang mga Antiretroviral Drug?

Ang HIV ay nauuri bilang isang retrovirus , ibig sabihin na ito ay nagsisilbing baligtaran kung paano gumagaya ang iba pang mga virus. Sa halip na i-transcribe ang genetic code nito mula sa DNA hanggang RNA tulad ng karamihan sa mga nabubuhay na organismo, isinasalin ng HIV ang code nito mula sa RNA papunta sa DNA.

Sa pamamagitan ng pagtukoy sa mga mekanismo na kinopya ng HIV, ang mga siyentipiko ay nakagawa ng mga gamot na nakagagambala sa mga tiyak na yugto sa buhay ng virus ng 'buhay. Ang mga gamot na ito, na tinutukoy namin bilang antiretroviral , ay ginagamit sa mga kumbinasyon ng mga therapies upang sugpuin ang pagtitiklop ng viral sa isang punto kung saan ito ay itinuturing na di-maitatala.

Habang ang lubos na epektibo, ang mga antiretroviral na gamot ay hindi nagpapawalang-bisa sa virus subalit humahadlang sa kakayahan nito na magtiklop. Sa paggawa nito, ang immune system ay nananatiling buo at mas mahusay na makapaglaban sa mga sakit (kilala bilang mga oportunistang impeksyon ) na maaaring lumabas kung ang mga panlaban sa immune ay nakompromiso.

Paano Gumagana ang mga Antiretroviral?

Gumagana ang antiretroviral therapy sa pamamagitan ng pag-iwas sa HIV mula sa pagkopya sa mga yugtong yugto sa buhay nito, na malawakang tinukoy bilang:

  1. Attachment-ang yugto kung saan attach ang HIV sa isang host cell
  2. Fusion-ang yugto kung saan ang HIV ay nagtataglay sa cellular membrane at iniimbak ang genetic material nito sa host cell
  3. Baligtarin ang pagkakasalin-ang yugto kung saan ang viral RNA ay na-transcribe sa DNA
  4. Pagsasama - ang yugto kung saan ang DNA ng HIV ay isinama sa nucleus ng host cell (gamit ang integrase enzyme), epektibong pag-hijack sa genetic machinery
  1. Transcription-ang yugto kapag ginagamit ng HIV ang makinarya na lumikha ng mga bloke ng gusali para sa mga bagong virus
  2. Assembly-ang yugto kung saan ang isang maliit na virus ay binuo at inilipat patungo sa ibabaw ng host cell
  3. Namumulaklak at pagkahinog-ang yugto kung saan ang virus ay literal na naglalabas mula sa host cell gamit ang protease enzyme upang lumikha ng isang ganap na mature na virus

Sa pamamagitan ng paggamit ng isang kumbinasyon ng mga gamot (na nagbabawal ng dalawa o higit pang mga yugto ng siklo ng buhay), ang kakayahan ng HIV na magtiklop ay halos ganap na tumigil, na may ilang mga mutant virus na nakaligtas at malayang kumalat sa daloy ng dugo.

Mga Klase ng Mga Antiretroviral Drug

Sa kasalukuyan ay may limang klase ng antiretroviral drug, ang bawat isa ay inuri ng yugto ng siklo ng buhay na ipinagbabawal nila:

  1. Fusion inhibitors
  2. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  3. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  4. Integrase inhibitors
  5. Mga inhibitor sa protina

Sa limang klase na ito, mayroong 39 na iba't ibang antiretroviral drugs na inaprobahan ng US Food and Drug Administration, kabilang ang 12 fixed combine dose (FDC) na naglalaman ng dalawa o higit pang mga gamot.

Bakit gumagana ang Kumbinasyon Therapy

Ang HIV ay kadalasang binubuo ng isang pangunahing uri ng viral (na tinatawag na "wild type" na virus) pati na rin ang isang kalabisan ng viral mutations , bawat isa ay may natatanging genetic na mga lagda at conformations. Ang therapy ng kumbinasyon ay ginagamit upang sugpuin ang marami sa mga variant na ito hangga't maaari sa isang punto kung saan ang viral load ng isang tao ay itinuturing na undetectable .

