AIDS at High-Dose Steroid Maaaring Maging sanhi ng Immunosuppression
Kamakailan lamang, dahil sa pagpapakilala ng mga bagong immunosuppressant na gamot pati na rin ang pagtaas sa bilang ng mga transplant ng organ, nakakita kami ng mas maraming tao na immunosuppressed o namumuhay nang may kapansanan sa kaligtasan.
Ang immune system ay ang pagkolekta ng lahat ng mga selula, tisyu, at mga organo na tumutulong sa katawan na maiwasan ang impeksiyon. Walang isang buo na immune system, ang isang tao ay nahuhulog sa labas ng mundo.
Gayunman, ang higit pang mga potensyal na regimens para sa immunosuppressant ay isa lamang dahilan kung bakit ang mga tao ay nagiging immunosuppressed o immunocompromised. Katunayan, ang iba pang mga masamang bagay ay maaaring makagambala sa immune system, pati na rin ang AIDS at mga minanang sakit.
Ano ang Sistema ng Immune?
Ang iyong immune system ay umiiral upang maiwasan o magpalabas ng impeksiyon. Ang mga selula at mga pathway ng immune system ay mahirap unawain at magkakaiba at malubhang lahat ng bahagi ng katawan.
Narito ang iba't ibang bahagi ng immune system:
- Ang utak ng buto ay kung saan nagsisimula ang kasiyahan. Ang utak ng buto ay naglalaman ng mga stem cell na nagpapatuloy na maging iba't ibang mga immune cells (B cells, T cells, lymphocytes, at iba pa).
- Hindi lamang ang balat ang unang linya ng depensa laban sa mga insulto mula sa labas ng mundo, ngunit ang ilang mga layer ng balat (tulad ng mga dermis) ay mayaman din sa immune cells. Bukod dito, ang balat ay gumagawa din ng mga antimicrobial na protina.
- Maraming mga immune cells sa bloodstream. Sa katunayan, ang mga pagsusuri sa dugo ay ginagamit upang masubaybayan ang kaligtasan sa sakit.
- Ang sistemang lymphatic ay puno ng immune cells. Ang sistema ng lymphatic ay humahawak ng daluyan ng dugo sa mga tisyu na matatagpuan sa buong katawan at nagsisilbing isang highway para sa transportasyon ng mga immune cell. Ang mga immune cells na ito ay nagtatagpo sa mga node ng lymph. Sa loob ng mga node ng lymph, ang tugon ng immune ay aktibo kapag nakita ang mga mikrobyo.
- Ang isang pangunahing uri ng immune cell na nagpapahintulot sa amin na umangkop sa mga banta na ibinunga ng impeksiyon ay ang T-cell. Bagaman ang mga T-cell ay unang ginawa sa utak ng buto, sila ay nagiging mature sa thymus.
- Ang mga tao ay nabubuhay nang walang spleens (ang asplenia ay medikal na pananalita para sa kawalan ng spleen o splenic function). Gayunpaman, ang pali ay tumutulong upang maihanda ang katawan para sa impeksiyon, at ang mga taong walang spleens ay mas madaling makagawa ng impeksiyon sa ilang mga pathogens tulad ng meningococci (sa tingin meningitis), Streptococcus pneumoniae (think pneumonia) at Haemophilus influenzae , o H. influenza . Pakitandaan na sa kabila ng pangalan nito, ang H. influenza ay hindi nagiging sanhi ng trangkaso at sa halip ay nagiging sanhi ng impeksyon sa paghinga sa mga bata. Ang pali ay gumaganap bilang filter ng katawan, at mga patches ng immune cells sa dugo ng pali monitor para sa mga palatandaan ng impeksiyon. Kung ang impeksiyon ay naroroon, ang pali ay nagpapatibay ng isang tugon sa immune.
- Tulad ng balat, ang mucosal tissue, tulad ng nakitang lining sa gastrointestinal at respiratory tract, ay isang first-line ng depensa na pumipigil sa mikrobyo sa pagkakaroon ng entrance sa katawan. Dahil dito, ang mucosal tissue ay mayaman sa immune cells.
