Ang mga Pangunahing Pagtuklas ay nagbibigay daan sa Pamamahalang pangmatagalang
Ang isang functional na lunas ay isang ebidensiyang nakabatay sa ebidensya kung saan ang HIV ay maaaring manatili sa tseke nang walang paggamit ng mga malalang gamot. Bilang kabaligtaran sa isang sterilizing na bakuna , kung saan ang HIV ay ganap na matanggal mula sa katawan, ang isang functional na paglunas ay nagsisilbi nang higit pa sa mga linya ng isang remission kung saan ang virus ay hindi maaaring maging sanhi ng sakit kahit na ang mga bakas ng virus ay mananatiling nananatiling.
Nagkaroon ng sobrang sigasig at halos ng maraming kontrobersya na pumapalibot sa pag-asam ng isang functional na gamutin. Si Françoise Barré-Sinoussi , ang nakatagpo ng HIV, ay nagsabi noong 2013 na lubos niyang pinaniniwalaan na ang nasabing paggamot ay maaaring matagpuan "sa loob ng susunod na 30 taon." Sa kabaligtaran, isinasaalang-alang ni Robert Gallo ( natukoy din ang pagtuklas ng HIV) ang konsepto ng depekto at naniniwala na ang mga bahagi ng teorya ay "hindi malamang magtrabaho."
Kung Paano Maaaring Magtrabaho ang isang Functional Cure
Ang isa sa mga pinakamalaking nakaharap sa mga hamon na nakaharap sa mga mananaliksik ay ang mga selula at tisyu ng katawan (tinatawag na latent reservoirs ) kung saan ang HIV ay maaaring magpatuloy kahit na ang mukha ng kumpletong pagkasira ng viral. Nakatago sa loob ng mga cellular reservoir na ito ay ang genetic code ng HIV, kung saan ang immune system ay hindi nakakakita.
Dahil ang virus ay hindi aktibo ang pagkopya-ngunit sa halip ay dinala sa pamamagitan ng passively bilang host cell replicates-ito ay higit sa lahat hindi maaapektuhan ng antiretroviral na gamot (dahil ang antiretrovirals gumagana sa pamamagitan ng pag-interrupting ng isang yugto sa buhay ng virus 'cycle, at hindi ang host's).
Mayroong ilang mga modelo na ginalugad upang matugunan ito:
- Tanggalin ang mga latay na imbakan. Ipinakita ng ilang siyentipiko na, sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga reservoir, ang HIV ay maaaring muling maisasauli at ilabas mula sa kanilang mga nakatagong sanctuary. Ang paggawa nito ay nagpapahintulot sa ART at iba pang mga ahente ng neutralizing na ganap na lipulin ang bagong purged virus, isang diskarte na kilala bilang "kick-kill." Maraming mga gamot ang may kakayahang i-clear ang mga mahahalagang reservoir ngunit hanggang ngayon, bahagyang lamang. Ang mga bagong kumbinasyon ng bawal na gamot ay inaasahan na mapabuti sa mga resulta na ito.
- Pasiglahin ang katawan upang makabuo ng "killer" antibodies. May mga uri ng mga protina ng immune, na tinatawag na antibodies, na ginawa ng katawan bilang tugon sa impeksiyon. Ang ilan sa mga ito ay may kakayahan na neutralisahin ang HIV. Ang problema ay ang HIV mutates kaya mabilis na hindi kailanman isang malaking sapat na iba't-ibang "killer" antibodies upang neutralisahin ang lahat ng mga strains. Gayunman, sa mga nakalipas na taon, natuklasan ng siyentipiko na ang ilang, bihirang mga indibidwal ay nagdadalubhasa ng malawakang pag-neutralizing antibodies (BnAbs) na maaaring pumatay ng malawak na spectrum ng mutations ng HIV. Sinisiksik ng mga siyentipiko ang mga paraan upang pasiglahin ang mga naturang mga ahente na natural, ang diskarte ng kung saan ay maaaring makatulong na matupad ang "kick-kill" na pangako
Katibayan sa Suporta ng isang Functional Cure
Habang ang pananaliksik sa isang functional na lunas ay nasa talahanayan sa loob ng ilang taon, tatlong partikular na mga pangyayari ang nagbigay ng pundamental na konsepto-ng-konsepto.