Kapag ginamit sa kumbinasyon, ang mga antiretroviral na gamot ay gumana bilang isang bagay ng isang biochemical "tag na koponan." Kung ang gamot na A, halimbawa, ay hindi makapagpigil sa isang variant sa pamamagitan ng pagbagsak ng isang yugto sa siklo ng buhay, pagkatapos ang gamot na B at C ay karaniwang makakumpleto ng trabaho sa pamamagitan ng paglusob sa ibang yugto.

Ang pagsusulit ng paglaban sa genetiko ay ginagamit ng mga doktor upang makatulong na makilala ang mga uri at antas ng mutasyon na umiiral sa loob ng iyong populasyon ng viral. Batay sa mga resulta ng pagsusulit, ang pagpapagamot ay maaaring iayon upang ang mga gamot na inireseta ay hindi lamang makakaapekto sa kumpletong kontrol sa viral kundi pagtagumpayan din ang anumang mga mutations na lumalaban sa gamot na maaaring umiiral sa loob ng populasyon ng viral.

Kailan Magsimula Antiretroviral Therapy

Noong Mayo 2014, binago ng Kagawaran ng Kalusugan at Mga Serbisyong Pangkalusugan ng Estados Unidos (DHHS) ang mga patnubay ng paggamot ng HIV, na inirerekomenda ang pagpapatupad ng therapy sa lahat ng mga may sapat na gulang na nasuri sa HIV, hindi isinasaalang-alang ang mga bilang ng CD4 o yugto ng sakit .

Sa nakaraan, ang paggamot ay inirerekomenda lamang kapag ang bilang ng CD4 ng isang tao ay bumaba sa ibaba ng hangganan ng 500 na mga selula / mL.

Ang desisyon ng DHHS ay sinusuportahan ng ebidensiya na ang maagang paggamot ay nauugnay sa isang bilang ng mga positibong resulta, katulad:

Ang huling rekomendasyon ay karagdagang sinusuportahan ng katibayan na ang antiretroviral therapy ay maaaring makabuluhang bawasan ang infectivity ng taong nakatira sa HIV, isang diskarte na kilala bilang Treatment as Prevention (o TasP) . Ipinakita rin na ang mga taong binibigyan ng maagang HIV therapy ay 53 porsiyento na mas malamang na magkaroon ng malubhang sakit , parehong may kaugnayan sa HIV at hindi HIV.

Sa kabaligtaran, ang pagbabawal ng paggamot hanggang sa bumaba ang bilang ng CD4 ng isang tao sa ibaba 200 (ang yugto ng sakit na kilala bilang AIDS ) ay maaaring mabawasan ang pag-asa ng taong iyon sa pamamagitan ng isang average ng 15 taon.

Anong Gamot ang Dapat Kong Simulan?

Habang ang mga alituntunin sa paggagamot ay regular na magbabago at magbabago sa pagpapalabas ng mga bagong gamot o pang-agham na impormasyon, ang kasalukuyang katawan ng agham ay nagtataguyod ng paggamit ng mga bagong inhibitor ng integrasyon ng henerasyon at analogue nucleoside sa first line therapy.

Ang layunin ng unang linya ng therapy ay upang magreseta ng mga gamot na magbibigay ng pinakasimpleng iskedyul ng dosing, ang pinakamaliit na epekto, at pinakamababang panganib para sa pagpapaunlad ng paglaban sa droga. Sa ngayon, marami sa mga kumbinasyon ng bawal na gamot ang makukuha sa isang solong tableta, isang beses sa araw-araw na pagbabalangkas, na maaaring makabuluhang mapahusay ang kakayahan ng isang tao na mapanatili ang mga antas ng pagsunod na susi sa tagumpay sa paggamot.

Ito ay partikular na mahalaga dahil ang kasalukuyang pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang mga tao sa paggamot ay kailangang mapanatili ang higit sa 90 porsiyento na pagsunod upang makamit ang pinakamainam na mga layunin ng therapy.

Matuto nang higit pa tungkol sa kasalukuyang mga rekomendasyon sa paggamot na inisyu ng Kagawaran ng Kalusugan at Serbisyong Pantao ng US para sa mga may sapat na gulang na may HIV.

Ano ang Mangyayari Kung Nabigo ang Paggamot?

