Ang nikotina ba ay nagiging sanhi ng kanser o nagiging sanhi ng kanser upang maikalat? Ano ang epekto ng nikotina sa paggamot sa kanser? Tulad ng higit pa at higit pa tumigil sa paninigarilyo aid na naglalaman ng nikotina maging magagamit, ang mga ito ay lalong mahalagang mga katanungan. Sa isang matinding kasinungalingan ang kapakinabangan ng nikotina na kapalit na therapy ay maaaring makatulong sa mga tao na tumagal ng isang ugali na kilala na maging sanhi ng kanser (at maraming iba pang mga sakit.) Sa iba pang mga matinding mga tao na tumutukoy na nikotina ay maaaring maging nakamamatay at na ito ay kahit na unang ginamit bilang insecticide.
Epekto ng Nikotina sa Cancer
Upang sagutin ang tanong na ito-ang papel na ginagampanan ng nikotina tungkol sa kanser-ang tanong ay dapat ibasura sa maraming paksa. Dahil dito, dapat nating suriin ang papel ng nikotina sa mga sumusunod:
- Tumor Initiation o Mutagenicity - Ito ay tumutukoy sa kakayahan ng isang sangkap upang maging sanhi ng pinsala (mutations sa DNA) na kinakailangan upang i-convert ang isang normal na cell sa isang kanser cell .
- Tumor Promotion / Tumor Progression - Ito ay tumutukoy sa kakayahan ng isang sangkap upang maging sanhi ng isang tumor na dumarating upang lumago nang mas mabilis at / o kumalat (metastasize) sa ibang mga rehiyon ng katawan nang mas mabilis.
- Epekto sa Paggamot sa Kanser - Ito ay tumutukoy sa epekto ng substansiya sa paggamot sa kanser, halimbawa, kung ang isang substansiya ay pumipigil o pumipigil sa pagkilos ng mga gamot sa chemotherapy.
Ang Papel ng Nikotin sa Pag-play ng Cancer
Kahit na ang pag-aaral ay hindi isinasagawa sa lahat ng posibleng epekto ng nikotina sa lahat ng mga kanser. At, marami sa mga pag-aaral sa petsa na ginawa sa mga mouse, daga, o sa mga selula ng kanser na lumago sa lab, alam natin ang mga sumusunod:
- Epekto ng nikotina sa Tumor Initiation o Mutagenicity - Ipinapakita ng kamakailang mga pag-aaral na ang nikotina ay may mutagenic at mga aktibidad na nagpo-promote ng tumor. Mayroon ding katibayan na ang nikotina ay maaaring maging sanhi ng pagkasira ng DNA-ang uri ng pinsala na maaaring humantong sa kanser. Mayroon ding katibayan na ang nikotina ay nagdudulot ng proseso ng carcinogenesis-nangangahulugan na ang proseso ng isang cell na nagiging kanser bilang tugon sa isa pang substansiya ay pinahusay. Hindi rin ito nangangahulugan na hindi mapanganib ang mga walang kanser. Ang mga epekto sa ibaba ay maaaring mangyari kapag ang isang kanser ay naroroon ngunit hindi pa nasuri.
- Epekto sa Tumor Promotion at Progression - Habang nikotina ay hindi maaaring maging responsable para sa unang mga cell sa isang tumor na nagiging kanser, ang ilang mga karagdagang pag-aaral ay nagpakita na sa sandaling ang isang tiyak na kanser develops, nikotina ay maaaring magsulong ng paglago ng tumor. Halimbawa, natagpuan ang nikotina upang itaguyod ang aggressiveness ng pancreatic cancer sa mga daga. Natuklasan din na itaguyod ang paglaganap, pagsalakay, at paglipat ng mga selula ng tumor sa di-maliit na kanser sa baga sa baga.
