Sigurado PCSK9 Inhibitors ang Bagong Statins?

Ang ilang mga kardiologist ay kumakain para sa mga bagong klase ng mga gamot sa kolesterol.

Sa American Scientific Session ng American College of Cardiology (ACC's) na naka-host sa littoral downtown San Diego sa kalagitnaan ng Marso 2015, ang hangin ay mabigat sa pag-uusap ng PCSK9 inhibitors. Sa partikular, maraming mga cardiologist na dumalo ay palpably bullish tungkol sa mga resulta mula sa isang taon na pagsubok sa Amgen's Repatha (evolocumab) . Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga inhibitor ng PCSK9 tulad ng evolocumab at Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) ay ipinapakita upang bawasan ang LDL-C ("masamang" kolesterol) ng hindi bababa sa statins at marahil higit pa .

( Statins ay mga gamot tulad ng Zocor at Crestor.

Sa huli, ang pagpapababa lamang ng antas ng kolesterol ng LDL upang mabawasan ang mga ito ay maaaring magbigay ng tunay na benepisyo na hindi rin pagbaba ng panganib ng mga pangyayari sa hinaharap na cardiovascular tulad ng stroke at atake sa puso. At upang malaman kung umiiral ang naturang pangmatagalang benepisyong preventive, kailangan namin ng pang-matagalang pag-aaral ... taon na mas mahaba kaysa sa nakapagpapatibay, gayunpaman, mga single-year na mga resulta na kasalukuyan nating sinusaksihan.

Ano ang mga inhibitor ng PCSK9?

Ang proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 o PCSK9 ay isang gene na gumaganap ng isang papel sa kolesterol at mataba acid metabolismo. Ang mga tao na may bihirang genetic variants ng PCSK9 ay naobserbahan na may mga antas ng LDL-C ("masamang" kolesterol) na maihahambing sa mga nasa katamtamang intensity statin. Higit pa rito, ang mutasyon sa gene ay na-link sa autosomal dominant familial hypercholesterolemia , isang mapanganib na sakit na nagiging sanhi ng napakataas na antas ng lipids o kolesterol at sakit sa puso.

Sa liwanag ng naturang mga obserbasyon, ang mga kompanya ng droga ay lumikha ng monoclonal antibodies na nagta-target sa protina ng PCSK9 (na naka-code para sa pamamagitan ng PCSK9 gene): Repatha and Praluent ayon sa pagkakabanggit.

Resulta Pagkatapos ng Isang Taon (ish) ng Therapy Gamit ang PCSK9 Inhibitors

Sa Marso 17, 2015, inilathala ng New England Journal of Medicine ang dalawang mga papeles na nagdedetalye ng 52-linggo na resulta mula sa evolocumab OSLER-1 at OSLER-2 na mga pagsubok at 78 na mga resulta ng linggo mula sa mga klinikal na pagsubok ng Regeneron / Sanofi's ODYSSEY.

Ang ilang mahalagang mga resulta mula sa mga pagsubok sa OSLER ay ang mga sumusunod:

Ang ilang mahalagang mga resulta mula sa mga pagsubok sa ODYSSEY ay ang mga sumusunod:

Sigurado PCSK9 Inhibitors ang Bagong Statins?

Ang mga cardiologist ngayon ay nagtatanong ng katayuan ng cholesterol bilang isang end-all-be-all biomarker. Tulad ng natutunan namin mula sa nakaraang pananaliksik, ang ilang mga gamot na binabawasan lamang ang LDL-C, dagdagan ang HDL at iba pa ay maaaring magbigay ng walang benepisyo sa real-world tulad ng pag-iwas sa stroke o atake sa puso. Ang paraan na ang kolesterol at lipid na nakikipag-ugnayan sa ating katawan ay mas kumplikado kaysa sa kasalukuyan nating nauunawaan.

Sa ngayon, ang pinakamahusay na opsyon na mayroon kami para sa pagpapagamot sa sakit sa puso ay ang statins, isang natatanging klase ng gamot na pumipigil sa mga pangyayari sa cardiovascular sa hinaharap. Ang mga gamot na ito ay malamang na gumagana sa pamamagitan ng hindi lamang pagbaba ng mga lebel ng LDL kundi pati na rin sa pamamagitan ng pag-stabilize ng mga plaque na nakaharang sa ating mga arterya.

Upang maituturing na kapaki-pakinabang ang mga inhibitor ng PCSK9 bilang mga statin, kailangan namin ng ilang mga taon ng mga resulta, kaya ang Amgen ay kasalukuyang nagsasama ng FOURIER study. Ang FOURIER na pag-aaral ay magiging isang limang taong pagsusuri sa pangangasiwa ng evolocumab sa mga pagkuha ng statins at sa mas mataas na panganib para sa cardiovascular na mga kaganapan tulad ng stroke at atake sa puso. (Kung interesado ka, ang AMGEN ay kasalukuyang nagpapadala ng mga kalahok para sa pag-aaral.) Sa mga resulta mula sa FOURIER na pag-aaral, inaasahan ng mga mananaliksik na palawakin ang pagbaba sa mga adverse cardiovascular na mga kaganapan na naobserbahan sa loob ng isang taon hanggang ilang taon . Bukod dito, ang mga resulta mula sa pag-aaral ay maaaring makatulong sa amin na mas mahusay na maunawaan kung aling mga pasyente ang pinakamahusay na makikinabang mula sa PCSK9 inhibitors.

Sa loob ng ilang taon, kung nakita namin na nakapagkaloob ng pangmatagalang benepisyo ng cardiovascular, maaari naming makita ang isang statin-tulad ng tagumpay para sa Amgen, producer ng evolocumab. Ang ganitong tagumpay ay kondisyon dahil sa karagdagan sa hindi alam kung anu-anong mga pasyente ang pinakamahusay na makikinabang mula sa evolocumab, mayroong isang bagay na nakakabahala tungkol sa PCSK9 inhibitor: Sinasabi ng mga pananaliksik na sa ilang mga tao, ang evolocumab at alirocumab ay maaaring magulo sa central nervous system. Higit na partikular, ang iminungkahing ODYSSEY na ang alirocumab ay maaaring makapinsala sa memorya, maging sanhi ng amnesia o maging sanhi ng pagkalito.

Pinagmulan

Artikulo na may pamagat na "PCSK9 pagsugpo sa mga pasyente na may hypercholesterolemia" sa pamamagitan ng NR Desai at MS Sabatine mula sa Elsevier sa 2015. Na-access mula sa Clinical Key sa 3/15/2015.

Artikulo na may pamagat na "Efficacy and Safety of Alirocumab sa Pagbawas ng mga lipid at Cardiovascular Events" ni JG Robinson at mga co-authors mula sa NEJM 3/17/2015. Na-access sa 3/15/2015.

Artikulo na may pamagat na "Efficacy and Safety of Evolocumab sa Pagbawas Lipids at Cardiovascular Events" ni MS Sabatine at co-authors mula sa NEJM 3/17/2015. Na-access sa 3/15/2015.

Artikulo na may pamagat na "Pagbaba ng LDL Cholesterol Ay Mabuti, ngunit Paano at Kanino?" sa pamamagitan ng NJ Stone at DML James mula sa NEJM 3/17/2015.