Limang bagong paggamot sa buhay-Ang paghihiganti , Zytiga , Xtandi, Xofigo, at Jevtana-ay naging magagamit sa paggamot sa prosteyt cancer sa nakaraang limang taon. Sa kabutihang palad, ang mga lumang pagpapagamot na tulad ng radiation, Lupron, at Taxotere ay mananatiling epektibo rin. Sa pangkalahatan, ang kanser sa prostate ay unti-unti na umuunlad, nangangahulugan na ang pagka-mortal ay maaaring ipagpaliban sa mahabang panahon.
Sa kabila ng lahat ng mga aspeto ng pag-asa na ito, 28,000 katao ang sumailalim sa kanser sa prostate bawat taon. Sa karamihan ng mga kaso, ang namamatay ay nangyayari dahil ang kanser sa huli ay nagiging lumalaban sa lahat ng karaniwang paggagamot na nakalista sa itaas. Kung ito ay nangyayari, ang susunod na lohikal na hakbang ay upang isaalang-alang ang mga paggamot sa labas ng label gaya ng mga gamot na inaprubahan ng FDA para sa iba pang mga uri ng kanser, halimbawa ng kanser sa bato o kanser sa baga, halimbawa. Ang problema ay napili sa napakaraming mga pagpipilian. Kung pupunta ka sa isang pagbaril sa madilim, dapat mong piliin ang baril?
Mga Ahente sa Off-Label: Isang Pasyente ng Kwento
Ang paghahanap para sa isang epektibong off-label ahente ay maaaring magkaroon ng isang malaking payout kung ikaw ay makakuha ng masuwerteng. Mula sa perspektibo ng FDA, ang isang inaprubahang gamot ay maaaring gamitin para sa isang di-pinapayagan na paggamit kapag ang isang healthcare provider ay nararamdaman na medikal na angkop para sa kanilang pasyente, kung ito man ay dahil walang inaprubahang gamot na gamutin ang ibinigay na kondisyon o dahil sinubukan ng isang pasyente ang lahat ng naaprubahan paggamot nang hindi nakakakita ng mga resulta.
Ipaalam ko sa akin ang kuwento ni Bill. Siya ay unang na-diagnosed sa huli 2010 na may isang PSA ng 4.2 at isang Gleason iskor ng 3 + 4 at ginagamot sa pagtitistis upang alisin ang prosteyt. Ang unang tanda ng karagdagang problema ay ang kanyang ulat ng patolohiya ay nagpakita ng kanser sa labas ng gilid ng prosteyt. Ang kanyang marka ng Gleason ay na-upgrade din sa 4 + 5 = 9, at ang kanyang PSA ay hindi kailanman bumaba sa zero pagkatapos na alisin ang prosteyt.
Noong Marso 2011, sinimulan niya ang radyo na nakadirekta sa lugar ng katawan kung saan ang dating prosteyt, ngunit ang PSA ay nanatiling mababa lamang para sa isang maikling panahon. Pagkatapos ay sinimulan niya ang Lupron, ngunit ang tumor nito ay lumalaban sa loob ng isang taon. Sa susunod na tatlong taon, siya ay ginagamot sa mga gamot na nakalista sa itaas, Provenge, Zytiga, Xtandi, at Taxotere. Sa pamamagitan ng tag-init 2014, ang kanyang kanser ay kumakalat nang husto sa kabuuan ng kanyang utak ng buto. Ang pagpapagamot sa Xofigo ay nagsimula sa Pebrero 2014. Sa kasamaang palad, siya ay umunlad sa progresibong buto sa utak ng buto, isang pangkaraniwang pag-unlad sa mga lalaki na walang kontrol sa kanser sa prostate. Ang kanyang produksyon ng mga pulang selula ng dugo ay napinsala kaya siya ay mapapanatiling buhay na may mga buwanang pagsasalin ng dugo. Nang tumigil ang Xofigo noong Agosto 2014, ang PSA ay umabot na sa 120. Ang pagkakataon ni Bill na mabuhay ng anim na buwan ay mas mababa sa isa sa 10.
Hanggang sa puntong ito, isa pang doktor ang namamahala sa kanyang kaso. Bago siya lumipat sa pangangasiwa ng kanyang pangangalagang medikal sa aking opisina, ang kanyang dating manggagamot ay nagsimula kay Bill sa isang gamot sa labas-label na tinatawag na Mekinist. Ang Mekinist ay isang tableta na inaprubahan ng FDA para sa metastatic melanoma. Dahil ang paggamit para sa kanser sa prostate (hindi ginagamit sa label) ay hindi sakop ng seguro, binili ni Bill ang pildoras sa kanyang sarili sa halagang $ 10,000 kada buwan.
Gayunpaman, ang kanyang pamumuhunan ay nabayaran. Noong Disyembre 2014, ang PSA ay bumaba sa 18.96, ang kanyang utak ng buto ay nagsimulang gumana muli, at hindi na niya kailangan ang anumang karagdagang mga pagsasalin ng dugo.