- Epekto sa mga Tugon sa Paggamot sa Kanser - Natagpuan ang nikotina upang makagambala sa ilan sa mga paggamot para sa kanser, na maaaring ibig sabihin naman na ang nikotina ay maaaring mas mababa ang mga rate ng kaligtasan mula sa kanser. Halimbawa, ang nikotina ay maaaring magsulong ng paglaban sa chemotherapy na gamot na Platinol (cisplatin) sa mga selula ng kanser sa baga.
Mahalagang tandaan na, sa karamihan ng mga pag-aaral na ito, ang nikotina ay sinusuri nang hiwalay mula sa paninigarilyo upang matiyak na ang mga epekto ay dahil sa nikotina nang nag-iisa kaysa sa ibang mga sangkap na nasa tabako.
Paano Gumagana ang Nicotine upang Itaguyod ang Pag-unlad ng Kanser at Pagkalat at Bawasan ang Epektibong Paggamot
Mayroong maraming iba't ibang mga paraan kung saan natagpuan ang nikotina upang makaapekto sa paglago at pagkalat ng kanser.
Kabilang dito ang:
- Pagpapabuti ng pagsisimula ng kanser (tulad ng nabanggit sa itaas).
- Pabagalin ang paglago ng tumor (sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga protina na responsable para sa paghahati ng cell at pag-unlad).
- Ang pagpapakalat ng kanser ay kumakalat (halimbawa, sa pamamagitan ng pagpapabuti ng motility ng mga selula ng kanser (tulad ng nabanggit sa ibaba).
- Pagtaas ng angiogenesis - Ang nikotina ay maaaring mapahusay ang kakayahan ng mga kanser upang makabuo ng mga bagong vessel ng dugo na kailangan para sa paglago at pagpigil sa natural na kamatayan ng mga selulang na gulang o abnormal (apoptosis.)
- Ang nagiging sanhi ng chemoresistance - Sa pamamagitan ng pagpapasigla ng iba't ibang mga pathway, ang nikotina ay maaaring maging sanhi ng tumor upang maging mas sensitibo sa mga chemotherapy agent.
Kahit na naglalarawan ng tumpak na mekanismo ay napaka-teknikal at lampas sa saklaw ng artikulong ito, ang ilang mga halimbawa ng mga paraan kung saan natagpuan ang nikotina upang itaguyod ang paglago at pagkalat ng mga kanser ay kinabibilangan ng:
- Ang nikotina ay maaaring gumana sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor na tinatawag na nicotinic acetylcholine receptor (nAChRs.) Sa katunayan, ito ang paraan kung saan ang nikotina ay nakakahumaling. Sa pamamagitan ng pag-activate ng mga receptors na nikotina ay maaaring pasiglahin ang paglago ng mga tumor, itaguyod ang pagbuo ng mga bagong vessel ng dugo na kinakailangan para sa mga kanser na lumago ( angiogenesis ) at pagbawalan ang kamatayan (apoptosis) ng mga selula ng kanser. Dahil may mga pagkakaiba-iba ng mga nicotinic acetylcholine receptor sa iba't ibang indibidwal, ang mga epekto ay maaaring magkakaiba din sa iba't ibang mga tao. (Kagiliw-giliw, ang isang mas malakas na addiction sa nikotina ay may kaugnayan sa mas mataas na panganib ng kanser sa baga.)
- Ang nikotina ay nagpapalakas ng protina na tinatawag na beta-arrestin-1. Ang protina na ito, sa turn, ay nagpapalaki sa kadaliang mapakilos ng ilang mga selyula ng kanser sa baga na nagpapahintulot sa kanila na kumalat at mas madaling sumalakay.
