Ang HIV ay Hindi Nagdudulot ng AIDS sa Daan na Iniisip natin

Ang Pananaliksik ay Nagpapakita Kung Bakit Nabigo ang Mga Bakuna na Makaiwas sa Impeksiyon

Para sa mga dekada, pinaniniwalaan na ang HIV ay sumulong sa AIDS sa isang medyo matapat na paraan: pagkalat sa pamamagitan ng katawan bilang isang libreng paglilikas na virus, paglakip sa sarili sa mga immune cell (predominately CD4 + T-cell ) at pag-hijack sa kanilang genetic machinery upang lumikha ng maramihang mga kopya ng sarili nito. Sa pamamagitan ng paggawa nito, ang HIV ay maaaring magpalaganap sa buong sistema, palawakin ang mga numero hanggang sa sapat na T-cell ang papatayin upang ganap na ikompromiso ang immune defenses ng isang tao (ang klinikal na kahulugan ng AIDS ).

Ang mga umuusbong na pananaliksik ay nagpapahiwatig na ito ay marahil hindi ang kaso, o hindi bababa sa hindi sa pathway ng sakit na matagal naming ipinapalagay. Sa katunayan, yamang mula pa noong huling bahagi ng 1990s, sinimulan ng mga siyentipiko na maihatid ang HIV nang direkta mula sa cell hanggang sa cell na walang lumilikha ng anumang libreng paglilikas na virus.

Ang pangalawang paraan ng paghahatid, ayon sa pananaliksik mula sa Gladstone Institute of Virology at Immunology na nakabatay sa San Francisco , ay nasa pagitan ng 100 at 1,000 beses na mas mahusay sa pag-ubos ng CD4 cells kaysa sa libreng sirkulasyon na virus at maaaring makatulong na ipaliwanag, sa bahagi, kung bakit kasalukuyang bakuna ang mga modelo ay hindi sapat na maiwasan o masisira ang HIV.

Sa pamamagitan ng pagpapadala ng sarili mula sa cell hanggang sa cell, ang HIV ay maaaring maging sanhi ng reaksyon ng cellular chain kung saan ang mga immune cell ay literal na nagpapakamatay sa mga mass volume. Sinasabi ng pananaliksik na ang 95 na porsiyento ng CD4 cell death ay dulot sa ganitong paraan, kumpara sa 5% lamang sa libreng virus.

Nagpapaliwanag ng Transmission ng Cell-to-Cell

Ang cell-to-cell na paglipat ng HIV ay nangyayari sa pamamagitan ng tinatawag na "virological synapses," kung saan ang mga nahawaang cell ay sumusunod sa isang "resting" host cell at naghahatid ng mga viral proteins upang labagin ang cellular membrane. (Ang proseso ay nakuha sa video noong 2012 ng mga siyentipiko sa UC Davis at Mount Sinai School of Medicine.)

Sa sandaling sumalakay, tumugon ang host sa mga fragment ng idinepositang viral DNA, na nagpapalitaw ng isang proseso na tinatawag na pyroptosis kung saan kinikilala ng cell ang mga signal ng panganib at unti-unting humuhuni at sumabog, nagpatay mismo. Kapag nangyari ito, ang release ng cell na pagsabog ay nagpapalabas ng mga nagpapakalat na protina na tinatawag na mga cytokine na nagpapalabas ng iba pang mga immune cell sa mga selulang pag-atake na aktibong naka-target para sa impeksyon sa HIV.

Naipakita ng mga mananaliksik ng Gladstone na sa pamamagitan ng pagpigil sa mga cell-to-cell na pakikipag-ugnay sa pamamagitan ng inhibitor ng kemikal, mga synaptic blocker, o kahit na pisikal na naghihiwalay sa mga cell-CD4 cell death ay epektibong huminto. Napagpasyahan nila na ang pakikipag-ugnay sa cell-to-cell ay "ganap na kinakailangan" upang magamit ang cell death (at paglala ng sakit).

Implikasyon ng Pananaliksik

Ang dahilan kung bakit napakahalaga ng mga natuklasan na ito ay hindi lamang nila ipaliwanag ang mga mekanismo para sa pag-ubos ng CD4 cell, ang mga ito ay nagbabanta rin sa mga likas na kahinaan sa kasalukuyang disenyo ng bakuna.

Sa pamamagitan ng at malaki, ang mga modelo ng bakuna sa HIV ay nakatuon sa pag-uunlad ng immune system upang kilalanin at pag-atake ang mga protina sa ibabaw sa libreng paglilikas na virus. Kung ang HIV ay ipinapadala mula sa cell hanggang sa cell, gayunpaman, ito ay mahalagang hindi sinasalakay sa pag-atake, na pinangangalagaan mula sa pagtukoy mula sa loob ng tunay na pagtatayo ng nahawaang selula.

Upang mapagtagumpayan ito, ang mga mas bagong modelo ay kailangan upang matulungan ang immune system na mas mahusay na protina target na mahalaga sa synaptic pagbuo at / o upang lumikha ng antiviral ahente na maaaring pagbawalan ang synaptic na proseso. Kung ito ay maaaring makamit, ang kakayahan ng HIV sa pag-unlad sa AIDS ay maaaring maging malalim limitado, o kahit na tumigil.

Habang ang mga mekanismo para sa paghahatid ng cell-to-cell ay hindi pa ganap na nauunawaan, ang mga natuklasan ay kumakatawan sa isang malalim na pagbabago sa aming pag-unawa kung paano lumalago ang HIV sa AIDS at nagbibigay sa amin ng isang sulyap sa posibleng mga estratehiya para sa pagpapawalang HIV.

> Pinagmulan:

Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Mabilis at Mahusay na Cell-to-Cell Transmission ng Human Immunodeficiency Virus Infection mula sa Monocyte-Derived Macrophages sa Peripheral Blood Lymphocytes." Virology. Disyembre 20, 1999; 265 (2): 319-329.

Doitsh, G .; Galloway, N .; at Geng, X. "Cell Kamatayan sa pamamagitan ng Pyroptosis Drive CD4 T-Cell Pagkawala sa HIV-1 Impeksiyon." Pediatrics. Nobyembre 1, 2014; 134 (3): 509-514.

Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "Ang Cell-to-Cell Transmission ng HIV-1 ay Kinakailangan na mag-trigger ng Pyroptotic na Kamatayan ng Lymphoid-Tissue-Derived CD4 T Cells." Mga Ulat ng Cell. Agosto 4, 2015; inilathala sa online; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.

University of California Davis Center para sa Biophotonics Science and Technology. "Ang Unang-Kailanman na Video ay Nagpapakita Kung Paano Nakakalat ang HIV sa Pagitan ng Mga Cell Immune." Sacramento, California; Press Release Inilabas noong Marso 27, 2009.