Kung hindi natiwalaan, ang HIV ay karaniwang pag-unlad sa AIDS; iyon ang pangkalahatang tuntunin. Gayunpaman, ang isang maliit na subset ng mga tao na positibo sa HIV ay pinaniniwalaan na makokontrol ang HIV na hindi kailanman umuunlad sa AIDS-at walang paggamit ng mga antiretroviral drugs . Ang mga taong ito, isang beses na tinatawag na pang -matagalang di-progresor , ay karaniwang tinutukoy ngayon bilang mga kontrol sa elite ng HIV .
Habang itinuturing ng mga eksperto ang antas ng likas na paglaban na ito ng isang misteryo, ang karamihan sa mga katibayan ngayon ay nagpapahiwatig na ang tiyak na genetic mutation ay nagbibigay sa "elite" na kontrol ng HIV. Dahil dito, higit na nakatuon ang pagtuon sa pagtukoy kung ang parehong mga mekanismo ay maaaring i-mimicked sa iba pang mga tao, na may sukdulang pakay sa pagdisenyo ng isang bakuna sa AIDS o ilang diskarte sa imunolohikal na pagkontrol sa gamot sa HIV nang hindi gumagamit ng droga.
Ano ang isang Elite Controller?
Ang mga elite controllers ay malawakang tinukoy bilang mga taong may positibong HIV na nagpapanatili ng isang undetectable na mga viral load ng HIV nang hindi gumagamit ng mga gamot sa HIV. Hinalinhan ng pasanin ng walang kontrol na viral activity, ang mga elite controllers ay karaniwang may mahusay na napanatili immune system (tulad ng nasusukat ng CD4 count ), nangangahulugan na ang kanilang panganib ng oportunistikong impeksyon ay itinuturing na mababa.
Ito ay tinatayang na ang mga elite controllers account para sa tungkol sa 1 sa 300 mga taong nahawaan ng HIV. Ang figure na iyon ay maaaring mag-iba, gayunpaman, na ibinigay na pananaliksik ay madalas na tumutukoy elite controllers naiiba.
Sa ilang mga kaso, ang mga elite controllers ay tinukoy bilang ang maaaring mapanatili ang undetectable virus para sa isang taon; Ang iba ay kasama lamang pagkatapos ng kahit saan mula sa 3-15 taon.
Ito ay isang mahalagang pagkakaiba sapagkat hindi namin lubos na masasabi na ang mga elite controllers ay hindi magpapatuloy sa kanilang sakit o makaranas ng isang biglaang pag-activate ng viral activity.
Dapat nating isipin na ang ilan sa populasyon na ito ay.
Ano ang Gumagawa ng Elite Controller?
Ang mga maagang pag-aaral ay hindi matagumpay sa paghahanap ng mga karaniwang katangian at katangian sa mga elite controllers. Ito ay hindi hanggang sa pagdating ng genetic na pananaliksik at mga teknolohiya na namin magagawang matukoy ang mga kumonidad sa mga may presumed elite control.
Kabilang sa mga pangunahing mananaliksik, ang siyentipikong Harvard Medical School na si Bruce Walker, MD ay isa sa mga una upang ihiwalay ang mga pagkakaiba ng genetiko sa pagbubuo ng populasyon na ito, pagguhit ng katibayan mula sa isang pangkat ng mga 1,100 elite controllers at 800 na taong may AIDS.
Sa normal na sistema ng immune, ang mga espesyal na immune cells, na tinatawag na "helper" na T-cells , kumikilala ng mga virus na nagdudulot ng sakit at "tag" sa kanila para sa neutralization. Ang "Killer" T-cells ay pagkatapos ay i-lock sa virus sa mga tukoy na attachment point at epektibong patayin ang virus mula sa loob.
Gayunpaman, ang HIV ay nakakapag-angkop sa immune na pagsalakay, na pinapalitan upang maiwasan ang "killer" attachment ng cell, habang ang pagsira sa mga "helper" na mga cell na kailangan upang maipahiwatig ang pag-atake sa unang lugar.
