Hanggang kamakailan lamang, maraming doktor ang incribed sa cholesterol-pagkain-CHD hypothesis. Una, ang mataas na antas ng kolesterol sa dugo o hypercholesterolemia ay nagiging sanhi ng coronary heart disease (CHD). Pangalawa, ang mga diet na mayaman sa taba ng hayop at kolesterol ay nagdaragdag ng mga antas ng kolesterol sa dugo. Ikatlo, ang pagpapababa ng antas ng kolesterol sa dugo ay nagpapababa ng panganib para sa coronary heart disease.
Sa halaga ng mukha, ang hypothesis ng cholesterol-diyeta-CHD ay tila naiisip. Pagkatapos ng lahat, "kami ang aming kinakain," at kung kumain kami ng mga diyeta na mayaman sa kolesterol at puspos (hayop) na taba, ang aming mga antas ng kolesterol sa dugo ay malamang na umakyat. Bukod pa rito, dahil ang mga plaque-na nagtatapon ng mga arterya at nagiging sanhi ng CHD at stroke-ay bahagi na binubuo ng kolesterol, ang mas mataas na antas ng kolesterol sa pangalawang dugo sa diyeta ay nagdaragdag ng panganib para sa CHD at stroke. At, kung mas mababa ang antas ng kolesterol sa iyong dugo gamit ang mga gamot, pagkatapos ay bawasan mo ang iyong panganib para sa CHD at stroke, tama? Buweno, may kinalaman sa lahat ng mga pagpapalagay na ito, malamang na hindi.
Kamakailan lamang, nagkaroon ng pagbabago sa dagat sa mga prinsipyo na namamahala sa pamamahala ng CHD. Hindi kami sigurado kung ang isang diyeta na mayaman sa kolesterol at puspos na taba ay direktang responsable para sa mas mataas na antas ng kolesterol sa dugo. Bukod pa rito, hindi kami sigurado kung ang pagpapababa ng mga antas ng kolesterol ng dugo sa mga nasa panganib para sa sakit sa puso ay nakakatulong na maiwasan ang stroke, hindi matatag na angina, atake sa puso at higit pa.
Ang lahat ng alam natin ay ang pagbabago sa pamumuhay (halimbawa, pagbaba ng timbang, pag-ehersisyo at pagtigil sa paninigarilyo) pati na rin ang mga statin, o mga gamot tulad ng Zocor at Crestor, na nagpapatatag ng mga plaka at nangyayari sa mababang mababang lipoprotein cholesterol (LDL-C) o "masamang" kolesterol, malamang na makatulong na maiwasan ang kamatayan at iba pang mga adverse cardiovascular events,
Ang Evolocumab ay kabilang sa isang bagong uri ng gamot. Sa mga klinikal na pagsubok na ito ay ipinapakita upang mabilis na bawasan ang mga antas ng LDL-C sa iba't-ibang mga kalahok na kalahok-pinaka-kapansin-pansin sa mga may genetic disorder na tinatawag na familial hypercholesterolemia na nagiging sanhi ng cyclopean (talagang, talagang mataas) na antas ng kolesterol sa dugo. Ngayon kung ang evolocumab ay magkakaloob ng anumang benepisyo sa karamihan ng mga tao na may panganib para sa kamatayan at mga salungat na pangyayari na dulot ng coronary heart disease ay nananatiling nakikita, at malamang na nakasalalay sa mga resulta ng pangmatagalan o inaasahang pag-aaral na nakikita ang mga kalahok sa panahon ng taon ng evolocumab (Repatha ) therapy. Sa ibang salita, oras lamang ang magsasabi kung gumagana ang evolocumab.
Ano ang Evolocumab?
Ang Evolocumab ay ganap na tao monoclonal antibody na nagbubuklod at sa gayon ay inhibits ang protina PCSK9. Ang protina na ito ay gumagambala sa receptor na nag-aangkat ng LDL-C para sa pagkasira ng atay at nakakasagabal din sa kakayahan ng receptor na mag-recycle. (Kagiliw-giliw na, ang pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang mga statin ay maaaring sa anumang paraan ay magtaas ng PCSK9; gayunpaman, kapag ginamit nang magkasama, ang mga statin at evolocumab ay hindi eksaktong magkasama o magpapangyarihan.)
Sa kasalukuyan, ang Amgen, tagagawa ng evolocumab, ay nagsasagawa ng maraming malalaking klinikal na pagsubok sa magkakaibang populasyon ng pasyente sa buong mundo.