Napakabuti ng kalusugan ni Bill na bumalik siya sa kanyang trabaho nang buong panahon at kahit na madalas na nagbiyahe kasama ang kanyang pamilya sa Europa at iba't ibang lugar sa US sa susunod na dalawang taon. Ang Mekinist ay mahusay na pinahihintulutan nang walang anumang mga nakikitang epekto. Sa kasamaang palad, ang kanyang kanser sa prostate sa kalaunan ay naging lumalaban sa Mekinist at nagsimulang umunlad ang kanser. Ang aming karagdagang pagsisikap upang makahanap ng isa pang off-label na magic bullet ay hindi matagumpay at sumuko siya sa sakit sa unang bahagi ng 2016.
Si Bill's Mekinist ay isang kamangha-manghang masuwerteng pick. Matapos ipakita ang ganoong malaking tugon sa kanser, nakuha pa niya ang kanyang kompanya ng seguro upang masakop ang gastos. Ang tagumpay ng isang remission sa kanser sa tulad ng isang huli na yugto ng sakit ay tunay na kapansin-pansin, isang testamento sa mga groundbreaking produkto na binuo sa industriya ng pharmaceutical. Dahil sa maraming mga bagong ahente ay binuo, ang mga posible para sa mabuting kapalaran, tulad ng kaso ni Bill, ay paulit-ulit na pagpapabuti.
Genetic Testing: Isang Kaparaanan para sa Smart Selection
Ang problema ngayon ay na mayroong tulad ng isang malaking bilang ng mga bagong ahente na naaprubahan sa lahat ng iba't ibang uri ng kanser. Paano mo malalaman kung aling ahente ang pipiliin? Sinubukan naming ang pagbibigay ng Mekinist sa ilang iba pang mga pasyente, ngunit walang nakikitang benepisyo sa anti-kanser. Ito ay hindi nakakagulat na isinasaalang-alang na ang kanser sa prostate ay hindi isang solong sakit. Matagal na napanood natin ang isang malawak na pagkakaiba-iba sa kung paano tumugon ang mga pasyente sa iba't ibang mga ahente. Gayunpaman, may isa pang lugar ng mabilis na pag-unlad ng teknolohikal na maaaring makatulong sa pag-uri-uriin ang mga pasyente para sa mga tukoy na terapiya. Ang pagdating ng genetic na pagsusuri ng mga selulang tumor ay maaaring wakasan na ang panahon ng pagpili ng mga paggamot nang sapalaran.
Ang ideya ay upang piliin ang paggamot sa pamamagitan ng pagkilala sa genetic na profile ng mga selula ng kanser sa pamamagitan ng pagkakasunud-sunod ng gene. Ang di-mapigil na paglago ng cellular, "kanser," ay nagreresulta mula sa mga nagkakalat na gene. Ang mga tiyak na mutated genes na may kaugnayan sa paglago ng cellular ay maaaring nakakandado sa "sa" posisyon. Ang mga mutasyon ay maaaring makilala sa pamamagitan ng pagkakasunud-sunod ng gene. Higit sa 50 mga gene ang nakilala na ang pagkasira sa kanser sa prostate. Ang pagtatasa ng genetiko ng tisyu sa tisyu ay nagpapakita na sa average na selula ng kanser ang tungkol sa apat na mga gene ay natagpuan na mutated. Gayunpaman, ang bilang ng mga masamang genes na napansin ay maaaring mula sa ilang mga bilang hanggang sa higit sa 10.
Bilang kapana-panabik na bilang pangako ng ganitong uri ng mga "smart" na tunog ng pagpili, mayroon pa ring ilang hamon na pagtagumpayan. Ang gene sequencing ay maaaring patuloy na makilala ang mga malfunctioning na gene sa pamamagitan ng pangalan, ngunit hindi laging aktwal na function ng gene. Kapag alam namin ang pag-andar, madalas naming walang partikular na gamot upang mapaglabanan ang problema na lumilikha ang gene. Kahit na ang isang aktibong gamot ay umiiral upang gamutin ang isang partikular na malfunctioning gene sa ibang uri ng kanser, walang garantiya na ang administrasyon nito ay magiging epektibo din sa prostate cancer. Halimbawa, ang Mekinist ay naisip na maging epektibo sa pagsasalungat sa masamang asal ng isang gene na tinatawag na GNAS sa mga pasyente na may melanoma. Gayunpaman, sa ngayon, wala kaming data na nagpapakita na ang Mekinist ay magiging epektibo para sa mga pasyente ng kanser sa prostate na may GNAS .
