Ang idiopathic pulmonary fibrosis ( IPF ) ay isang uri ng malalang sakit sa baga na nagiging sanhi ng lumalalang dyspnea (kadalasang hininga). Ang mga taong may IPF ay maaaring makaranas ng tuyo at paulit-ulit na ubo, progresibong pagkapagod, o hindi maipaliwanag na pagbaba ng timbang-at madalas, maagang pagkamatay.
Ang IPF ay isang hindi pangkaraniwang sakit, ngunit hindi ito itinuturing na bihirang. Mga 15,000 katao ang tinatayang mamatay mula sa IPF bawat taon sa Estados Unidos.
Ito ay nakakaapekto sa mga lalaki nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan, ang mga naninigarilyo ay mas madalas kaysa sa mga di-naninigarilyo, at karaniwang mga taong mahigit sa 50 taong gulang.
Ang dahilan ng IPF ay hindi pa ganap na nagtrabaho ("idiopathic" ay nangangahulugang "ng hindi kilalang dahilan"), at walang lunas para dito. Gayunpaman, ang isang napakalaking halaga ng pananaliksik ay ginagawa upang maunawaan ang kondisyong ito, at upang bumuo ng epektibong paggamot para sa IPF . Ang prognosis para sa mga taong may IPF ay napabuti nang malaki sa nakalipas na ilang taon.
Ang ilang mga bagong diskarte para sa pagpapagamot ng IPF ay binuo, at ang ilan ay nasa mga klinikal na pagsubok. Ito ay masyadong maaga upang sabihin para sa siguraduhin na ang isang pambihirang tagumpay sa paggamot ay tama sa paligid ng sulok, ngunit may maraming higit pang dahilan para sa pag-asa sa mabuting ibubunga kaysa sa maikling panahon lamang ang nakalipas.
Ang aming Umuusbong Pag-unawa sa IPF
Ang IPF ay sanhi ng abnormal fibrosis (pagkakapilat) ng tissue sa baga. Sa IPF, ang mga pinong selula ng alveoli (air sacs) ay unti-unting pinalitan ng makapal, fibrotic na mga selula na hindi makagawa ng gas exchange.
Bilang resulta, ang pangunahing pag-andar ng mga baga-pagpapalitan ng mga gas, na nagpapahintulot sa oxygen mula sa hangin na pumasok sa daluyan ng dugo, at carbon dioxide upang iwanan ang daluyan ng dugo-ay nauray. Ang unti-unting lumalalang kakayahan upang makakuha ng sapat na oxygen sa daloy ng dugo ay ang dahilan ng karamihan sa mga sintomas ng IPF.
Sa loob ng maraming taon, ang teoriyang nagtatrabaho tungkol sa sanhi ng IPF ay batay sa pamamaga.
Iyon ay, ito ay naisip na ang isang bagay na sanhi ng pamamaga ng baga tissue, na humahantong sa labis na pagkakapilat. Kaya ang mga maagang anyo ng paggamot para sa IPF ay higit sa lahat na naglalayong pigilan o mapabagal ang proseso ng nagpapasiklab. Kasama sa mga paggamot na ito ang mga steroid , methotrexate , at cyclosporine . Sa karamihan ng bahagi, ang mga paggagamot na ito ay napakaliit lamang (kung sa lahat), at dinala ang mga makabuluhang epekto.
Sa pagpapaliwanag ng sanhi ng IPF, ang mga mananaliksik ngayon ay napalayo sa kanilang pansin mula sa isang teoretikal na proseso ng nagpapasiklab na nagpapasiklab, at patungo sa kung ano ang pinaniniwalaan na ngayon ay isang proseso ng abnormal na pagpapagaling ng baga sa mga taong may kondisyon na ito. Iyon ay, ang pangunahing problema na nagiging sanhi ng IPF ay maaaring hindi labis na pinsala sa tissue sa lahat, ngunit ang abnormal na pagpapagaling mula sa (posibleng kahit normal) pinsala sa tissue. Sa ganitong abnormal na pagpapagaling, ang labis na fibrosis ay nangyayari, na humahantong sa permanenteng pinsala sa baga.
Ang normal na pagpapagaling ng tissue sa baga ay nagiging isang kahanga-hangang kumplikadong proseso, na kinasasangkutan ng pakikipag-ugnayan ng iba't ibang uri ng mga selula at maraming mga kadahilanan ng paglago, mga cytokine at iba pang mga molecule. Ang sobrang fibrosis sa IPF ay naisip ngayon na may kaugnayan sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng mga iba't ibang mga kadahilanan sa panahon ng proseso ng pagpapagaling.
Sa katunayan, ang ilang mga tiyak na cytokines at mga kadahilanan ng paglago ay nakilala na naisip na maglaro ng mga mahahalagang tungkulin sa pagpapasigla ng sobrang pulmonary fibrosis.
Ang mga molecule na ito ay ngayon ang mga target ng malawak na pananaliksik, at maraming mga gamot ay binuo at nasubok sa pagtatangkang ipanumbalik ang isang mas normal na proseso ng pagpapagaling sa mga taong may IPF. Sa ngayon, ang pananaliksik na ito ay humantong sa ilang mga tagumpay at ilang mga kabiguan-ngunit ang mga tagumpay ay nakapagpapatibay, at kahit na ang mga pagkabigo ay nagpatuloy sa aming kaalaman tungkol sa IPF.
Nagtagumpay Kaya
Noong 2014, inaprubahan ng FDA ang dalawang bagong gamot para sa paggamot ng IPF , nintendanib (Ofev) at pirfenidone (Esbriet).
