Ang malawak na pag-neutralize ng mga HIV antibodies (bNAbs) ay nagtatanggol na antibodies na ginawa ng immune system, na nakakapag-neutralize ng maraming mga strain ng HIV. Ang mga antibodies na ito ay napakabihirang sa mga tao kung ihahambing sa di-malawak na neutralizing antibodies (o NAbs) na tiyak sa isang solong HIV strain.
Sa kasalukuyan ay mahigit sa 60 iba't ibang mga nangingibabaw na strain ng HIV-1 sa mundo, na may maraming mga subtype na tinatawag na recombinant na mga strain ng HIV.
Dahil ang maraming mga variant ng HIV ay maaaring umiiral sa loob ng iisang indibidwal, ang pagbuo ng isang bakuna sa HIV ay napatunayang nagkakalat sa pananaliksik dahil ang mga tradisyonal na bakuna ay nagtutulak ng tugon ng antibody na maaaring magpawalang-bisa ng isa o ng ilang mga strain.
Para sa isang bakuna upang maging tunay na epektibo, ang mga siyentipiko ay kailangang bumuo ng isang inoculant na magagawang lipulin ang isang malawak na hanay ng mga variant ng HIV. Ito ang dahilan kung bakit ang pagtuklas ng bNAbs ay naging napakahalaga sa kasalukuyang disenyo ng bakuna sa HIV .
Ang mga bNAbs na tinukoy sa ngayon ay nakahiwalay sa mga indibidwal na nagpakita na may likas na kaligtasan sa sakit sa HIV ("elite neutralizers") o ang kakayahang maiwasan ang paglala ng sakit na walang paggamit ng antiretroviral drugs ("pangmatagalang hindi mga progresibo").
Mga Hamon at Setbacks sa Pagpapaunlad ng Bakuna
Habang ang isang bilang ng mga bNAbs ay nakilala bilang malayo pabalik bilang 1993, ang pinaka potensyal na epektibong mga kandidato ay lamang nakahiwalay pagkatapos ng 2009 (kabilang ang ilang mga tulad ng VRC0-1 at VRC0-2, na kilala sa neutralisahin 90% ng mga kilalang variants).
Gayunpaman, ang paghihiwalay ng mga antibodies ay hindi nangangahulugan na ang mga siyentipiko ay maaaring bumuo ng isang bakuna na maaaring magsulong ng isang katulad na immune (humoral) tugon sa average na indibidwal. Sa ngayon, hindi namin nakita ito, alinman sa mga bakuna na idinisenyo upang maprotektahan laban sa HIV o upang maiwasan ang paglala ng sakit sa mga taong nahawaan ng HIV.
Ang natuklasan ng mga mananaliksik ay na, sa labas ng elite neutralizers, ang bNAbs ay hindi kinakailangang gumana sa katulad na epekto sa isang indibidwal na nabakunahan. Habang ang mga bNAbs ay may kakayahang neutralisahin ang virus, natutunan namin na kadalasan ay mahirap para sa kanila na maipasok ang panlabas na coating (o "sobre") ng virus.
Dagdag pa rito, sa mga taong may HIV-para sa kung sino ang mga therapeutic na bakuna ay na-ginalugad-ang humoral na tugon ay nakikitang nawala sa paglipas ng panahon. Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang impeksyon ng HIV, sa pamamagitan ng likas na katangian nito, ay naglalagay ng bilang ng mga CD4 T-cells na nagpapasimula ng immune defense. Kung walang malakas na tugon sa CD4, maaaring mahirap i-trigger ang paggawa ng bNAbs na may sapat o walang hanggang epekto.
At kahit na ang isang sapat na tugon ay nakamit, ang ilang mga pananaliksik ay nagpapahiwatig na maaaring ito ay isa na bubuo sa isang mahabang panahon, sa panahon kung saan ang populasyon ng HIV ay maaaring mutated upang maiwasan ang mga epekto antibodies '.
Ang Paraan ng Pagpasa
Sa kabila ng mga hadlang na ito, ang mga mananaliksik ay patuloy na magsaliksik ng mga alternatibong o adjunct na estratehiya, kasama na ang paggamit ng genetically engineered bacterium (ang paraan ng pagpapakita nito ay nagpapasigla ng produksyon ng insulin sa mga diabetic, halimbawa) at kahit na mga vectors na nakabatay sa halaman (tulad ng Agrobacterium tumefacien, na maaaring maghatid ng genetically modified DNA sa mga selula ng tao).
Samantala, sinisiyasat ng iba kung ang mga bakuna sa kumbinasyon at / o tagasunod ng inoculations ay maaaring mapabuti ang pagiging epektibo, na may ilang pananaliksik na nagmumungkahi na ang pagkahinog ng isang proteksyon ng bNAb ay maaaring tumagal ng ilang taon.
Ang pagpapataas ng kaalaman tungkol sa bNAbs ay maaaring maghatid ng daan patungo sa isang multi-pronged na diskarte kung saan maaaring gumamit ang maraming mga ahente ng neutralizing. Kabilang sa mga ito ay tinatawag na " monoclonal antibodies " na maaaring pumipili ng tiyak na mga variant ng HIV, na ang ilan ay may malawak na pag-neutralize ng mga katangian.
Ang isa sa mga mas kapana-panabik na pagtuklas na nakasentro sa paligid ng N6 antibody , na sa mga pagsusuri sa lab ay nakapagtutulak sa 98% ng lahat ng mga strain ng HIV.
Bagaman hindi sigurado kung ang mga resultang ito ay hahawak sa mga pagsubok sa hayop o tao, mukhang isa sa mga pinaka-makapangyarihang bNAb na nakahiwalay pa.
Pinagmulan:
Gils, M. at Saunders, R. "Malawakang neutralizing antibodies laban sa HIV-1: Mga template para sa isang bakuna." Virology. Enero 5, 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. at Lanzavecchia, A. "Malawak na Neutralising Antiviral Antibodies." Taunang Pagsusuri ng Immunology. Enero 16, 2013; 31: 705-742.
National Institutes of Health (NIH). "NIH Mga Siyentipiko, Mga Mapagkaloob Map Ang Posibleng Path sa isang Bakuna sa HIV: Kasama ang Pagsasama ng HIV at Malakas na Antibody na Response para sa Unang Panahon." Bethesda, Maryland; release ng media na inilabas noong Abril 3, 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Ang Rapid High-Level Production ng HIV sa Pagganap ay Malakas ang Neutralizing Monoclonal Antibodies sa mga Transient Plant Expression Systems." PLOS | One . Marso 22, 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Pagkakakilanlan ng isang CD4-Binding Site Antibody sa HIV Na Lumaki malapit-Pan Neutralization Sukat." Kaligtasan sa sakit. Nobyembre 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.