Mga Genetika, Demograpiko Nagbibigay ng Mga Insight sa Pangmatagalang HIV Non-Progression
Sa pagkakaroon ng anumang ahente ng infective ( pathogen ), ang aming katawan ay maaaring tumugon sa dalawang pangunahing paraan: maaari itong aktibong labanan ang pathogen o pahintulutan ito.
Ang pathogenic resistance ay nagpapahiwatig ng immune defense na kung saan ang atake ng katawan at neutralizes ang pathogen. Sa kabaligtaran, ang pathogenic tolerance ay ang estado kung saan ang katawan ay hindi nakikipaglaban sa pathogen ngunit binabawasan lamang ang pinsala na ginawa nito.
Sa pamamagitan ng aktibong pag-tolerate sa pathogen-sa esensya, ang pamumuhay sa pathogen sa halip na paghahatid ng isang all-out na atake-ang sakit ay may kaugaliang pag-unlad ng masyadong mabagal sa nahawaang indibidwal kahit na ang pathogen load ay mataas.
Sa mga taong may mababang sakit, ang katawan ay nananatili sa isang panghabang-buhay na mataas na alerto, na patuloy na gumagawa ng antibodies at nagtatanggol na T-cell bilang tugon sa pathogen (kabilang ang CD4 T-cell na nagpapalitaw ng immune response).
Sa paggawa nito, ang isang sakit na tulad ng HIV ay maaaring umunlad nang mas mabilis dahil mayroon, bukod sa iba pang mga bagay, mas maraming CD4 + T-cells ang makahawa. Unti-unti, habang namamahala ang HIV upang puksain ang mga "helper" na T-cells , ang kompyuter ng immune ay nakompromiso sa ganoong antas upang gawing walang pagtatanggol.
Ang mga taong may mataas na pagpapaubaya ay magagawang mag-iba-ibahin ang immune response, kadalasang nagpapahintulot ng minimal o walang pagpapahayag ng sakit sa daluyan hanggang sa matagal na termino.
Pag-unawa sa Tolerance sa HIV
Ang pagpapaubaya sa HIV ay hindi pa rin gaanong naintindihan ngunit ang pagtaas ng pananaliksik ay nagbigay ng isang sulyap sa mga siyentipiko kung bakit mas nakayanan ng ilang indibidwal ang virus kaysa sa iba.
Noong Setyembre 2014, sinuri ng mga mananaliksik mula sa Swiss Federal Institute of Technology sa Zurich ang data mula sa patuloy na Swiss HIV Cohort Study, na nagsimula noong 1988, at partikular na tumingin sa 3,036 na mga pasyente upang maitatag ang kaugnayan sa pagitan ng viral load ng pasyente (ie, kung saan ang pag-stabilize ng viral load pagkatapos ng matinding impeksiyon) at ang kanilang pagbaba sa CD4 + T-cells .
Sa paggawa nito, natuklasan ng mga mananaliksik na pareho ang paglaban ng mga indibidwal sa HIV (tulad ng nasusukat sa viral load) at pagpapaubaya sa HIV (tulad ng nasusukat na rate ng CD4 na pagtanggi). Sa madaling salita, mas mabagal ang pagtanggi sa antas, mas malaki ang pagtitiis ng isang tao sa HIV.
Sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng mga halagang ito sa mga demograpiko ng pasyente at genetic makeup, inaasahang matutuklasan ng mga siyentipiko ang ilang mga pagkakatulad upang matukoy ang tumpak na mekanismo (s) na nauugnay sa pagpapahintulot sa HIV.
Ano ang natutunan ng mga mananaliksik
Habang ang pananaliksik ay hindi nagtatag ng pagkakaiba sa kung gaano ang mga lalaki at babae na tinutulutan ang HIV (sa kabila ng mga kababaihan na may halos dalawang tiklop na mas mababang viral set-point), ang edad ay may malaking papel na ginagampanan, na unti-unti na ang pagbulusok bilang isang taong may edad na 20 hanggang 40 at pagkatapos ay higit pa mula sa edad na 40 hanggang 60. Sa katunayan, sa oras na ang isang indibidwal ay umabot na sa edad na 60, ang sakit ay nakita na umuunlad nang halos dalawang beses ang bilang ng bilang ng isang 20 taong gulang.
Ipinakita din ng pananaliksik na walang malinaw na kaugnayan sa pagitan ng HIV at pagpapaubaya sa isang nahawaang indibidwal-na ang pagpapaubaya at paglaban ay gagana nang independiyente sa bawat isa o magkakasunod. Sa mga bihirang kaso kung saan sila nagpapatakbo sa magkasunod, kung saan ang isang mababang viral set-point ay sinamahan ng isang mabagal na pagbaba ng CD4, ang paglala ng sakit ay kadalasang napakabagal upang tukuyin ang taong iyon bilang isang elite controller, na makapagtitiis ng HIV sa loob ng maraming taon at kahit dekada nang walang paggamit ng antiretroviral drugs .
Sa pagtingin sa mga bagay na namamana, natuklasan din ng mga mananaliksik na ang mga genetika ay talagang walang bahagi sa kung gaano kahusay ang pinahintulutan ng isang tao o nilabanan ang HIV, na nagpapatunay na ang bawat isa ay isang natatanging biological na mekanismo.
Ang nakita nila, gayunpaman, ay ang isang partikular na gene, ang HLA-B , ay may matibay na pakikipagtulungan sa pagpapaubaya / pagtutol ng HIV. Ang gene, na nagbibigay ng pagtuturo para sa paggawa ng mga protina susi sa isang immune tugon, ay nakita na mag-iba malaki sa pagitan ng HIV-cohort koponan. Ang ilan sa mga variant ng HLA-B (alleles) ay ipinagkaloob sa mas malakas na paglaban sa HIV, samantalang ang ibang mga pagkakaiba ay may kaugnayan sa mas higit na pagpapahintulot.
Bukod pa rito, sa mga indibidwal na nagpapahayag ng parehong variant ng gene ng HLA-B (homozygotes), ang paglala ng sakit ay mas mabilis. Ang kabaligtaran ay nakikita sa mga may dalawang magkakaibang variant genetis (heterozygotes). Habang ang pagmamasid data ay nakakahimok, ito ay hindi pa rin ganap na malinaw kung paano ang mga namamana na kadahilanan na ito impluwensiya sa partikular na kababalaghan.
Iminungkahi din ng mga mananaliksik na ang ilang HLA-B alleles ay maaaring maging sanhi ng mas mabilis na paglala ng sakit sa pamamagitan ng pagpapanatili ng katawan sa isang estado ng patuloy na pag-activate ng immune, na nagreresulta sa patuloy na pamamaga na maaaring makapinsala sa maraming mga sistema ng organo sa mahabang panahon.
Sa pamamagitan ng mas mahusay na pag-unawa sa mga genetic na mekanismo, ito ay theorized na ang mga siyentipiko ay maaaring sa huli ma-modulate ang mga ito, na nagpapahintulot sa mga indibidwal upang tiisin ang impeksyon sa HIV habang minimizing ang pinsala na dulot ng persistent immune activation / talamak pamamaga.
Pinagmulan:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Disentangling Human Tolerance and Resistance Against HIV." PLoS | Biology. Setyembre 16, 2014; 12 (9): e1001951.