Ang layunin ng preventive migraine therapy ay upang mabawasan ang bilang at kalubhaan ng sobrang sakit ng ulo sumakit ang ulo.
Gayunpaman, ang kasalukuyang ginagamit na mga gamot na pang-migraine-tulad ng Topamax (topiramate), Inderal (propranolol), at Elavil (amitriptyline), ay kadalasang hindi kasing epektibo gaya ng gusto ng mga tao. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay may mga epekto na kadalasang humantong sa paghinto.
Ang mabuting balita ay ang mga mananaliksik na ngayon ay nakatuon sa maraming pagsisikap sa pagbubuo ng mga nobela na migraine preventive medications. Ang isang partikular na protina na iniuugnay nila sa mga gamot na ito ay ang calcitonin gene-related peptide (CGRP), na natagpuan na nakataas sa mga tao sa panahon ng pag-atake ng sobrang sakit ng ulo.
Higit na partikular, ang dalawang gamot, fremanezumab at erenumab, ay nagpakita ng pangako sa phase 3 trials-isang tunay na kapana-panabik na oras para sa mga migraineurs at kanilang mga doktor at mga mahal sa buhay.
Tingnan natin ang mga lumilitaw na mga gamot na na-target na CGRP.
Erenumab para sa Pag-iwas sa Episodic Migraine
Ang Erenumab ay isang humanized monoclonal antibody, at nagbubuklod ito sa CGRP receptor (ang docking site ng protina).
Habang hindi tumpak na naintindihan ang eksaktong mekanismo ng erenumab, alam ng mga eksperto na ang CGRP ay inilabas mula sa trigeminal nerve fibers sa panahon ng pag-atake ng migraine. Sa sandaling inilabas, ang CGRP ay hindi lamang kasangkot sa paghahatid ng mga signal ng sakit, ngunit ito rin ay gumaganap upang palalimin ang mga daluyan ng dugo sa labas at sa loob ng bungo.
Dahil dito, sa pamamagitan ng pag-block ng normal na docking site ng CGRP, tinutukoy ng mga mananaliksik na ang isang pag-atake sa sobrang sakit ay maaaring mapigilan-at ngayon ay may magandang data upang suportahan ang teorya na ito.
Sa isang yugto 3 na pagsubok sa New England Journal of Medicine , mahigit sa 900 kalahok na may episodic migraine (tinukoy na mas mababa sa 15 migraines kada buwan), ay randomized upang makatanggap ng isa sa mga sumusunod na tatlong therapy bawat buwan sa loob ng anim na buwan:
- Ang isang 70-mg subcutaneous (sa ilalim ng balat sa iyong mataba isyu) iniksyon ng erenumab
- Ang 140-mg subcutaneous na iniksyon ng erenumab
- Isang placebo subcutaneous na iniksyon
Alam ng mga kalahok o ng mga imbestigador kung sino ang tumatanggap ng erenumab kumpara sa iniksyon ng placebo, kaya ang pag-aaral na ito ay may label na double-blind study.
Mga resulta
Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagsiwalat na ang bilang ng mga araw ng migraine sa bawat buwan ay nabawasan ng 3.2 araw sa 70-mg na paggamot na pangkat at 3.7 araw sa 140-mg na paggamot na grupo, kumpara sa 1.8 araw sa grupo ng placebo.
Pagkatapos ng pagsusuri sa istatistika, natukoy ng mga imbestigador na ang resulta ay makabuluhan. Nangangahulugan ito na ang mas mataas na pagbabawas sa grupo ng paggamot ay totoo (dahil sa epekto ng gamot) at hindi isang random na pag-aaral ng error.
Ang mga resulta ay nagsiwalat na ang tungkol sa kalahati ng mga kalahok na tumatanggap ng erenumab ay nakaranas ng 50 porsiyento o higit na pagbabawas sa kanilang average na bilang ng mga araw ng migraine bawat buwan kumpara sa mga apat na bahagi ng mga nasa placebo group-muli, ang resulta ay makabuluhan.
Ang mga grupo ng paggamot ay nagkaroon din ng isang makabuluhang pagbawas sa bilang ng mga araw na kailangan nila upang gumamit ng matinding gamot na migraine , kumpara sa grupo ng placebo.