Kung kinuha bilang inireseta, ang iyong antiretroviral drugs ay dapat manatiling ganap na mabisa para sa lima, 10, o kahit na 15 taon. Ito ay maaaring naiiba mula sa tao hanggang sa tao, siyempre, depende sa mga uri ng virus ang isang tao ay nahawaan. Ngunit sa pangkalahatan, ang tagal ng epektibong paggamot ay direktang nauugnay sa antas ng pagsunod na maaaring makamit ng isang tao.

Ang pagkabigong mapanatili ang kontrol ng viral ay nagpapahintulot sa virus na gumamit nang libre, na nagbibigay ng mga mutations na lumalaban sa gamot na kakayahang umunlad at maging ang nangingibabaw na variant . Kapag nangyari ito, ang paggamot ay magiging mas mababa at mas epektibo at hihinto sa pagtatrabaho nang buo. Ito ay kilala bilang kabiguan sa paggamot .

Sa yugtong ito, ang mga doktor ay kailangang magsagawa ng genetic resistant testing upang matukoy kung gaano kalawak ang paglaban ng gamot. Sa ilang mga kaso, ang paglaban ay maaaring makaapekto lamang sa isa o dalawang gamot; sa iba, ang buong klase ay maaaring hindi mabisa. Kailangan ng paggamot na baguhin upang mas mahusay na mapagtagumpayan ang mga isyung ito habang tinutugunan ang mga hadlang sa pagsunod na maaaring sanhi ng pagkabigo ng paggamot sa unang lugar.

Matuto nang higit pa tungkol sa mga tip at mga trick para sa pagpapanatili ng pinakamainam na pagsunod sa therapy sa HIV.

Bakit Hindi Magagaling ng Antitretrovirals ang HIV?

Habang pinangangasiwaan ng mga antiretroviral ang viral replication, lalo na nilang ginagawa ang virus na malayang nagpapalipat-lipat sa mga likido ng katawan.

Sa loob ng populasyon ng viral, ang isang subset ng virus, na tinatawag na provirus , ay maaaring i-embed ang sarili nito sa mga selula at tisyu ng katawan na kilala bilang mga latent reservoir . Sa halip na replicating at umuusbong mula sa mga nahawaang mga selula, ang nagpapataw na HIV ay naghihiwalay at nagpoprotekta kasama ang host cell, na hindi nakita ng immune system. Maaari itong manatili sa estado na ito para sa mga taon at kahit dekada, tanging upang muling lumitaw kapag alinman sa paggamot ay tumigil o nagpapatunay hindi epektibo.

Hanggang sa ang mga siyentipiko ay "mag-kick" sa virus mula sa mga nakatagong reservoir na ito, ang kakayahan ng anumang ahente na lubos na pawiin ang HIV ay malamang, kung hindi imposible.

Pinagmulan:

Department of Health and Human Services (DHHS). "Mga Alituntunin para sa Paggamit ng Mga Antiretroviral na Ahente sa mga Matatanda at mga Kabataan na Nakaranas ng HIV-1." Rockville, Maryland; na-update Hulyo 14, 2016.

Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Pagsara sa Gap: Nagdaragdag sa pag-asa sa buhay sa mga itinuturing na mga positibong tao sa HIV sa Estados Unidos at Canada, 2000-2007." 7th International AIDS Society (IAS) Conference on Pathogenesis, Treatment and Prevention. Kuala Lumpur, Malaysia. Hunyo 30-Hulyo 3, 2013; Abstract TUPE260.

Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; at Frazie, E. "Mga Kinatawan ng Nationally Representative ng Bilang ng mga HIV + Mga Matanda na Natanggap sa Medikal na Pangangalaga, Na Inireseta ng ART, at Nakamit ang Viral Suppression - Proyekto sa Pagsubaybay sa Medisina, 2009 hanggang 2010-US." 19th Conference sa Retroviruses at Opportunistic Infections (CROI); Seattle, Washington; Marso 8, 2013; oral abstract # 138.

Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Epekto ng unang bahagi laban sa ipinagpaliban na antiretroviral therapy para sa HIV sa kaligtasan." New England Journal of Medicine. Abril 30, 2009; 360 (18): 1815-1826.

Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Pagsunod sa Antiretroviral Treatment at ugnayan sa Panganib ng Ospital sa mga Pasyente sa Pinagsusuportahang Komersyal sa Estados Unidos sa Estados Unidos." Ikasampu International Congress sa Drug Therapy sa HIV Infection. Nobyembre 8, 2010; Glasgow; Oral Presentation # 0113.