Napakahusay na Gamot Ginustong para sa First-Line Treatment
Ang integrase inhibitors (kilala rin bilang integrase strand transfer inhibitors, o INSTIs) ay isang malakas na uri ng antiretroviral na gamot na pumipigil sa HIV sa pagsasama ng genetic coding (genome) nito sa DNA ng nahawaang host cell. Ginagawa ito sa pamamagitan ng pag-block sa isang enzyme na tinatawag na integrase at, sa paggawa nito, ginagawang imposible para sa HIV na magtiklop.
Isentress (ratelgravir) ang unang INSTI na inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) noong Oktubre 12, 2007.
Ang lahat ay nagsabi, kasalukuyang may tatlong inaprobahan na molecules ng INSTI at apat na nakapirming dosis na kombinasyong droga kung saan ang isang INSTI ay bahagi
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Habang ang integrase na kumbinasyon na gamot, ang Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), ay inaprobahan din ng US Food and Drug Administration, ito ay hindi available sa komersyo sa US sa ngayon.
Ang mga tagagawa ng gamot na ViiV at Janssen Pharmaceuticals ay kasalukuyang nakikipagtulungan sa isa pang kumbinasyon na gamot na maaaring pagsamahin ang dolutegravir sa gamot na Edurant (rilpilvirine) . Ang isa pang promising kandidato ng INSTI, cabotegravir, ay sumasailalim sa mga pagsubok na human Phase III.
Bilang isang uri ng droga, ang integrase inhibitors ay itinuturing na kapaki-pakinabang sa pagpapagamot ng impeksyon sa HIV, na may mas madaling paggamit ng dosing, mas mababang epekto, pinahusay na mga profile ng paglaban, at mas matibay na tibay.
Dahil dito, ang INSTIs ay inuri bilang isa sa mga ginustong opsyon sa paggamot sa maraming mga patnubay ng HIV, kabilang ang mga ng US
Ang kasalukuyang gabay mula sa Kagawaran ng Kalusugan at Serbisyong Pantao ng US ay naglalagay ng integrase inhibitors bilang isang ginustong, unang-line agent para sa mga taong bagong ginagamot para sa HIV. Sa katunayan, sa anim na opsyon sa paggamot na kasalukuyang inirerekomenda para sa mga bagong pasyenteng pasyente, limang naglalaman ng integrase inhibitor bilang kanilang backbone drug agent.
Paano Gumagana ang mga Inhibitor sa Intergrase?
Isinasama ng HIV ang viral genome nito sa DNA ng host cell sa isang limang hakbang na proseso:
- Ang integrase enzyme ay nagbubuklod sa HIV DNA, na ang huli ay nilikha sa proseso na tinatawag na reverse transcription .
- Pagkatapos ay inihanda ang DNA ng DNA para sa pagsasama sa proseso na tinatawag na cleaving, na literal na nililinis ang viral genetic strand, na nag-iiwan ng mga bukas na puwang sa istraktura nito.
- Ang pinaliit na piraso ay ipinasok sa nucleus ng host cell sa pamamagitan ng isang nuklear na butas .
- Sa sandaling nasa loob ng nucleus, ang DNA ng DNA ay inililipat sa host DNA sa kung ano ang tinatawag na isang reaksyon ng pagbaluktot ng strand. Sa yugtong ito, ang viral DNA ay literal na sinasalakay ang DNA ng host cell, na naghihiwalay sa mga bono na nagtataglay ng magkakasamang DNA at naglagay ng sarili sa pamamagitan ng mga gaps ng kemikal sa viral DNA strand.
- Ang pag-atake ay hinihimok ng isang likas na proteksiyon na tugon na tinatawag na pag- aayos ng puwang , kung saan ang host cell ay awtomatikong mag-aayos ng anumang pinsala sa DNA, na nagbibigay-diin sa pagkuha ng genetic coding nito.
Sa pamamagitan lamang ng pagharang sa integrase enzyme, ang buong proseso ng pagsasama ay tumigil, na epektibong nagtatapos sa buhay ng virus na 'cycle. Gayunpaman, bilang pagsasama ay isa lamang sa maraming mga yugto ng mga siklo ng buhay ng HIV, ang iba pang mga gamot ay kinuha upang pagbawalan ang iba pang mga yugto, higit pang pumipigil sa HIV sa pagkopya at pagtiyak na ang viral na aktibidad ay ganap na pinigilan (tulad ng nasusukat sa viral load ng HIV).
Side Effects at Considerations
Hindi tulad ng iba pang klase ng gamot sa HIV, ang integrase inhibitors ay direktang gumana sa mga mekanismo ng viral mismo kaysa sa mga selula. Dahil dito, may posibilidad silang magkaroon ng mas kaunting epekto, lalo na ang pagtatae, pagduduwal, pagkapagod, sakit ng ulo, at hindi pagkakatulog.
Karamihan sa mga epekto na ito, gayunpaman, ay lumilipas at karaniwan ay malulutas sa kanilang sarili. Sa pagsasabing, kung nakakaranas ka ng anumang masamang kaganapan habang kumukuha ng integrase inhibitor na kumbinasyon ng bawal na gamot, ipaalam agad ang iyong doktor o klinika. Huwag pigilan ang paggamot nang hindi kukulangin sa pagsasalita sa isang kwalipikadong propesyonal. Ang pagpapahinto at pagpapalit ng maaga ay maaaring makagawa ng higit na pinsala sa kabutihan.
Katulad nito, habang ang mga inhibitor sa integrase ay mas mababa sa madaling pagkahilig sa paglaban ng droga , dapat mong iwasan ang mga nawawalang dosis o puwang sa paggamot. Ang paglaban ay nangyayari kapag ang mga antas ng droga sa dugo ay nagsimulang mahulog, na nagpapahintulot sa mutant virus na lumabas at lumaganap. Kapag nangyari ito, ang iyong mga gamot ay hindi magagawang magtrabaho pati na rin bago at maaari, sa ilang mga kaso, mabibigo.
Dahil ang mga inhibitor ng integrase ay nananatili sa daloy ng dugo para sa mas matagal na panahon, maaari nilang pigilan ang mga mutant ng HIV kahit na ang mga dosis ay paminsan-minsang napalampas. Ngunit mahalaga na maunawaan na ang matagal na pagkagambala ay masamang ipinapayo at ang pang- araw-araw na pagsunod ay mananatiling susi sa tagumpay sa paggamot.
Pinagmulan:
US Food and Drug Administration (FDA). "Pakete ng Pag-apruba ng Drug - Pangalan ng Drug: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablets." Silver Spring, Maryland; Oktubre 12, 2007.
National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID) "Development ng Preclinical Drug ng HIV / AIDS." Bethesda, Maryland; na-update Hulyo 21, 2015.
Department of Health and Human Services (DHHS). "Mga Alituntunin para sa Paggamit ng Mga Antiretroviral na Ahente sa mga Matatanda at mga Kabataan na Nakaranas ng HIV-1." Rockville, Maryland; na-update ang Enero 28, 2017; na-access Marso 24, 2017.
Craigie, R. at Bushman, F. "Pagsasama ng HIV DNA." Cold Spring Harbour Perspectives in Medicine. Hulyo 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; at Craigie, R. "Pagsasama ng Retroviral DNA na itinuro ng HIV integration protein sa vitro." Science. Setyembre 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558.