Sa wakas, natapos ng mga kalahok sa pag-aaral ang isang iskala na tinatawag na Migraine Physical Function Impact Diary, na kung saan ang isang mas mataas na marka ay nagpapahiwatig ng isang mas malaking pasanin ng migraine sa paggana.
Ang mga marka sa pisikal na kapansanan at mga pang-araw-araw na gawain ay makabuluhang napabuti para sa mga grupong paggamot kung ihahambing sa grupo ng placebo.
Masamang epekto
Ang mga rate ng mga salungat na kaganapan ay pareho sa pagitan ng mga kalahok na nakatanggap ng erenumab at ang mga kalahok na nakatanggap ng placebo. Sa pangkalahatan, wala pang 3 porsiyento ng lahat ng mga kalahok ang umalis mula sa pagsubok dahil sa masamang epekto.
Konklusyon
Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang erenumab ay epektibo (sa parehong dosis) para maiwasan ang episodic migraine sa ilang mga tao. Lumilitaw din ang Erenumab na magkaroon ng magandang profile sa kaligtasan. Ito ay welcoming balita bilang kasalukuyang migraine-preventive gamot ay madalas na hindi na ipinagpatuloy dahil sa hindi kanais-nais na epekto.
Fremanezumab para sa Pag-iwas sa Malubhang Migraine
Fremanezumab ay isang humanized monoclonal antibody na nagbubuklod sa at inhibits ang aktwal na protina CGRP, kumpara sa receptor nito (tulad ng erenumab).
Sa isang yugto 3 na pagsubok sa New England Journal of Medicine , higit sa isang libong tao na may malubhang migraine (tinukoy na higit sa 15 migraines bawat buwan sa loob ng hindi bababa sa tatlong buwan), ay randomized upang makatanggap ng isa sa mga sumusunod na tatlong regimens sa loob ng 12 linggo panahon:
- Ang isang solong subcutaneous injection ng fremanezumab sa baseline, na sinusundan ng placebo subcutaneous injection sa linggo 4 at linggo 8 (tinatawag na isang quarterly iniksyon)
- Tatlong subcutaneous injections ng fremanezumab na may isa sa baseline, isa sa linggo 4, at isa sa linggo 8 (tinatawag na buwanang iniksyon)
- Isang placebo subcutaneous injection sa baseline, linggo 4, at linggo 8
Tulad ng pagsubok sa erenumab, ang mga kalahok at ang mga investigator ay parehong bulag sa kung sino ang tumatanggap ng gamot kumpara sa kung sino ang tumatanggap ng placebo.
Habang ang mga kalahok ay naka-iskedyul para sa limang mga pagbisita (sa screening, baseline, linggo apat, linggo walong, at pagkatapos ay linggo 12), ang lahat ng kanilang data ng sakit ng ulo ay naitala sa isang pang-araw-araw na batayan sa pamamagitan ng isang elektronikong sakit ng ulo-diary device. Halimbawa ng data ng sakit ng ulo na kasama kung naganap ang isang sakit ng ulo, tagal nito, at sakit ng kalubhaan.
Mga resulta
Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpahayag na ang mga kalahok na tumatanggap ng alinman sa isang iniksyon ng fremanezumab o ang tatlong buwanang iniksyon ng fremanezumab ay nagkaroon ng isang makabuluhang pagbawas sa average na bilang ng mga araw ng migraine bawat buwan, kumpara sa grupo ng placebo.
Higit na partikular, ang mga kalahok na tumatanggap ng placebo ay may average na 10.4 araw ng migraine kumpara sa mga tumatanggap ng fremanezumab kada buwan (8.5 araw) at buwanang (8.0 araw).
Sa karagdagan, nagkaroon din ng isang mas malaking pagbabawas sa average na bilang ng mga kalahok sa araw na kailangan upang gumamit ng matinding gamot na migraine sa grupong paggamot kumpara sa grupo ng placebo.