Pinuno ng mga ito ang isang pasyente na pinaniniwalaan na "pinagaling" ng HIV noong 2009. Si Timothy Brown (ang Berlin Patient) ay isang Amerikanong positibo sa HIV na naninirahan sa Berlin na binigyan ng isang eksperimentong transplant sa utak ng buto upang gamutin ang kanyang acute leukemia. Ang mga doktor ay pumili ng isang stem cell donor na may dalawang kopya ng genetic mutation na tinatawag na CCR5-delta-32, na kilala na labanan ang HIV sa isang bihirang populasyon ng mga tao .
Ang mga karaniwang pagsusuri na ginanap sa lalong madaling panahon pagkatapos ng transplant ay nagsiwalat na ang mga HIV antibodies sa dugo ni Brown ay nabawasan sa mga antas na nagpapahiwatig na ang kumpletong pagwasak ng virus. Ang kasunod na mga biopsy ay nagpapatunay ng walang katibayan ng HIV sa anumang tissue ni Brown, na sumusuporta sa mga claim na ang tao ay, sa katunayan, ay gumaling. Habang ang panganib ng kamatayan ay itinuturing na masyadong mataas upang masaliksik ang mga transplant ng buto sa utak bilang isang nakakagamot na opsyon, ang kaso ay hindi nagbigay ng katibayan na ang pagalingin ay, sa katunayan, posible.
Samantala, sinisiyasat ng iba pang mga siyentipiko ang mga pang-eksperimentong ahente na may kakayahang magpasira ng HIV mula sa kanilang mga latay na imbakan.
Ang isa sa pinakamaagang pag-aaral, na isinagawa sa University of North Carolina noong 2009 ay nagpakita na ang isang klase ng mga gamot na tinatawag na histone deacetylase (HDAC) inhibitors ay maaring muling maaktibo ang nakatago na HIV sa mga antas ng gamot na itinuturing na ligtas at matitiis.
Habang ang kasunod na mga pag-aaral ay nagmungkahi na ang paggamit ng isang solong ahente ng HDAC ay maaaring magbigay lamang ng bahagyang pag-activate, mayroong ilang katibayan na iminumungkahi na ang kumbinasyon ng HDAC therapy o mas bagong klase ng mga gamot na anti-kanser (tinatawag na ingenol compounds) ay maaaring lubos na mapawi ang nakatagong HIV mula sa kanilang mga nakatagong mga reservoir.
Ang Path Forward
Tulad ng maaasahan tulad ng lahat ng pananaliksik ay maaaring tila, taasan sila tulad ng maraming mga katanungan habang ginagawa nila ang mga sagot. Pinuno sa kanila:
- Magiging sapat ba ang paglilinis ng HIV mula sa mga reservoir nito upang matiyak na ang virus ay hindi muling nagtatatag ng mga reservoir sa parehong (o iba pang) mga cell?
- Kung gaano kahalaga ang malawak na pag-neutralize ng mga antibodies ay sa isang functional na pagaling na ibinigay na ang pagpapasigla ng isang solong antibody ng ganitong uri ay panteorya sa pinakamahusay na?
- Gaano kami tiyak na ang viral rebound ay hindi mangyayari tulad ng nangyari sa kaso ng sanggol sa Mississippi at iba pang mga nabigong pagtatangka?
Habang lumilitaw kami na maging tamang track, mahalaga na tingnan ang pananaliksik na may nababantayan na pag-asa. Kahit na patuloy na i-unlock ng mga siyentipiko ang mga misteryo na nakapalibot sa HIV, wala sa alinman sa mga pag-unlad na ito kahit na masamang iminumungkahi na ang mga alituntunin tungkol sa pag-iwas at paggamot ng HIV ay nagbago.
Kung mayroon man, bibigyan ng katibayan na ang maagang pagtuklas at interbensyon ay susi sa pagpapagaling, ang mahalaga upang manatiling mapagbantay ay, marahil, mas mahalaga kaysa dati.
Pinagmulan:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Long-Term Control ng HIV sa pamamagitan ng CCR5 Delta32 / Delta32 Stem-Cell Transplantation." New England Journal of Medicine. Pebrero 12, 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Pagpapahayag ng HIV ng mga Latent sa pamamagitan ng Potent HDAC Inhibitor Suberoylanilide Hydroxamic Acid." AID Research of Human Retroviruses. Pebrero 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1 Controllers na may Pangmatagalang Virological Remission pagkatapos ng Pagkagambala ng Early Initiated Antiretroviral Therapy ANRS VISCONTI Study." PLoS Pathology. Marso 14, 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Synergistic Reactivation of Latent HIV Expression by Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targeted NF-kB Signaling in Combination with JQ1 Induced p-TEFb Activation." PLoS Pathogens. Hulyo 30 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.