Mga Paraan ng Pagsubok ng Genetic
Talagang tinangka naming makakuha ng mga selula ng kanser para sa genetic testing sa Bill sa pamamagitan ng isang biopsy na buti sa pag-scan. Sa kasamaang palad, ang biopsy ay hindi matagumpay sapagkat hindi nakuha ang mga mabubuting selulang tumor. Ang aming karanasan sa biopsy upang makakuha ng mga selulang tumor mula sa buto para sa genetic testing sa mga pasyente ng kanser sa prostate ay naging matagumpay lamang sa halos kalahati ng mga pasyente na tinangka naming magsagawa ng biopsy. Hanggang kamakailan lamang, ang biopsy ng buto ay ang tanging paraan upang ma-access ang genetic na materyal sa mga selulang tumor. Gayunpaman, ang biopsy ng buto ay masalimuot at hindi komportable na nangangailangan ng malaking karayom. Sa kabutihang palad, ang teknolohiya ay patuloy na umuunlad sa isang tuloy-tuloy na bilis. Ang pinakabagong pambihirang tagumpay ay ang pagtuklas na ang tumor na DNA na inilabas sa dugo mula sa namamatay na mga selula ng kanser ay maaaring makita at masuri na may test sa dugo.
Ang pagsubok ng DNA ng dugo ay mas madali kaysa paggawa ng buto sa biopsy. Bukod sa kadahilanan ng kaginhawahan, ang DNA sa dugo ay isang composite ng DNA na inilabas mula sa lahat ng mga tumor sa buong katawan. Ang genetic na materyal na nagmula sa biopsy sa isang solong tumor ay madalas na hindi nagsasabi sa buong kuwento dahil ang kanser ay kaya hindi maayos na genetiko na ang iba't ibang mga site ng kanser mula sa parehong pasyente ay maaaring magkakaiba sa genetiko.
Ang blood assay para sa tumor DNA ay ngayon magagamit sa komersyo. Ang kumpanya na nagsasagawa ng esse ay tinatawag na Guardant Health. Tinatawag nila ang kanilang blood test na ang mga pagsusuri para sa mga gene ng kanser na Guardant360. Ang pagsusulit sa esse para sa 70 sa mga pinakakaraniwang mutasyon na nakikita sa kanser. Ginagawa ang mga pag-aaral upang masuri kung ang mga abnormal na gene na nakikita sa dugo ay tumutugma sa mga abnormal na gene na napansin ng isang tradisyonal na tumor na biopsy sa parehong pasyente. Lumilitaw ang mahusay na pagsasagawa ng dugo.
Matapos Natuklasan ang isang Abnormal na Gene
Kaya bumalik tayo sa pangunahing tema ng paggamit ng genetically-derived information upang piliin ang mga treatment ng kanser sa off-label sa mga lalaki na may kanser sa prostate na naubos na ang kanilang mga opsyon sa paggamot sa FDA. Kapag ang isang abnormal na gene ay napansin ay may apat na posibleng mga kinalabasan:
- Walang kilalang therapy ang nauugnay sa partikular na abnormal na gene ng kanser.
- May ay isang naaprubahan na FDA na paggamot para sa kanser sa prostate na magagamit para sa partikular na gene na ito
- May available na paggamot na inaprubahan ng FDA na gumagana para sa isa pang uri ng kanser (baga, bato, melanoma, atbp.) Na maaaring magkaroon ng aktibidad ng anticancer sa kanser sa prostate na may ganitong partikular na abnormalidad ng gene.
- May mga bagong ahente na sinusuri para sa partikular na abnormal na genetic na ito sa mga klinikal na pagsubok alinman sa kanser sa prostate o isa pang uri ng kanser. Ang mga pasyente na may ganitong uri ng mutasyon ay maaaring mas malamang na tumugon sa partikular na ahente na isinasaalang-alang ang kilalang mode ng pagkilos ng ahente.
Pagrepaso sa itaas sa praktikal na mga termino, ang unang dalawang resulta ay hindi magiging malaking tulong sa mga pasyente. Sa partikular, tungkol sa ikalawang kinalabasan, ang karamihan ng mga pasyente na sumailalim sa genetic testing para sa prostate cancer ay naubos na ang mga opsyon na naaprubahan ng FDA na may kaugnayan sa prostate-cancer. Ang ikatlo at ikaapat na kinalabasan ay ang mga na maaaring tumutukoy sa isang uri ng therapy na kung hindi man ay mawawala sa background ng maraming off-label na mga pagpipilian upang maisaalang-alang.
Nakalulungkot na ang profile ng gene ni Bill ay hindi maaring makuha sa kabila ng aming pinakamahusay na pagsisikap. Ang epekto ng Mekinist sa kanyang mahabang buhay at kalidad ng buhay ay totoong kamangha-mangha. Sa puntong ito, hindi namin alam kung ang kanyang mahusay na tugon ay naganap dahil sa kanyang pagkakaroon ng malfunction ng GNAS, isa pang gene o sa isang tiyak na kombinasyon ng mga gene. Gayunpaman, ngayon na may madaling pag-access ng genetic na impormasyon sa pamamagitan ng pagsusuri ng dugo sa Guardant360, matututunan natin kung aling paggamot ay malamang na magbuod ng tugon sa kanser batay sa tiyak na genetic profile ng bawat pasyente.