Gusto mong isipin na ito ay isang simpleng bagay na dapat gawin: gumawa ng isang topical gel o cream na maaari mong ilapat bago makipagtalik sa epektibong pagpatay ng HIV sa contact. Pagkatapos ng lahat, kung ang isang bagay tulad ng nonoxynol-9 ay maaaring mabawasan ang panganib ng pagbubuntis sa pamamagitan ng pagpatay ng tamud, kung gaano kahirap na magkaroon ng isang bagay para sa HIV, tama ba?
Ang totoo ay ang pagpapaunlad ng mga microbicidal agent ay puno ng mga hamon at komplikasyon dahil una itong iminungkahing higit sa 25 taon na ang nakararaan.
Sa ilang mga kaso, ang kakayahan ng ahente na i-disable ang HIV ay hindi sinasadyang humantong sa pagkasira ng mucosal tissues ng vagina o rectum-facilitating sa halip na pigilan ang paghahatid ng HIV.
Sa ibang mga kaso, ang mga ahente ay hindi epektibo sa pag-iwas sa impeksiyon ng HIV o nagresulta sa hindi matatakot na epekto para sa mga nasa paggamot.
Sa ngayon, walang microbicide sa HIV ang magagamit o inirerekomenda para sa paggamit. Gayunman, ang isang makabuluhang bilang ng mga kandidato ay aktibong sinaliksik, kabilang ang tenofovir-based gel, pang-kumikilos na intravaginal ring, at rectal microbicides.
Bakit Mahalaga ang mga Microbicide?
Ang mga microbicide ay hindi naghahangad na palitan ang condom o magpapalit ng mga ligtas na gawi sa sekswalidad , kundi upang magbigay ng karagdagang proteksiyon sa panahon ng sex-lalo na sa anal-receptive o vaginal-receptive intercourse kung saan mas mataas ang panganib ng paghahatid.
Gayunpaman, mula sa isang mas malawak na larawan, ang mga microbicide ay nakikita bilang paraan upang mabawasan ang pagkalat ng HIV sa mga taong mas may panganib.
Kabilang dito ang mga kababaihan na mahina laban sa sekswal na karahasan o pang-aabuso, o kung kanino ang sekswal na pangilin ay hindi makatotohanang (alinman dahil sa pagnanais na magkaroon ng mga anak, o mga limitasyon sa kultura na naglilimita sa kanilang awtonomiya at kapangyarihan).
Inihanda na ang mga microbicide sa kalaunan ay maaaring magbigay ng mga babae sa panganib ng isang epektibong paraan ng proteksyon sa sarili habang nagbibigay sa mga gumagamit ng isang dagdag na pananggalang kung ang isang condom ay sumabog o mawawala sa panahon ng pakikipagtalik.
Early Setbacks sa Microbicidal Research
Karamihan sa mga naunang pananaliksik na microbicidal ay nakatuon sa paggamit ng alinman sa detergents o mga ahente na maaaring baguhin ang vaginal pH upang epektibong pumatay (o hindi aktibo) HIV.
Kabilang sa mga pinakamaagang kandidato ang nabanggit na nonoxynol-9, isang organic surfactant na ginamit kapwa bilang spermicide at sa facial / sports creams. Ang alarma, ang isang meta-analysis na isinagawa noong 2002 ay nagsabi na ang paggamit ng nonoxynol-9 ay talagang nadagdagan ang panganib ng HIV sa mga kababaihan sa pamamagitan ng 50%, na may mas mataas na insidente ng vaginal lesyon na nag-aambag sa panganib.
Ang iba pang mga ahente na idinisenyo upang mapanatili ang mataas, protektadong vaginal acidity (kabilang ang marami-sinaliksik BufferGel ) ay ipinapakita na mahusay na disimulado sa mga kababaihan, ngunit sa huli ay nagpakita ng walang pagbawas sa HIV transmissions.
Mga Istratehiya para sa Pag-unlad
Mayroong ilang mga posibleng pamamaraan sa pagpapaunlad ng isang epektibong microbicide ng HIV, na maaaring ibagsak sa dalawang pangkalahatang kategorya.
Ang unang maaaring i-classify bilang mga non-antiretroviral microbicide , ang mga ahente kung saan ang alinman ay kumikilos bilang mga tanggalang receptors sa HIV (pinipigilan ang attachment ng virus upang i-target ang mga cell ng vagina) o magamit ang mga macromolecules na tinatawag na dendrimers na aktibong nagbubuklod sa HIV upang maiwasan ang impeksiyon.
Habang ang mga pagsisikap ng unang bahagi ay napatunayan na hindi matagumpay ( PRO 2000 , Carraguard , cellulose sulphate), maraming mga mas bagong ahente ang sinusubukan -kabilang ang dendrimer microbicide na VivaGel , at ang synergistic na paggamit ng dendrimers at ang CCR5 entry inhibitor Selzentry (maraviroc) na ginagamit sa kumbinasyon antiretroviral therapy (ART) .
Ang pangalawang, at arguably mas kilalang, kategorya ay antiretroviral microbicides . Ang pagpapaunlad ng mga ahente na ito ay batay sa pananaliksik sa paggamit ng tenofovir at iba pang mga antiretroviral na gamot sa mga topical gels, rings, lubricants, at iba pang mga sistema ng paghahatid.
Ang CAPRISA 004 Pag-aaral noong 2010 ay ang unang nagpapakita ng pagiging epektibo ng diskarte, gamit ang paggamit ng 1% tenofovir gel bago at pagkatapos ng vaginal sex sa 889 HIV-negatibong kababaihan.