Ang mga Kanser ay Nakakonekta sa Nikotina sa Ilan na Paraan
Ang epekto ng nikotina sa pagsisimula, paglala, at pagtugon sa paggamot ay hindi pinag-aralan para sa lahat ng mga kanser, ngunit may katibayan na ang nikotina ay maaaring maglaro ng mapanganib na papel sa hindi bababa sa isang paraan para sa mga sumusunod na kanser:
- Maliit na kanser sa baga sa cell
- Ang di-maliit na kanser sa baga sa baga
- Mga kanser sa ulo at leeg
- Kanser sa lalamunan (kanser sa tiyan)
- Pancreatic cancer
- Kanser ng alpa
- Kanser sa atay
- Kanser sa bituka
- Kanser sa suso
- Cervical cancer
- Kanser sa pantog
- Kanser sa bato (kanser sa bato sa bato)
Pinagmulan:
Catassi, A. et al. Maramihang mga tungkulin ng nikotina sa paglaganap ng cell at pagsugpo ng apoptosis: mga implikasyon sa carcinogenesis ng baga. Pananaliksik sa Mutasyon . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. Ang ARRB1-mediated regulation ng E2F target genes sa nikotina na sapilitan paglago ng mga tumor ng baga. Journal ng National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Ang nikotina ay nagdaragdag ng kaligtasan ng buhay sa mga selulang colon cancer ng tao na itinuturing na mga gamot sa chemotherapeutic. Toxicology In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. Ang FOXM1 Upregulation ay isang Early Event sa Human Squamous Cell Carcinoma at ito ay Pinahusay ng Nicotine sa panahon ng Malignant Transformation. PLos One . Nai-publish Marso 16, 2009.
Grando, S. Mga koneksyon ng nikotina sa kanser. Mga Review ng Kalikasan. Kanser . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. et al. Nikotin, baga at kanser. Anticancer Agents sa Medicinal Chemistry . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., et al. Ang Nicotine ay nagtataguyod ng apoptosis resistance ng mga selula ng kanser sa suso at pagpapayaman ng mga selulang bahagi ng populasyon na may mga kanser na tulad ng cancer stem cell sa pamamagitan ng isang signaling cascade na kinasasangkutan ng galectin-3, a9 nicotinic acetylcholine receptor at STAT3. Pananaliksik at Paggamot sa Kanser sa Dibdib . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P., et al. Ang nikotina ay nagtataguyod ng Pagsisimula at Pag-unlad ng KRAS-Induced Pancreatic Cancer sa pamamagitan ng Gata6-Dependent Dedifferentiation ng Acinar Cells sa Mice. Gastroenterology . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. et al. Role ng nicotinic acetylcholine receptors sa cell paglaganap at paglusob ng tumor sa bronch0-pulmonary carcinomas. Lung Cancer . 2015 Jan 15. (Epub nangunguna sa pag-print).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., at S. Chellappan. Ang panghihimasok ng nicotine-mediated na paglusob at paglilipat ng mga di-maliliit na cell cell na may kanser sa baga sa pamamagitan ng modulating STMN3 at GSPT1 na mga gene sa isang nakadepende sa ID1. Molecular Cancer . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., et al. Sensitization ng epithelial growth factor receptors sa pamamagitan ng exposure ng nikotin upang itaguyod ang paglago ng cell cancer sa kanser. Pananaliksik sa Kanser sa Dibdib > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J., at S. Weed. Mga epekto ng paninigarilyo ng tabako at nikotina sa paggamot sa kanser. Pharmacotherapy . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et al. Ang B-arrestin-1 ay namamagitan sa metastasis ng nicotine na sapilitan sa pamamagitan ng mga gene sa target na E2F1 na nagpapaikut-ikot sa epithelial-mesenchymal transition. Pananaliksik sa Kanser . Nai-publish Online Unang Enero 19, 2015.
Printz, C. Mas malakas na pagkagumon ng nikotina na nauugnay sa mas mataas na panganib ng kanser sa baga. Kanser . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C., at S. Chellappan. Ang paglaganap ng nikotina na cell na paglaganap at pag-unlad ng tumor sa mga kanser na may kaugnayan sa paninigarilyo. Molecular Cancer Research . 2014. 12 (1): 14-23.