Isang Pagsisiyasat na Droga Na Labanan ang Sakit ng Parkinson Mula sa Simula
Ang mga gamot na tinatawag na dopamine agonists tulad ng Requip (ropinirole) at Mirapex (pramipexole) ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang mga sintomas ng sakit na Parkinson , lalo na sa mga unang yugto.
Ang dopamine agonists ay kadalasang inireseta ng neurologists bilang alinman sa isang paraan ng pagpapalawak ng oras na kinakailangan bago ang isang tao ay may upang simulan (o dagdagan) ang kanilang dosis ng levodopa .
Ang Levodopa ay ang pinaka-epektibong gamot para sa Parkinson's, ngunit ang pagiging epektibo nito ay bumababa kung mas matagal ang isang tao sa gamot.
Bilang karagdagan sa pagiging mas mababa sa levodopa sa pagpapagamot ng mga sintomas ng motor , ang mga dopamine agonist ay walang ginagawa upang pabagalin ang sakit.
Ang mga pagbagsak na ito ay nagbukas ng mga mananaliksik upang bumuo ng isang bagong dopamine agonist, na tinatawag na D-512, na hindi lamang lumilitaw na higit na mataas sa iba pang mga dopamine agonists sa mga tuntunin ng pamamahala ng mga sintomas ng motor ngunit maaaring maprotektahan ang mga umiiral na mga cell ng nerve, potensyal na ilagay ang preno sa sakit ng isang tao (isang kapansin-pansin gawa).
Mahalaga na maunawaan na ang D-512 ay nasa maagang bahagi ng pananaliksik. Sa katunayan, pinag-aralan lamang ito sa mga hayop. Still, ito ay isang mahusay na unang hakbang patungo sa paghahanap ng isang gamot na battles Parkinson ng sakit mula sa simula.
Pangkalahatang-ideya ng D-512
Ang sakit na Parkinson ay kinasasangkutan ng pagkawala ng mga cell ng nerbina na dopamine sa isang rehiyon ng utak na tinatawag na substantia nigra.
Sapagkat ang dopamine ay isang kemikal na utak (tinatawag na neurotransmitter) na kailangan para lumipat ang katawan, ang mga sintomas ng motorsiklo (may kaugnayan sa paggalaw) ay nagmumula sa pagkawala na ito.
Bagama't may mga sintomas ng motor na nauugnay sa sakit na Parkinson, ang apat na kardinal ay:
- Resting tremor
- Bradykinesia (isang nabawasan na kakayahang lumipat)
- Rigidity
- Postage instability
Bilang dopamine agonist, ang D-512 ay nagbubuklod sa mga receptor ng dopamine, o mga docking site, sa utak. Sa pamamagitan ng direktang pagpapasigla sa mga receptor na ito, ang D-512 ay nakapagtulad sa dopamine ng kemikal sa utak (kaya ang isip ng utak na ito ay may dopamine kapag talagang hindi ito).
Iba't ibang D-512 ang iba pang mga dopamine agonist, bagaman, dahil ito ay may mas mataas na pagkakahawig para sa mga receptor ng dopamine. Nangangahulugan ito na maaari itong maging mas madali at mas mahigpit, na ginagawang mas matagal.
Bilang karagdagan sa pagkakaroon ng mas mataas na pagkakahawig para sa mga receptor ng dopamine, ang D-512 ay pinaniniwalaan na protektahan ang mga nerve cells na nabubuo ng dopamine na nabubuhay pa, baka sa pamamagitan ng pagbabawas ng stress na oxidative (isang mahalagang tampok sa "bakit" sa likod ng sakit na Parkinson). Sa pamamagitan ng pagbawas ng oxidative stress, ang D-512 ay ituturing na may mga katangian ng antioxidant.
Sa madaling salita, naniniwala ang mga mananaliksik na ang D-512 ay maaaring isang paggamot ng sakit na pagbabago para sa Parkinson's disease dahil maaaring mapabagal ang paglala nito.
Ang Science Behind D-512: Isang Pag-aaral ng Hayop
Sa isang pag-aaral sa British Journal of Pharmacology, ang mga talino ng mga daga ay sinamahan ng 6-hydroxydopamine (isang dopamine neurotoxin upang gayahin ang sakit ng Parkinson sa mga tao). Pagkatapos, ang mga daga ay binigyan ng alinman sa D-512 o Requip (ropinirole), at ang mga epekto ay inihambing.
Mga resulta
Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita ng mas mataas na katalinuhan sa utak at mga antas ng dugo ng D-512 kaysa sa ropinirole.
Bukod dito, habang ang D-512 at ropinirole ay nadagdagan ang mga kusang paggalaw (sa mga daga) sa isang katulad na antas pagkatapos ng pag-iniksyon, ang haba ng pag-activate ng motor ay mas mahaba para sa D-512 kaysa sa ropinirole.