Sa pangkalahatan, ang mga rate ng impeksyon ay nabawasan ng 39 porsiyento sa grupo ng di-placebo, habang ang mga kalahok na may mataas na antas ng pagsunod (mas mataas sa 80 porsiyento) ay may 54 porsyento na pagbabawas.
Sa kabaligtaran, ang VOICE Trial ay nakita bilang isang bagay ng isang pag-urong. Sumusunod sa mga takong ng CAPRISA, pinag-aralan ng Voice Trial ang dalawang iba't ibang mga modelo ng pag-iwas sa HIV-ang pang-araw-araw na paggamit ng isang antiretroviral drug (alinman sa Viread o Truvada ) o ang pang-araw-araw na paggamit ng tenofovir gel-sa 5,029 kababaihan. Tinapos ang pagsubok kung wala sa mga pamamaraan ang napatunayang epektibo.
Ang pagtatasa ng post-study ay nagpasiya na ang pagkabigo ay hindi dahil sa mga therapies, kundi sa isang malawak na kakulangan ng pagsunod sa mga kalahok (lalo na sa mga kabataan, mga babaeng walang asawa). Ang karagdagang pananaliksik ay makakatulong na mas mahusay na ipaliwanag ang mga sanhi ng pag-uugali.
Ang Paraan ng Pagpasa
Kasunod ng pag-urong ng pagsubok ng VOICE, isang agresibong pagtulak ang ginawa upang masaliksik ang mga alternatibong pamamaraan sa pag-unlad ng mga microbicidal agent. Ang mga resulta ay higit na halo-halong. Kabilang sa Phase II at III trial kamakailan nakumpleto:
- Ang FACT 001 Trial, na nag-rekrut ng 2,900 kababaihan sa South Africa, ay nagbigay ng mga kalahok sa parehong pamumuhay na ginamit ng CAPRISA 004 (1% tenofovir gel bago at pagkatapos ng sex). Ayon sa mga resulta ng post-trial, walang pagbawas sa bilang ng mga impeksyon sa HIV sa mga gumagamit.
- Sinusuri ng ASPIRE (MTN-020) ang pagiging epektibo ng isang intravaginal ring na naglalaman ng dapivrine (isang mataas na potent, experimental antiretroviral drug) kapag ginamit sa loob ng isang buwan sa 3,476 kababaihan sa Africa. Ang mga resulta sa 2015 ay nagpakita ng kabuuang 27 porsiyentong pagbawas sa panganib sa HIV sa mga kababaihang gumagamit ng dapivirine ring, lalo na sa kababaihan sa edad na 21. Maliit o walang proteksyon ang nakikita sa mga kababaihang wala pang 21 taong gulang, lalo na dahil sa hindi pantay na paggamit ng aparato .
- Katulad nito, sinisiyasat ng Pag-aaral ng RING (IPM 027) ang dapivirine ring sa 1,650 kababaihan sa Uganda at South Africa sa randomized, Phase III trial. Gagamitin ng mga kalahok ang kanilang mga singsing sa loob ng dalawang taon. Ang mga resulta ay bahagyang mas mahusay kaysa sa mga nakikita sa pag-aaral ASPIRE, na may kabuuang pagbawas ng 37%. Muli, ang mga resulta ay mas mahusay sa mga babaeng may edad na 21 at higit pa. Walang mga benepisyo ang nakita sa mga kababaihang may edad na 18-21.
- Samantala, susuriin ng MTN 017 ang paggamit ng tenofovir based rectal gel kasama ang pang-araw-araw na paggamit ng Truvada sa isang grupo ng 186 lalaki na nakikipagtalik sa mga lalaki (MSM) at mga transgendered na babae . Ang pag-aaral ng Phase II ay isinasagawa sa paglipas ng walong linggo, na may mataas na antas ng pagtanggap at pagsunod sa multi-pronged regimen. Ang mga pag-aaral sa hinaharap ay malamang na tumututok sa pagiging epektibo at paggamit ng rectal gel isang paraan ng proteksyon bago at pagkatapos ng sex.
- Sa wakas, noong Marso 2014, ang isang pag-aaral ng hayop na isinagawa ng Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ay nagpakita na ang isang topical gel na gumagamit ng antiretroviral Isentress (ratelgravir) ay maaaring epektibong maiwasan ang impeksyon ng HIV sa mga kababaihan pagkatapos ng sekswal na pagkakalantad. Walang salita pa kung ang pag-aaral ay mapalawak na lampas sa kasalukuyang patunay ng konsepto.
Ang iba pang mga facet ng pananaliksik ay sinisiyasat ang pag-unlad ng paper-thin, quick-dissolving vaginal films, pati na rin ang iba't ibang antiretroviral formulations (o co-formulations) para sa topical gels o rings.
Pinagmulan:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Epektibo at Kaligtasan Tenofovir Gel, isang Antiretroviral Microbicide, para sa Pag-iwas sa Impeksyon sa HIV sa Kababaihan." Agham. Setyembre 3, 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "Tungkol sa Microbicides Fact Sheet: Microbicide Trials Network." Pittsburgh, Pennsylvania. Ang fact sheet na ibinigay Marso 25, 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Postexposure Protection of Macaques mula sa Vaginal SHIV Infection by Topical Integrase Inhibitors." Science Translational Medicine . Marso 12, 2014. 6 (227): 227ra35.