Ang Molecular Messengers
Ang mga cytokine ay nagsisilbing mga mensaheng molekular sa pagitan ng mga selula. Ang mga cytokine ay mga protina na ginawa ng mga selula. Tungkol sa sakit sa buto, ang mga cytokine ay nag-uugnay sa iba't ibang mga tugon sa nagpapaalab . Ang mga cytokine ay nakikipag-ugnayan sa mga selula ng immune system upang maayos ang tugon ng katawan sa sakit at impeksiyon, pati na rin ang pagproseso ng mga normal na proseso ng cellular sa katawan.
Uri ng Cytokines
Ang mga cytokines ay magkakaiba, ibig sabihin hindi lahat sila magkatulad. Ang mga Cytokine ay naglilingkod sa iba't ibang mga function sa katawan:
- kolonyal na stimulating factor (pasiglahin ang produksyon ng mga selula ng dugo)
- paglago at mga kadahilanan ng pagkita ng kaibhan (pangunahing pag-andar sa pagpapaunlad, pagpapanatili ng tisyu, at pagkumpuni)
- immunoregulatory at proinflammatory cytokines (eg, interferons, interleukins, at TNF-alpha na gumaganap sa immune system)
Habang ang "cytokines" ay isang payong termino na kinabibilangan ng lahat ng mga uri, mayroong mas tiyak na mga pangalan na ibinigay sa mga cytokine batay sa alinman sa uri ng cell na gumagawa ng mga ito o ang pagkilos na mayroon sila sa katawan:
- lymphokines (ginawa ng mga lymphocytes)
- monokines (ginawa ng mga monocytes)
- chemokines (nauugnay sa mga pagkilos ng chemotactic)
- interleukins (ginawa ng isang leukocyte ngunit kumilos sa iba pang mga leukocytes)
Paano Gumagawa ng Cytokines
Ang sistema ng immune ay masalimuot - iba't ibang uri ng immune cells at mga protina ang gumagawa ng iba't ibang trabaho. Ang mga Cytokine ay kabilang sa mga protina.
Ang pagpapaliwanag kung paano gumagana ang mga cytokine ay mahirap. Ito ay isang aralin sa cell physiology. Ngunit, upang maunawaan ang pamamaga, dapat mong maunawaan ang papel na ginagampanan ng mga cytokines.
Ang mga Cytokine ay inilabas ng mga selula sa sirkulasyon o direkta sa tissue. Hinahanap ng mga cytokine ang mga target na immune cells at makipag-ugnay sa mga receptor sa mga target na immune cells sa pamamagitan ng pagbubuklod sa kanila.
Ang pakikipag-ugnayan ay nag-trigger o nagpapasigla sa mga tiyak na tugon ng mga target cell.
Labis na produksyon ng Cytokines
Ang labis na produksyon o hindi naaangkop na produksyon ng ilang mga cytokines sa katawan ay maaaring magresulta sa sakit. Halimbawa, natagpuan na ang interleukin-1 (IL-1) at tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) ay labis na ginawa sa rheumatoid arthritis kung saan sila ay nasasangkot sa pamamaga at pagkasira ng tissue.
Ang mga Biologic Drug Are Cytokine Inhibitors
Ang mga biyolohikal na gamot ay binuo upang pagbawalan ang IL-1 o TNF-alpha. Kineret (anakinra) ay binuo bilang isang paggamot para sa rheumatoid arthritis at gumagana sa pamamagitan ng inhibiting ang umiiral na IL-1 sa kanyang receptor. Ang TNF-alpha inhibitors (tinatawag din na TNF blockers ) ay nagsasangkot ng TNF at maiwasan ang TNF na makapag-attach sa mga receptors ng cell surface. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), at Cimzia (certolizumab pegol) ay mga TNF blocker. Ang Actemra (tocilizumab) ay nagbubuklod sa IL-6.
Higit pang mga pag-unlad ng mga gamot sa biologic. Ang mga resulta ng pag-aaral mula sa isang pibotal na pag-aaral ng Phase 3 ng sarilumab (pinangalanang SARIL-RA-TARGET), isang antibody ng tao laban sa receptor ng IL-6, ay nagpahayag ng gamot na nakamit ang parehong mga pangunahing pagtatapos ng pagpapabuti sa mga palatandaan at sintomas ng rheumatoid arthritis at mga pagpapabuti sa pisikal function.
Ang Sarilumab ay nagbubuklod na may mataas na pagkakahawig sa reseptor ng IL-6, na pinaghihigpitan ang pagbubuklod ng IL-6 at nakakaabala sa pinahihintulutang pagbibigay ng senyales ng cytokine-mediated. Gayunpaman, noong Oktubre 31, 2016, tinanggihan ng FDA ang sarilumab batay sa mga kakulangan na natuklasan nila sa panahon ng inspeksyon sa proseso ng pagmamanupaktura. Kapag ginawa ang mga pagwawasto, nais ni Regeneron at Sanofi na muling isumite para sa pag-apruba sa 2017. Samantala, noong Pebrero 1, 2017, inaprubahan ng Health Canada ang gamot sa ilalim ng pangalan, Kevzara (sarilumab).
Isang Salita Mula
Habang ang mga cytokine ay tila tulad ng isang komplikadong paksa, ito ay mahalaga sa pag-unawa ng nagpapaalab na proseso na kung saan ay sa core ng nagpapaalab uri ng sakit sa buto.
Alam namin na may parehong proinflammatory cytokines at anti-inflammatory cytokines. Ang proinflammatory cytokines ay naglalaro ng isang papel sa pagpapaunlad ng pamamaga at neuropathic na sakit. Ang mga anti-inflammatory cytokine ay talagang nagpapasiklab na mga antagonist na cytokine. May katibayan na iminumungkahi na ang chemokines ay kasangkot sa pagsisimula sakit, pati na rin sa pagtitiyaga ng sakit.
> Pinagmulan:
> Mga Kadahilanan ng paglago at Cytokines. > Primer > sa Rheumatic Diseases. Edisyon 12. Na-publish ng Arthritis Foundation.
> Regeneron at Sanofi Present Results from Pivotal Phase 3 Study of Sarilumab at American College of Rheumatology Annual Meeting. Regeneron. Nobyembre 8, 2015.
> McInnes I. at Schett G. Cytokines sa pathogenesis ng rheumatoid arthritis. Kalikasan Immunology. Hunyo 2007
> Cytokines. BioBasics. 4/24/2006.
> Zhang, JM et al. Cytokines, pamamaga > at Pain. International Anesthesiology Clinics. Spring 2007.