Si Jakafi ay kumakatawan sa isang paradaym ng paglago sa pharmacology.
Nabubuhay tayo sa kamangha-manghang mga oras kung saan hindi lamang namin mas mahusay na maunawaan ang mga mekanismo ng sakit kundi pati na rin kung paano i-target ang mga mekanismo na ito gamit ang mga bagong natuklasang gamot. Halimbawa, ang Jakafi (ruxolitinib) ay naging unang gamot na inaprubahan ng FDA upang gamutin ang polycythemia vera , at ito ay gumagana sa pamamagitan ng pagbawalan ng enzymes Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) at Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Kasama ng iba pang mga pagbabago sa cellular, ang mga enzyme na ito ay umalis sa mga taong may polycythemia vera.
Ano ang Polycythemia Vera?
Ang polycythemia vera ay isang hindi karaniwang dugo disorder. Ito ay isang lihim na sakit na kadalasang nagtatanghal sa buhay (mga tao sa kanilang 60s) at sa kalaunan ay nagiging sanhi ng trombosis (iniisip ang stroke) sa isang ikatlo ng lahat ng taong apektado. Bilang namin ang lahat ng malaman, stroke ay maaaring nakamamatay kaya isang diagnosis ng PV ay medyo malubhang.
Ang kuwento tungkol sa kung paano gumagana ang PV ay nagsisimula sa utak ng buto. Ang aming utak ng buto ay may pananagutan sa paggawa ng aming mga selula ng dugo. Iba't ibang uri ng mga selula ng dugo sa ating katawan ang may iba't ibang mga tungkulin. Ang mga pulang selula ng dugo ay naghahatid ng oxygen sa ating mga tisyu at mga organo, ang mga puting selula ng dugo ay tumutulong sa paglaban sa impeksyon at mga platelet na huminto sa pagdurugo. Sa mga taong may PV, may mutation sa multipotential hematopoietic cells na nagreresulta sa labis na produksyon ng mga pulang selula ng dugo, mga puting selula ng dugo, at mga platelet. Sa ibang salita, sa PV, ang mga selula ng mga ninuno, na nagpapabilang sa mga pulang selula ng dugo, mga puting selula ng dugo, at mga platelet, ay itatapon sa labis na pagdadaanan.
Napakarami ng anuman ay hindi mabuti, at sa kaso ng PV, napakarami ng mga selula ng dugo ang maaaring magpatibay ng aming mga daluyan ng dugo na nagdudulot ng lahat ng uri ng mga problema sa klinika kabilang ang mga sumusunod:
- sakit ng ulo
- kahinaan
- pruritis (pangangati kung saan ang mga klasikal na nagtatanghal pagkatapos ng isang mainit na shower o paliguan)
- pagkahilo
- pagpapawis
- trombosis o labis na dugo clotting (Dugo clots maaaring bara arteries at maging sanhi ng stroke, atake sa puso, at baga embolism, o bakya veins tulad ng portal ugat na feed sa atay kaya nagiging sanhi ng pinsala sa atay.
- dumudugo (Napakaraming mga selyula ng dugo-na marami sa mga ito ay may depekto na platelet-ay maaaring maging sanhi ng pagdurugo)
- splenomegaly (Ang pali, na nagsasala ng mga patay na pulang selula ng dugo, lumubog dahil sa isang nadagdagang bilang ng mga selula ng dugo sa PV.)
- erythromelalgia (Pain at init sa mga digit ay sanhi ng napakaraming mga platelet na naghihikayat sa daloy ng dugo sa mga daliri at daliri na maaaring humantong sa digit na kamatayan at amputation.)
Ang PV ay maaaring makapagpalubha din ng iba pang mga sakit tulad ng coronary heart disease at hypertension ng pulmonya kapwa sa account ng isang nadagdagan na bilang ng mga selula ng dugo na nagdaragdag ng sirkulasyon at makinis na kalamnan hyperplasia o labis na pagtaas na nagdudulot ng daloy ng dugo. (Ang makinis na kalamnan ay bumubuo sa mga pader ng ating mga daluyan ng dugo, at ang isang nadagdagan na bilang ng mga selula ng dugo ay malamang na naglalabas ng mas maraming mga kadahilanan ng paglago na nagiging sanhi ng makinis na kalamnan upang maging makapal.)
