Pagma-map ng Viral na Replikasyon Tumutulong sa Amin na Gumawa ng mga Gamot sa HIV
Ang pag-unawa sa pag -ikot ng buhay ng HIV ay naging posible upang bumuo ng mga gamot na ginagamit namin upang gamutin ang sakit. Pinapayagan nitong tukuyin kung paano gumagawa ang virus ng mga kopya ng sarili nito, na kung saan ay nagbibigay-daan sa amin upang bumuo ng mga paraan upang harangan (o pagbawalan) na proseso.
Ang siklo ng buhay ng HIV ay karaniwang nahahati sa anim na magkakaibang yugto, mula sa attachment ng virus patungo sa host cell sa namumuo ng mga bagong free-circulating virion HIV ( nakalarawan ).
Viral Attachment
Sa sandaling ang HIV ay pumapasok sa katawan (kadalasang sa pamamagitan ng sekswal na kontak, pagkalantad sa dugo, o paghahatid ng ina-sa-bata), ito ay naghahanap ng isang host cell upang magparami. Ang host sa kaso ay ang CD4 T-cell na ginamit upang magsenyas ng immune defense.
Upang mahawahan ang cell, dapat itong ilakip ang sarili nito sa pamamagitan ng isang sistema ng uri ng lock-and-kay. Ang mga susi ay mga protina sa ibabaw ng HIV na nakalakip sa komplimentaryong protina sa CD4 cell nang magkano sa paraan ng isang susi ay umaangkop sa isang lock. Ito ang tinatawag na viral attachment .
Ang viral attachment ay naharang ng isang entry na inhibitor na uri ng gamot na tinatawag na Selzentry (maraviroc) .
Binding at Fusion
Sa sandaling naka-attach sa cell, ang HIV ay nagtuturo ng mga protina ng kanyang sarili sa mga cellular fluid (cytoplasm) ng T-cell. Ito ay nagiging sanhi ng pagsasanib ng sel lamad sa panlabas na sobre ng HIV. Ito ang yugto na alam bilang viral fusion . Ang isang fused, ang virus ay makakapasok sa cell.
Ang isang injectable na gamot na tinatawag na Fuzeon (enfurvitide) ay maaaring makagambala sa viral fusion.
Viral Uncoating
Ang HIV ay gumagamit ng genetic material (RNA) nito upang makarami sa pamamagitan ng pag-hijack sa genetic machine ng host cell. Sa paggawa nito, maaari itong magbago ng maraming kopya ng sarili nito. Ang proseso, na tinatawag na viral uncoating , ay nangangailangan na ang proteksiyon na patong na nakapalibot sa RNA ay dapat na dissolved. Kung wala ang hakbang na ito, ang conversion ng RNA sa DNA (ang mga bloke ng gusali para sa isang bagong virus) ay hindi maaaring maganap.
Transcription and Translation
Sa sandaling nasa cell, dapat i-convert ang isang solong natitirang RNA ng HIV sa double stranded DNA. Gagawa ito nito sa tulong ng enzyme na tinatawag na reverse transcriptase .
Ang baligtad na transcriptase ay gumagamit ng mga bloke ng gusali mula sa T-cell upang literal na isulat ang genetic na materyal sa kabaligtaran: mula sa RNA hanggang sa DNA. Sa sandaling na-convert ang DNA, ang genetic machine ay may coding na kinakailangan upang maapektuhan ang viral replication.
Ang mga gamot na tinatawag na reverse transcriptase inhibitors ay maaaring hadlangan ang prosesong ito nang buo. Tatlong uri ng mga bawal na gamot, mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), nucleotide transcriptase inhibitors (NtRTIs) at non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), naglalaman ng mga maliliit na imitasyon ng mga protina na nagpapasok sa kanilang pagbubuo ng DNA. Sa paggawa nito, ang double stranded DNA chain ay hindi ganap na nabuo, at ang pagtitiklop ay naharang.
Ang Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) at Viread (tenofovir) ay ilan lamang sa mga reverse transcriptase inhibitors na karaniwang ginagamit upang gamutin ang HIV.
Pagsasama
Upang ma-hijack ng HIV ang genetic machinery ng host cell, dapat itong isama ang bagong nabuo na DNA sa nucleus ng cell. Ang mga gamot na tinatawag na integrase inhibitors ay lubos na may kakayahang pagharang sa yugto ng pagsasama sa pamamagitan ng pag-block sa integrase enzyme na ginagamit upang ilipat ang genetic na materyal.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), at Vitekta (elvitegravir) ay tatlong karaniwang iniresetang integrase inhibitor.
Assembly
Sa sandaling ang pagsasama ay naganap, ang HIV ay dapat gumawa ng mga bloke ng protina ng protina na ginagamit nito upang magtipun-tipon ng bagong virus. Ginagawa nito ang protease enzyme, na nagpapalabas ng protina sa mas maliit na bit at pagkatapos ay pinagsama ang mga piraso sa bago, ganap na nabuo na virion ng HIV.
Ang isang klase ng mga gamot na tinatawag na protease inhibitors ay maaaring epektibong i-block ang pagpupulong na proseso . Kasama sa Tbese ang mga gamot tulad ng Prezista (darunavir) at Reyataz (atazanavir).
Maturation at Budding
Ang isa sa mga virion ay nagtipun-tipon, dumadaan sila sa huling yugto kung saan ang mga mature virion ay literal na nagsisilid mula sa mga nahawaang host cell.
Sa sandaling inilabas sa libreng sirkulasyon, ang mga virions na ito ay patuloy na makahawa sa ibang host cell at magsimulang muli ang ikot ng pagtitiklop.
Walang mga gamot na maaaring hadlangan ang proseso ng pagkahinog at namumuo .