Sa pananaliksik ng kanyang grupo, natukoy ni Walker na ang "killer" T-cells sa pangkat ng elite control ay nakapagsagawa nang nakapag-iisa ng "helper" T-cells.
Bukod dito, natuklasan ng kanyang pangkat na ang mga "killer" na mga selula ay nakapag-neutralize ng malawak na pagkakaiba-iba ng HIV, hindi lamang isang partikular na subset na kadalasan ay ang kaso.
Dahil inilathala ang pananaliksik ng Walker, natuklasan ng mga siyentipiko ang marami sa mga genetic mutation na natagpuan sa genome ng populasyon ng elite control. Sa kanila:
- Ang mutasyon ng FUT2 gene , na matatagpuan sa 20% ng populasyon ng Europa at kilala na magbigay ng malakas na pagtutol sa iba pang mga uri ng virus.
- Ang pagkakaroon ng dalubhasang genes na tinatawag na human leukocyte antigen B (HLA-B) , na matatagpuan sa isang malaking proporsyon ng mga elite controllers.
- Ang genetic na mekanismo na nagpapahintulot sa mga piling tao na controllers upang makabuo ng tinatawag na malawak na neutralizing antibodies (bNAbs) mas mabilis kaysa sa mga di-elite controllers. Ang bNAbs, sa pamamagitan ng kahulugan, ay pumatay ng mas malawak na pagkakaiba-iba ng HIV. Kadalasan, ang isang di-elite-controller ay maaaring tumagal ng maraming taon upang gumawa ng mga selula na ito, kung saan ang oras ng HIV ay nakapagtatag na ng mga nakatago na nakatago na mga reservoir na halos hindi maisasaayos sa pag-atake. Ang mga Elite controllers, sa kabaligtaran, ay tila ma-activate ang bNAbs halos kaagad, na pumipigil (o hindi bababa sa pagbabawas) sa pagtatatag ng mga latent reservoirs.
Sa pagtukoy sa mga genetic na mekanismo, inaasahan ng mga siyentipiko na magtiklop ang mga proseso sa pamamagitan ng gene therapy, isang bakunang immunologic, o isang kumbinasyon ng mga biomedical approach.
Downside to Elite Control
Sa kabila ng pag-optimize na nakapaligid sa elite control at kaugnay na pananaliksik sa bakuna, lumalaki ang katibayan na ang elite control ay may isang presyo. Kung ihahambing sa mga non-elite-controllers sa antiretroviral therapy (ART) , ang mga elite controllers ay may posibilidad na magkaroon ng higit sa dalawang beses ang bilang ng mga ospital, lalo na mula sa mga sakit na hindi nauugnay sa HIV na kilala na hindi naaangkop sa lahat ng taong may HIV.
Kung ihahambing sa mga non-elite-controllers sa ART na may undetectable viral load, ang mga elite controllers ay may 77% na higit na hospitalization. Kahit na ang mga di-elite-controllers na may detectable virus ay mas mahusay, na nagpapahiwatig na ang ART ay namamahala upang mabawasan ang ilan sa mga pangmatagalang talamak na pamamaga na alam namin ay maaaring mapataas ang panganib at hindi pa panahon na pagpapaunlad ng mga kanser na hindi kaugnay sa HIV , cardiovascular disease, at neurological disorder .
Pinagmulan:
Markowitz, M .; "Pag-aaral ng HIV Elite Controller (MMA-0951)." Ang Rockefeller University; New York, NY; Pebrero 9, 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Isang Pagsusuri ng mga Kontroler ng Elite Controller ng HIV sa loob ng isang Malaking Seroconverter Cohort Collaboration." PLoS | One. Enero 28, 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Mga Rate ng Ospital at Mga Dahilan sa Mga Elite Controllers at Tao na May Medikal na Kinokontrol na HIV." Klinikal na Nakakahawang Sakit. Disyembre 15, 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.