Ang mga gamot na ito ay gumagana sa pamamagitan ng pagharang ng mga receptor para sa tyrosine kinases, ang mga molecule na nagkokontrol sa iba't ibang mga kadahilanan ng paglago para sa fibrosis. Ang parehong mga gamot ay ipinapakita upang makabuluhang mapabagal ang pag-unlad ng IPF.
Sa kasamaang palad, ang mga indibidwal ay maaaring tumugon nang mas mabuti sa isa o sa iba pa sa dalawang gamot na ito, at sa oras na ito ay walang handa na paraan upang sabihin kung aling gamot ang maaaring mas mahusay para sa taong iyon. Gayunpaman, ang isang maaasahang pagsubok ay maaaring nasa abot-tanaw para sa paghula ng tugon ng isang indibidwal sa dalawang gamot na ito. (Higit pa dito sa ibaba.)
Bukod pa rito, nakilala na ngayon na maraming tao na may IPF (hanggang 90 porsiyento) ay may sakit na gastroesphageal reflux (GERD) na maaaring napakaliit na hindi nila napapansin ito. Gayunpaman, ang talamak na "microreflux" ay maaaring isang kadahilanan na nagpapalit ng menor de edad pinsala sa tissue sa baga-at sa mga taong may abnormal na proseso sa paglunas ng baga, maaaring magresulta ang labis na fibrosis.
Ang mga maliliit na randomized na pagsubok ay nagmungkahi na ang mga taong may IPF na itinuturing para sa GERD ay maaaring makaranas ng mas mabagal na pag-unlad ng kanilang IPF. Bagaman kailangan ang mas malaki at mas matagal na mga klinikal na pagsubok, ang ilang mga eksperto ay naniniwala na ang "karaniwang" paggamot para sa GERD ay isang magandang ideya sa mga taong may IPF.
Mga Posible na Tagumpay sa Kinabukasan
Genetic Testing
Ito ay kilala na maraming mga tao na bumuo ng IPF ay may genetic predisposition sa kondisyon na ito. Ang aktibong pananaliksik ay ginagawa upang ihambing ang mga genetic marker sa normal na baga tissue sa genetic marker sa baga tissue ng mga taong may IPF. Maraming pagkakaiba sa genetiko sa mga tisyu ng IPF ang nakilala na. Ang mga genetic marker na ito ay nagbibigay ng mga mananaliksik na may partikular na mga target para sa pagbuo ng gamot sa paggamot ng IPF. Sa ilang taon, ang mga gamot na partikular na "pinasadya" upang gamutin ang IPF ay malamang na maabot ang yugto ng klinikal na pagsubok.
Mga Gamot na Sinubok
Habang naghihintay kami para sa tukoy na, naka-target na gamot na therapy, samantala ang ilang mga promising na gamot ay sinusuri na:
- Imatinib: Imatinib ay isa pang tyrosine kinase inhibitor, katulad ng nintendanib.
- FG-3019: Ang bawal na gamot na ito ay isang monoclonal antibody na naglalayong kumonekta sa kadahilanan ng paglago ng tissue, at idinisenyo upang limitahan ang fibrosis.
- Thalidomide: Ang bawal na gamot na ito ay ipinapakita upang mabawasan ang baga fibrosis sa mga modelo ng hayop, at sinusuri sa mga pasyente na may IPF.
Pulmospheres
Inilarawan ng mga mananaliksik sa University of Alabama ang isang bagong pamamaraan kung saan sila nagtitipon ng "pulmosheres" -ang mga spheres na gawa sa tissue mula sa isang baga ng isang tao na may IPF-at ilantad ang mga pulgas sa mga anti-IPF na gamot nintendanib at pirfenidone. Mula sa pagsusulit na ito, naniniwala sila na matutukoy nila nang maaga kung ang pasyente ay malamang na tumugon sa alinman o pareho ng mga gamot na ito. Kung ang unang karanasan ng mga pulogheres ay nakumpirma na sa karagdagang pagsusuri, sa huli ay maaaring maging available bilang isang pamantayang pamamaraan para sa pre-testing ng iba't ibang mga regimen ng bawal na gamot sa mga taong may IPF.
Isang Salita Mula
Ang IPF ay isang seryosong kondisyon ng baga, at maaaring ito ay isang nagwawasak upang makakuha ng diagnosis na ito. Sa katunayan, ang isang tao na may IPF na gumagawa ng paghahanap sa Google sa kondisyong ito ay malamang na lumayo nang labis na nalulumbay. Gayunpaman, sa mga nakalipas na ilang taon isang napakalaking dami ng progreso ang ginawa sa paggamot sa IPF. Dalawang epektibong bagong gamot na naaprubahan na para sa paggamot nito, maraming mga bagong ahente ang sinusuri sa mga klinikal na pagsubok, at ang mga naka-target na pananaliksik ay nangangako na magbunga agad ng mga bagong opsyon sa paggamot.
Kung ikaw o isang minamahal na may IPF ay interesado sa pag-isipan para sa isang klinikal na pagsubok sa isa sa mga bagong gamot, ang impormasyon sa patuloy na mga klinikal na pagsubok ay matatagpuan sa clinicaltrials.gov.
> Pinagmulan:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematic review: ang kaugnayan sa pagitan ng mga interstitial na sakit sa baga at gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Isang Opisyal na ATS / ERS / JRS / ALAT Klinikal na Practice Guideline: Paggamot ng Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Isang Update ng 2011 Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres Serve Bilang Isang Personalized at Predictive Multicellular Model for Assessment of Antifibrotic Drugs. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Ang Single-cell RNA Sequencing Kinikilala ang magkakaibang Mga Tungkulin ng Eitheiial Cells sa Idiopathic Pulmonary Fibrosis. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.