Net State of Immunosuppression
Ang pagpigil sa immune system ay nakasalalay sa ilang mga kadahilanan. Sa kabuuan, ang netong kalagayan ng immunosuppression ng isang tao ay sinasagot matapos isaalang-alang ang mga sumusunod na variable:
- uri ng immunosuppression (pangalawang sa paggamot o sakit)
- tagal ng immunosuppression
- intensity ng immunosuppression
- dosis at uri ng mga immunosuppressant na ahente o droga
- katutubo immunodeficiencies (minana sakit na gulo sa immune system)
- anatomikong mga kadahilanan na humahantong sa pagkasira (tulad ng may kapansanan lymphatic drainage secondary sa surgery o radiation)
- impeksiyon (sa tingin HIV o CMV)
Immunosuppression na nagreresulta mula sa Gamot
Maraming mga gamot ang nagpapahina sa immune system. Ang mga gamot na ito ng immunosuppressant ay maaaring makagambala sa ilang mga layer ng immune response o target na mga indibidwal na uri ng immune cells.
Narito ang 3 gamot na maaaring makagambala sa immune system:
- Corticosteroids . Ang mga gamot na ito ay inireseta para sa isang iba't ibang mga autoimmune, allergy, at nagpapaalab na mga kondisyon, tulad ng rheumatoid arthritis, nagpapaalab na sakit sa bituka, hika, at atopy. Sa panahon ng panandalian, ang mga gamot na ito ay nakagambala sa pag-andar ng immune cell. Sa partikular, ang mga corticosteroid ay nakakabawas ng mga bilang ng mga lymphocytes at monocytes pati na rin ang suppress phagocyte migration at function. Ang mga pang-matagalang epekto ng mga gamot na ito ay kasama ang skin thinning at pinahina ang malambot na pagkumpuni ng tisyu, na kapwa ay maaaring lalong magpapalala sa immunosuppression. Ang mga taong mataas ang dosis ng steroid ay mas madaling kapitan sa impeksiyon sa iba't ibang mga organismo, tulad ng Pneumocystis jirovecii , na nagiging sanhi ng nakamamatay na Pneumocystis pneumonia , pati na rin ang Strongyloides , na potensyal na nakamamatay at sanhi ng mga roundworm. Bukod pa rito, ang mga taong may mahinang mga sistema ng immune na pangalawang sa paggamit ng steroid ay nasa panganib ng muling pag-activate ng tuberculosis o iba pang mga nakatagong mga latency.
Rituximab. Ang monoclonal antibody na ito sa CD20 ay ginagamit upang gamutin ang mga di-Hodgkin lymphoma, rheumatoid arthritis, at talamak na lymphocytic leukemia. Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, ang rituximab ay hindi nakaugnay sa mas mataas na panganib ng impeksiyon. Gayunpaman, ang rituximab ay nasa merkado, gayunpaman, may mga indibidwal na (anecdotal) na mga ulat na nag-uugnay sa pangangasiwa ng rituximab sa mga bihirang sakit na progresibong multifocal leukoencephalopathy, na sanhi ng JC virus, at purong pulang sel aplasia, na nauugnay sa parvovirus infection . Bukod dito, ang immunosuppression secondary sa rutiximab na pangangasiwa ay maaaring humantong sa pag-activate ng impeksiyon ng hepatitis B.
Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) Inhibitors. Ang mga gamot na ito ay mga cytokine; Ang mga cytokine ay karaniwang ginagawa ng mga immune cell. Ang mga inhibitor ng TNF-α ay kinabibilangan ng mga gamot tulad ng infliximab, certolizumab pegol, at monoclonal antibodies at ginagamit upang gamutin ang mga kondisyon ng autoimmune tulad ng rheumatoid arthritis at Crohn's disease. Sa tala, ang immunsuppression na nagreresulta mula sa pangangasiwa ng mga bawal na gamot ay nagbubukas ng pinto sa impeksiyon sa Listeria monocytogenes , isang nakakasakit na pathogen na maaaring magdulot ng kamatayan ng fetal sa mga buntis na kababaihan.