Ang mga resulta ng mga pagsubok na ito ay nangangako na may paggalang sa kakayahan ng evolocumab na babaan ang mga antas ng LDL-C. Halimbawa, sa isang pagsubok sa Phase 3, nakaranas ng 31 porsiyentong pagbawas sa mga antas ng LDL-C sa 12 na mga kalahok sa pinakamababang porma ng familial hypercholesterolemia (homozygous familial hypercholesterolemia) na nasa statin therapy (ang ilan ay may iba pang cholesterol na gamot na tinatawag na Zetia). linggo kumpara sa mga tao na hindi nakatanggap ng gamot. (Ang mga kalahok ay nakaranas ng 23 porsiyentong pagbawas sa apolipoprotein B.) Mahalaga, ang evolocumab ay nagtrabaho ng mas mabilis kaysa sa dalawang iba pang mga bagong gamot na bumababa sa pipeline: lomitapide at mipomersen.
Upang mag-boot, sa mga tuntunin ng masamang epekto, ang evolocumab ay mas pinahihintulutan kaysa sa lomitapide at mipomersen.
Sa isa pang Phase 3 trial, ang mga kalahok na hindi nagpapahintulot ng hindi bababa sa dalawang statin at itinuring na may lamang evolocumab at Zetia ay nakakita ng 53 hanggang 56 porsiyentong pagbawas sa LDL-C kumpara sa 37 hanggang 39 porsiyento na pagbawas sa mga kalahok na tumatanggap ng Zetia nang mag-isa. Higit pa rito, ang evolocumab ay nakakuha ng mas kaunting adverse events kaysa sa Zetia.
Sa wakas, sa Phase 2 na pag-aaral, sa mga kalahok na may hypercholesterolemia at nasa medium-to high-intensity statin therapy, ang evolocumab ay binawasan ng LDL-C na mga antas ng 66 hanggang 75 porsiyento kapag pinangangasiwaan nang dalawang beses sa isang buwan.
Maaari ba Ito Tulungan ang mga Pasyente?
Sa puntong ito, ang lupong tagahatol ay pa rin kung ang evolocumab ay makakapagbigay ng anumang benepisyong pangkalusugan sa mga taong may panganib para sa stroke at atake sa puso. Ang pagpapababa lamang ng mga antas ng kolesterol ay malamang na nangangahulugan na maliit sa karamihan ng mga tao, ang isang punto ay hinihimok ng tahanan sa pamamagitan ng mga bagong alituntunin ng ACC / AHA na epektibong buwag ang "target" na antas ng serum cholesterol. Bukod pa rito, iminumungkahi ng mga alituntuning ito na ang statins, ang tanging mga gamot na talagang nagpapakita ng anumang benepisyo sa pagbawas ng cardiovascular morbidity at dami ng namamatay, ay dapat na inireseta sa mga tao na mayroon ng cardiovascular disease (stroke o atake sa puso), mga taong may LDL-C na antas ng higit sa 190 napakataas na antas ng "masamang" kolesterol), mga taong may edad na 40 hanggang 75 taong gulang na may type 2 na diyabetis, at mga taong may edad na 40 hanggang 75 taon na may 7.5 porsiyentong panganib ng cardiovascular disease sa susunod na 10 taon.
Kung sa panahon ng pang-matagalang klinikal na pagsubok na sumunod sa mga kalahok sa loob ng maraming taon, ang evolocumab ay nagpapatunay na epektibo sa pagpapagaan ng mga epekto ng cardiovascular disease tulad ng stroke at atake sa puso, at pagkatapos ay tinitingnan namin ang tagumpay ng parmasyutiko na maaari lamang kumpara sa mga statin. Din kami nakaharap affirmation ng cholesterol-pagkain-CHD teorya na kung saan ay sa ngayon napatunayan na malamang na hindi batay sa mga taon ng siyentipikong pagsusuri. Sa huli, ang kakayahan ng evolocumab na pababa ng mas mababang antas ng LDL-C sa magkakaibang populasyon ng kalahok ay nagdudulot ng pag-iisip sa blockbuster na gamot na Zetia, na napatunayang hindi epektibo (o kahit na masama) sa pag-iwas sa plake buildup sa mga kalahok sa pag-aaral. Sa madaling salita, si Zetia ay isang epic failure at maaaring maging evolocumab
> Pinagmulan
> "Ang Anti-PCSK9 Antibody ay Epektibong Nagpapababa ng Cholesterol sa Mga Pasyenteng may Statin Intolerance" ni Erik Stroes at mga kasamahan na inilathala noong 11/23/2014 (e-pub bago ang pag-print) sa Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Kabanata 31. Drug Therapy para sa Hypercholesterolemia at Dyslipidemia. Sa: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis ng Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Ang epekto ng evolocumab o ezetimibe ay idinagdag sa moderate- o high-intensity statin therapy sa LDL-C na bumababa sa mga pasyente na may hypercholesterolemia: ang LAPLACE-2 na randomized clinical trial" ni JG Robinson at mga kasamahan na inilathala sa JAMA noong 5/14/2014.
> "Pagbabawal ng PCSK9 sa evolocumab sa homozygous familial hypercholesterolemia (TESLA Part B): isang randomized, double-bline, placebo-controlled trial" ni FJ Raal at mga kasamahan na inilathala sa The Lancet noong 10/2/2014.