Ang mga gamot sa nobela ay nagbabawal ng HIV mula sa pagpasok at pagtakip sa mga selula
Ang inhibitor ng entry sa HIV (kilala rin bilang fusion inhibitors) ay isang uri ng antiretroviral na gamot na ginagamit upang gamutin ang HIV . Ang mga aktibong molecule ng bawal na gamot ay maaaring tumigil sa HIV mula sa pagpaparami sa pamamagitan ng paglakip sa kanilang sarili sa ilang mga protina sa ibabaw ng isang cell. Ito ang mga protina na kailangan ng HIV na "i-unlock" upang makapasok sa isang cell. Kung wala ang paraan upang gawin ito, ang HIV ay hindi maaaring magtiklop at lumikha ng maraming kopya ng kanyang sarili.
Ang mga tao na lumalaban sa iba pang mga uri ng HIV na gamot ay maaaring makinabang mula sa mga inhibitor sa pagpasok dahil sa pangkalahatan ay maaaring mapaglabanan ang mga mutations ng HIV na lumalaban sa droga. Ito ay lalong mabuting balita para sa sinuman na nakaranas ng paggamot sa loob ng maraming taon at natagpuan ang kanilang mga sarili na may mas kaunti at mas kaunting mga opsyon sa paggamot.
Sa kasalukuyan, mayroong dalawang inhibitor entry ng HIV na inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) at Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc at CCR5 Receptor Antagonists
Ang CCR5 receptor antagonist ay isang uri ng entry inhibitor na pumipigil sa HIV mula sa pagbubuklod sa isang protina sa isang CD4 T-cell na tinatawag na CCR5. Ang CCR5 receptor ay isa sa mga pangunahing entry points para sa HIV, lalo na sa early-stage infection. Sa pamamagitan ng pagpigil sa attachment na ito, ang HIV ay hindi makapasok sa host at pag-hijack ang genetic machinery nito.
Kilala rin bilang isang entry inhibitor , ang CCR5 receptor na antagonist ay naiiba mula sa iba pang mga klase ng antiretroviral sa loob na ito sapagkat hindi ito direktang tumutukoy sa virus ngunit sa halip ay naka-attach sa ibabaw ng host cell.
Ito rin ay naiiba sa kung paano ito makikinabang sa ilang mga tao at hindi sa iba. Ito ay dahil ang HIV ay maaaring mag-iba mula sa tao hanggang sa susunod. Ang ilang mga uri ng HIV ay magbubuklod sa isang host gamit ang receptor ng CCR5; gagamitin ng iba ang tinatawag na receptor ng CXCR4 para sa pagpasok.
(Karaniwang nagsasalita, ang CCR5 ay mas nakikita sa unang bahagi ng impeksiyon habang ang CXCR4 ay nakikita sa sakit sa ibang pagkakataon.)
Upang matukoy ito, ang mga doktor ay gagamit ng genetic test na tinatawag na trofile assay ay nagpapatunay sa tropism (orientation) ng iyong partikular na virus. Kung ang pagsusulit ay positibo para sa CCR5, ang virus ay sinasabing "CCR5 tropiko," ibig sabihin ito ay tumutugon sa CCR5 antagonistang gamot. Sa kabaligtaran, ang CXCR4-tropic virus ay hindi maaapektuhan ng gamot.
Habang ang isang bilang ng mga CCR5 antagonists ay binuo lamang ng isa ay talagang naabot ang merkado:
- Ang Aplaviroc (pangalan ng code GSK-873140) ay ipinagpatuloy sa panahon ng mga klinikal na pagsubok noong 2005 bilang resulta ng malubhang toxicities sa atay.
- Ang Maraviroc (magagamit sa ilalim ng mga pangalan ng tatak ng Selzentry sa US at Celsentri sa ibang bansa) ay naaprubahan noong Marso 2007 para magamit sa mga pasyente na dati nang tratuhin
- Ang Vicriviroc (pangalan ng code SCH 417690) ay inabanduna ng gumawa noong 2010 matapos itong mabigo na matugunan ang mga target na ispiritu na itinakda ng tagagawa.
Ang isa na inaprubahang gamot, maraviroc, ay ipinapakita upang makamit ang kumpletong panunupil ng virus sa 60 porsiyento ng mga taong may malalim na pagtutol sa ibang mga gamot sa HIV. Ang mga tao sa bawal na gamot ay dapat na masubaybayan nang maayos dahil maaari itong maging sanhi ng malubhang pagkalason ng atay sa ilan. Ang iba ay maaaring makaranas ng pantal sa balat at iba pang mga reaksiyong alerhiya.
Fuzeon at ang Pagpapaunlad ng mga Fusion Inhibitor
Ang Fusion ay isang yugto sa siklo ng buhay ng HIV na nagbibigay-daan sa virus na magbigkis sa isang host cell bago maipasok ito.
Ang isang fusion inhibitor ay gumagana sa pamamagitan ng pagbubuklod sa protina ng gp41 sa ibabaw ng cell ng host at pumipigil dito mula sa fusing na may HIV. Kung wala ang pagsasanib na ito, ang pagtitiklop ng HIV ay tumigil at ang impeksiyon ay nakalikha.
Sa kasalukuyan, ang mga fusion inhibitor ay idinisenyo upang maihatid sa pamamagitan ng iniksyon kaysa sa isang bawal na gamot. Ito, kasama ang mataas na gastos ng paggamot (humigit-kumulang na $ 25,000 / taon), ay limitado ang paggamit ng gamot sa pagsagip therapy (kapag ang lahat ng iba pang mga pagpipilian sa paggamot ay naubos na).
Ang isang bilang ng mga kandidato ng fusion inhibitor ay naitaguyod, bagaman isa lamang ang talagang umabot sa pamilihan:
- Ang Enfurvitide (magagamit sa ilalim ng tatak ng pangalan ng Fuzeon) ay inaprubahan ng FDA noong 2003 para magamit sa mga pasyente na nakaranas ng paggamot.
- Ang T-1249 ay ipinagpapatuloy ng tagalikha dahil sa bahagi ng kakulangan ng tugon sa Fuzeon.
- Ang TRI-1144 at TRI-199 ay parehong na-unlad mula noong 2003 at hindi pa pumasok sa malalaking klinikal na pagsubok.
Ang isa na inaprubahang fusion inhibitor, enfurvitide, ay nangangailangan ng dalawang beses araw-araw na iniksyon. Ang mga epekto ay maaaring magsama ng hindi pagkakatulog, pananakit ng kalamnan, depression, ubo, pangingilay sa balat, pagkawala ng hininga, pagbaba ng timbang, at pagpapalakas ng balat sa site ng iniksyon.
Pinagmulan:
Biswas, P .; Tambussi, G .; at Lazzarin, A. "Tinanggihan ang pag-access? Ang kalagayan ng pagsugpo ng co-receptor upang kontrahin ang entry sa HIV." Expert Opinion in Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.
Pagkain at Drug Administration (FDA). "Inaprubahan ng FDA ang Novel Antiretroviral Drug." Silver Spring, Maryland; Agosto 6, 2007.
FDA. "Package ng Pag-apruba ng Drug: Fuzeon (enfuvirtide) para sa iniksyon." Marso 13, 2003.