Higit na partikular, ang mga epekto ng anti-Parkinsonian ng ropinirole ay tumagal lamang ng mga dalawang oras samantalang ang anti-Parkinsonian na epekto ng D-512 ay tumagal nang hindi bababa sa apat na oras.
Side Effect: Dyskinesia
Ang D-512 ay sinusunod upang maging sanhi ng dyskinesia, ngunit sa parehong kalubhaan bilang Requip (ropinirole), sa mga daga. Ang Dyskinesia ay tumutukoy sa abnormal na paggalaw tulad ng writhing o twitching na wala sa kontrol ng isang tao.
Mahalagang tandaan na habang ang dyskinesias ay isang pangkaraniwang epekto ng levodopa, na nangyayari sa halos 50 porsiyento ng mga taong may sakit na Parkinson sa limang taon, mas karaniwan sa mga taong kumukuha ng dopamine agonist.
Sa katunayan, ang pananaliksik ay nagpapakita na ang dyskinesias, kapag ang isang tao ay tumatagal ng dopamine agonists nag-iisa, nangyayari sa tungkol sa 5 hanggang 7 porsiyento ng mga taong may Parkinson's-at kung ang dyskinesias ay magaganap, sila ay mas malamang sa kalubhaan at mangyari mamaya.
Bottom Line
Sa lahat, ang dyskinesias ay hindi isang malaking problema sa mga taong nagdadala ng dopamine agonists nang nag-iisa (walang levodopa), kaya may posibilidad pa rin ang mas mahusay na benepisyo-side na ratio ng pagkuha ng D-512, kumpara sa iba pang mga dopamine agonist tulad ng Requip (ropinirole) .
Tandaan, ito ay isang pag-aaral ng hayop, kaya masyadong maaga upang makagawa ng anumang konklusyon. Ang ilalim na linya dito ay na ang mga epekto ng D-512 ay kailangang isalin sa paggamit ng tao.
Dopamine Agonists at kanilang Role sa Non-Motor Sintomas
Bilang karagdagan sa pagpapagamot ng mga sintomas ng motor sa maagang bahagi ng sakit na Parkinson, ang siyentipikong ebidensiya ay nagpapahiwatig na ang dopamine agonists ay nakikinabang sa mga di-motor na mga sintomas, lalo na ang mga problema sa mood tulad ng pagkabalisa, depression, at / o kawalang-interes.
Ang dopamine agonists ay maaari ring mapabuti ang ilang mga problema sa autonomic tulad ng sekswal na function o pagpapawis, pati na rin ang mga tiyak na problema sa pagtulog sa Parkinson ng sakit tulad ng hindi mapakali binti sindrom o pagtulog pagkapira-piraso.
Ito ay maaasahan, habang ang mga eksperto ay higit na nakatuon sa mga sintomas ng di-motor, dahil madalas itong magsimula nang mas maaga kaysa sa mga sintomas ng motor at maaaring maging mapaminsala.
Sinabi nito, hindi malinaw kung ang D-512 ay higit na mataas sa mga tradisyonal na dopamine agonist tulad ng Requip (ropinirole) o Mirapex (pramipexole) sa pagbubuwag sa mga di-motor na sintomas.
Isang Salita Mula
Sa pag-aaral ng hayop na nabanggit, ang pinakamalaking pakinabang ng D-512 sa Requip (ropinirole) ay na ito ay tumatagal ng mas mahaba at mas mahusay sa abot ng makakaya nito.
Gayunpaman, mas maraming pag-aaral ang kinakailangan upang mas maunawaan kung ang isang tambalang katulad ng D-512 ay mas mahusay kaysa sa kasalukuyang mga dopamine agonist para sa pagpapagamot sa mga taong may Parkinson's.
Bukod sa mga sintomas ng motor at mga side effect, ang iba pang mga bagay ay kailangang isaalang-alang tulad ng kalidad ng buhay ng isang tao, ang oras na ipinagpaliban upang simulan ang levodopa, at kung ang D-512 ay tunay na pagbabago ng sakit (maaari itong protektahan ang mga nerve cells na gumagawa ng dopamine na buhay).
> Pinagmulan:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ang monopolyo ng Ropinirole ay nagbunga ng malubhang nababalik na dyskinesias sa sakit na Parkinson. Mov Disord . 2013 Jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, isang nobelang dopamine D2 / 3 receptor agonist, nagpapakita greate anti-Parkinsonian espiritu kaysa sa ropinirole sa Parkinsonian daga. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Extended-release pramipexole sa maagang Parkinson disease: isang 33-linggo na randomized na kinokontrol na pagsubok. Neurolohiya. 2011 Ago 23; 77 (8): 759-66.
> Ang Michael J. Fox Foundation Para sa Parkinson's Research. D-512: isang Novel, Multifunctional D2 / D3 Receptor Agonist para sa Paggamot ng Parkinson's Disease.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergic therapies para sa mga di-motor na sintomas sa Parkinson's disease. Mga Gamot ng CNS . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.