Immunosuppression Nagresulta mula sa Asplenia
Ang kanser sa pagtanggal ng pali ay tinatawag na "splenectomy." Mayroong maraming mga kadahilanan kung bakit ang isang tao ay maaaring alisin ang kanyang pali, kabilang ang kanser, trauma, at mga karamdaman sa dugo (tulad ng matigas ang ulo idiopathic thrombotic purpura). Ang terminong medikal na "asplenia" ay hindi lamang tumutukoy sa pag-alis ng pali sa pamamagitan ng splenectomy kundi pati na rin ang pagkawala ng splenic function pangalawang sa mga kondisyon tulad ng sickle cell anemia.
Ang mga taong may asplenia ay nasa mas mataas na peligro ng impeksyon sa mga encapsulated organismo, tulad ng Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , at ilang mga anyo ng Neisseria meningitides . Sa mga taong ito, ang isang nakamamatay na impeksiyon ay maaaring mabilis na maitakda - lalo na sa kaso ng sepsis o impeksiyon ng dugo. Ang Sepsis ay mas karaniwan sa mga taong may splenectomy secondary sa cancer (malignancy) kaysa sa mga tao na ang kanilang spleens ay inalis matapos ang isang aksidente (trauma). Sa tala, ang peligro ng impeksiyon sa mga encapsulated organismo ay pinakadakilang sa mga unang ilang taon kasunod ng splenectomy.
Immunosuppression Pagkatapos Transplant
May 2 uri ng mga transplant: mga stem cell transplant at solid organ transplant. Ang parehong mga uri ng transplants ay nagiging sanhi ng immunosuppression.
Ang mga stem cell transplants ay isang beses na tinutukoy bilang transplants ng buto sa utak dahil ang mga stem cell, o mga walang seleksyon na mga cell na may kakayahang gumawa ng lahat ng mga uri ng mga selula ng dugo, ay isang beses lamang ani mula sa utak ng buto. Dahil sa mga pagsulong sa gamot, maaari na nating i-filter ang stem cells mula sa dugo. Ang stem cell transplant ay ginaganap bilang paggamot para sa ilang mga uri ng kanser sa dugo, kabilang ang talamak na lymphocytic leukemia, Karaniwan, ang mga tao na may mga sakit na ito ay nalantad sa mga intensive na paggamot sa kanser at sa gayon ay immunosuppressed.
Ang Solid organ transplants ay tumutukoy sa mga transplant ng mga organo tulad ng puso, bato, o atay. Ang mga taong tumatanggap ng solid organ transplants ay madalas na nangangailangan ng lifelong treatment sa mga gamot na immunosuppressant upang mabawasan ang panganib ng pagtanggi.
Sa unang buwan ng pagbawi mula sa isang organ transplant, ang tatanggap ng transplant ay pinaka-madaling kapitan sa impeksyon na may kaugnayan sa operasyon mismo. Ang mga karaniwang impeksiyon sa panahong ito ay ang impeksyon sa ihi, impeksyong balat, at impeksyon. Sa pagitan ng mga buwan ng 2 at 6 pagkatapos ng operasyon, ang mga tatanggap ng transplant ay nasa panganib para sa mga oportunistikong impeksiyon pati na rin ang muling pag-activate ng herpes virus o iba pang mga nakatagong mga impeksiyon. Anim na buwan pagkatapos ng transplant at iba pa, ang mga tatanggap ay pinaka-madaling kapitan sa mga impeksiyon na nakuha sa komunidad tulad ng mga sanhi ng mga encapsulated organismo (iniisip ang Streptococcus pneumoniae at Haemophilus influenzae ).
Immunosuppression na sanhi ng Innate Immunodeficiency
Minsan ang mga tao ay magmana ng mga sakit sa genetika na nagreresulta sa isang mahinang sistema ng immune. Marami sa mga pangunahing immunodeficiencies na ito ay bihirang at diagnosed sa isang maagang edad, tulad ng malubhang pinagsamang immunodeficiency at malalang granulomatous sakit. Gayunpaman, ang karaniwang variable immunodeficiency (CVID) ay mas karaniwan at nagtatanghal sa pagbibinata at kabataan.