Ang isang minorya ng mga taong may PV ay nagpapatuloy upang bumuo ng myelofibrosis (kung saan ang buto ng buto ay ginugol o "pagod" at napuno ng walang trabaho at filler-tulad ng fibroblasts na humahantong sa anemya) at kalaunan kahit talamak na leukemia. Tandaan na ang PV ay madalas na tinutukoy bilang myeloproliferative neoplasm o kanser dahil tulad ng iba pang mga kanser na ito ay nagreresulta sa isang pathological pagtaas sa mga numero ng cell. Sa kasamaang palad, sa ilang mga taong may PV, ang leukemia ay kumakatawan sa dulo ng linya sa isang continuum ng kanser.
Jakafi: Isang Gamot na Nagdudulot ng Polycythemia Vera
Ang mga tao sa plethoric phase ng PV o ang phase na nailalarawan sa pamamagitan ng isang nadagdagan na bilang ng mga selula ng dugo ay itinuturing na may pampakaliko na mga intervention na nagpapagaan ng mga sintomas at nagpapabuti sa kalidad ng buhay. Karamihan sa mga kilala sa mga paggagamot na ito ay malamang na pagbuhos o pagdurugo upang mabawasan ang mga bilang ng dugo.
Tinatrato din ng mga espesyalista ang PV sa myelosuppressive (tingin chemotherapeutic) ahente-hydroxyurea, busulfan, 32p at, mas kamakailan, interferon-na nagpipigil sa sobrang produksyon ng mga selula ng dugo. Ang mga myelosuppressive na paggamot ay nagdaragdag ng kamalayan ng isang pasyente at naisip na tulungan ang mga taong may PV na mas matagal.
Sa kasamaang palad, ang ilan sa mga gamot na ito tulad ng chlorambucil ay nagdudulot ng panganib na magdulot ng leukemia.
Para sa mga taong may PV na may problema sa pag-tolerate o hindi tumutugon sa hydroxyurea, isang first-line myelosuppressive agent, si Jakafi ay naaprubahan ng FDA noong Disyembre 2014. Gumagana si Jakafi sa pamamagitan ng pagbawalan ng JAK-1 at JAK-2 na enzyme na pinalitan sa karamihan ng mga tao may PV. Ang mga enzymes na ito ay kasangkot sa dugo at immunological functioning, mga proseso na abnormal sa mga taong may PV.
Sa 21 porsiyento ng mga taong hindi nagpapabaya o hindi tumutugon sa hydroxyurea, ang mga pag-aaral ay nagpapakita na ang Jakafi ay bumababa sa laki ng pali (bumababa ang splenomegaly) at binabawasan ang pangangailangan para sa phlebotomy. Sinasabi ng pananaliksik na kahit na ang pinakamahusay na alternatibong paggamot na magagamit, tanging 1 porsiyento ng nasabing mga tao ang maaaring makaranas ng naturang benepisyo. Sa tala, si Jakafi ay dati na inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng myelofibrosis noong 2011. Ang pinakakaraniwang epekto ng Jakafi's (mga kamaliang termino "mga side effect") ay kinabibilangan ng anemya, mababang dugo ng dugo na ibinibilang, pagkahilo, paninigas ng dumi, at shingles.
Dapat pansinin na katulad ng iba pang mga myelosuppressive na paggamot, hindi maliwanag kung tutulungan ni Jakafi ang mga tao na mabuhay nang mas matagal.
Kung ikaw o ang isang taong iyong minamahal ay may PV na hindi tumutugon sa hydroxyurea, si Jakafi ay kumakatawan sa isang promising bagong paggamot. Para sa iba pa sa atin, si Jakafi ay kumakatawan sa isang pangunahing paradaym kung papaano mas maraming gamot ang bubuuin. Ang mga mananaliksik ay nakakakuha ng mas mahusay na sa figuring out eksakto kung aling mga mekanismo ay messed up sa pamamagitan ng sakit at pag-target na ito patolohiya.
Pinagmulan:
"Therapy para sa myeloproliferative neoplasms: kailan, anong ahente, at paano?" ni HL Geyer at RA Mesa na inilathala sa Dugo noong 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Kabanata 86. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.