Sa wakas, nagkaroon ng mas malaking pagbabawas sa kapansanan na may kaugnayan sa sakit ng ulo (tulad ng nasusukat sa sukat na tinatawag na Headache Impact Test) para sa grupong paggamot kumpara sa grupo ng placebo.
Masamang epekto
Ang pinaka-karaniwang masamang epekto sa pag-aaral ay sakit sa lugar ng pag-iiniksyon, na nangyayari nang mas karaniwang sa mga kalahok na tumatanggap ng fremanezumab kaysa sa mga kalahok na tumatanggap ng placebo. Gayunpaman, ang kalubhaan ng mga reaksiyon ay hindi naiiba sa mga grupo, na nagaganap sa halos parehong halaga sa lahat ng tatlong grupo.
Bukod pa rito, mayroong ilang malalang elevation ng mga antas ng atay enzyme sa walong ng mga kalahok na kumukuha ng fremanezumab. Ang mga antas, gayunpaman, ay bumalik sa normal, kaya ang mga kalahok ay hindi na ipagpapatuloy mula sa pag-aaral.
Sa katunayan, sa bawat investigator ng pag-aaral, lahat ng mga kalahok ay gumamit ng mga gamot tulad ng madalas na mga antidepressant (NSAID) o Tylenol (acetaminophen) o antidepressant araw-araw. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay maaaring ipaliwanag ang mga lumilipas na elevation ng enzyme sa atay, lalo na dahil ang fremanezumab ay hindi pinalalakas sa atay.
Konklusyon
Sa phase 3 trial na ito, ang fremanezumab na ibinibigay sa alinman sa quarterly o buwanang ay kapaki-pakinabang sa pagpigil sa talamak na sobrang sakit ng ulo. Hindi lamang nito binawasan ang bilang ng mga araw ng migraine bawat buwan (halos dalawang mas mababa), ngunit nabawasan ang may kapansanan na may kaugnayan sa migraine.
Isang Salita Mula
Ang ilalim na linya dito ay ang mga gamot na ito, na partikular na naka-target sa migraines (bago ang mga gamot na pang-preventive ay idinisenyo upang gamutin ang iba pang mga kondisyon, tulad ng seizures at depression), magbigay ng pag-asa at isa pang pagpipilian para sa mga tao. Gayunpaman, hindi ito perpekto ang pagsuporta sa mindset na kinakailangan ang isang pagsubok at error na proseso kapag pinagsasama ang iyong preventive migraine plan.
Bilang karagdagan sa pagiging epektibo sa pag-iwas sa migraines sa ilang mga tao, ang dalawang mga CGRP na naka-target na gamot ay mahusay na pinahihintulutan-isang double bonus. Sa gayon, mas maraming pag-aaral ang kinakailangan upang suriin ang pangmatagalang kaligtasan at pagiging epektibo ng mga bawal na gamot.
Bukod dito, ang mga migraineurs sa parehong mga pag-aaral ay hindi kasama kung hindi sila tumugon sa dalawang naunang mga klase ng mga gamot na pang-iwas sa sobrang sakit ng ulo. Kaya, mahirap sabihin kung ang erenumab, fremanezumab, o iba pang mga gamot na naka-target sa CGRP sa pipeline ay magiging epektibong pagpipilian para sa mga taong may matigas na ugat na migraine .
Bukod pa rito, ang mga pag-aaral lamang ang naranasan ng mga adulto, kaya ang mga pagsubok na nag-aaral ng mga bata at kabataan na may sobrang sakit ng ulo ay kinakailangan din.
> Pinagmulan:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) at migraine current understanding and state of development. Sakit ng ulo . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Ang malubhang paglitaw ng migraine, kapansanan, at mga kadahilanang sociodemographic: mga resulta mula sa American Migraine Prevalence and Prevention Study. Sakit ng ulo. 2012 Nobyembre-Disyembre 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Isang kinokontrol na pagsubok ng erenumab para sa episodic na sobrang sakit ng ulo. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin gene na may kaugnayan sa peptide-targeted therapies para sa migraine at cluster headaches: Isang pagsusuri. Clin Neuropharmacol . 2017 Hulyo / Ago; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab para sa preventive treatment ng talamak na sobrang sakit ng ulo. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.