Sa CVID, ang mga immune cell ay nabigo upang makabuo ng mga immunoglobulin na kinakailangan upang maiangat ang isang immune response. Dahil dito, ang mga taong may CVID ay mas malamang na dumaranas ng mga impeksyon sa paghinga at mga impeksiyon ng gat tulad ng Giardia lamblia .
Ang paggamot ng CVID ay kumplikado at nangangailangan ng espesyal na pangangalaga sa bahagi dahil ang mga taong may kondisyong ito ay hindi tumugon sa pagbabakuna at sa halip ay nangangailangan ng pagbubuhos ng immunoglobulin sa isang setting ng ospital.
Ang Immunosuppression ay sanhi ng Impeksiyon
Ang immunosuppression ay hindi lamang mga resulta sa mas mataas na panganib ng impeksiyon kundi maaari ring maging sanhi ng ilang mga impeksiyon. Halimbawa, ang cytomegalovirus (CMV), na kadalasang nagreresulta sa alinman sa walang sintomas o mononucleosis-type na mga sintomas sa mga taong may normal na immune system, ay maaaring higit pang abalahin ang immune system sa mga na immunosuppressed. Sa partikular, ang CMV ay may mga T cell, na aktibong kasangkot sa immune response.
Ang isa pang uri ng impeksiyon na maaaring magresulta sa immunosuppression ay ang HIV (human immunodeficiency virus). Ang pag-unlad ng HIV sa AIDS ay namarkahan ng malubhang immunocompromise . Ang imunocompromise na ito ay nangyayari kapag ang HIV ay nagpapatay ng isang malaking bilang ng mga selulang T ng mga selyula - CD4 at CD8 na mga cell - na kinakailangan upang maiangat ang immune response. Kapag sapat na ang mga selulang ito ay pinatay, ang isang tao ay nagiging madaling kapitan sa maraming nakakatakot na impeksiyon na oportunistik, kabilang ang mga sumusunod:
- Candidiasis
- Coccidioidomycosis
- Cryptococcosis
- Cytomegalovirus disease
- Encephalopathy, na may kaugnayan sa HIV
- Herpes simplex
- Histoplasmosis
- Kaposi's sarcoma
- Tuberculosis
- Pneumocystis carinii pneumonia
- Toxoplasmosis ng utak
Mangyaring maunawaan na hindi lahat ng taong may HIV ay immunosuppressed, o may AIDS. Sa kabutihang palad, ang mga pagsulong sa gamot ay mas epektibo ang paggamot ng impeksyon sa HIV. Sa panahong ito, ang mga taong vigilantly gumawa sa antiretroviral therapy ay maaaring mabuhay ng mahabang buhay nang walang pagbuo ng AIDS.
Buod
Sa isang malaking lawak, ang mas mataas na dalas ng immunosuppression sa mga populasyon ng Amerikano ay isang tanda ng progreso. Dahil sa mga pagsulong sa pananaliksik, mayroon na tayong mas mahusay na mga immunosuppressant na gamot na maaaring makitungo sa lalong magkakaibang bilang ng mga kondisyon. Bukod dito, gumagawa din kami ng higit pang mga transplant ng organo na nagreresulta rin sa immunosuppression.
Sa kabaligtaran, ang mga pag-unlad sa gamot ay may posibilidad na bawasan ang dalas ng immunosuppression sa mga miyembro ng pangkalahatang populasyon. Sa partikular, ang mga taong may HIV na vigilantly sumunod sa kanilang antiretroviral regimens ay maaaring mabuhay ng mahaba at masayang buhay sans immunosuppression. Sa kasamaang palad, gayunpaman, sa kabila ng mga pagsulong sa paggamot sa HIV, tatlo lamang sa 10 Amerikano ang may kontrol sa HIV.
Pinagmulan:
Hammond SP, Baden LR. Kabanata 198. Mga Impeksyon ng Host Immunocompromised. In: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Prinsipyo at Practice ng Medicine Medicine . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Na-access Abril 12, 2016.
Nayeri U, Thung S. Kabanata 15. Mga Impeksiyon sa Congenital Fetal. Sa: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. CURRENT Diagnosis & Paggamot: Obstetrics & Gynecology, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Na-access Abril 13, 2016.