Lasmiditan: Bagong Migraine Drug sa Pipeline

Isang alternatibo sa triptans, ngunit ang mga epekto ay maaaring pumipigil

Ang mga migraines ay patuloy na nananatiling isang debilitating neurological condition-kahit na sa pagpapakilala ng mga triptans , na mga gamot na tradisyonal na ginagamit upang i-abort ang isang moderate-to-severe na pag-atake ng migraine.

Ang problema sa mga triptans ay hindi lamang palaging gumagana para sa mga tao-higit sa 35 porsiyento, ayon sa siyentipikong data. Gayundin, maiiwasan ng mga tao kung minsan dahil sa hindi komportable na epekto, tulad ng sobrang dibdib, lalamunan at sakit ng kalamnan, at pamamanhid at pangingisda.

Kaya, may isang alternatibo sa pagkuha ng isang triptan para sa isang sobrang sakit ng ulo? Maaaring may isa sa abot-tanaw at ito ay tinatawag na lasmiditan. Tulad ng anumang gamot, bagaman, ang lasmiditan ay maaaring magkaroon ng ilang mga downsides na kailangan pa rin upang maayos sa pamamagitan ng mga mananaliksik.

Gayunpaman, ang pag-aaral tungkol sa nobelang anti-migraine na gamot ay sa iyong pinakamahusay na interes na maaaring lumitaw ito bilang isang praktikal na opsyon para sa iyo sa hinaharap. Bukod pa rito, kung epektibo, ang lasmiditan ay maaaring magbigay ng karagdagang pananaw sa biology sa likod ng pag-atake ng sobrang sakit ng ulo . At, sa partikular, ito ay sumusuporta sa isang neural theory ng migraine na pinagmulan kumpara sa isang vascular theory ng migraine origin.

Ligtas at Epektibo ang Lasmiditan?

Sa ngayon, mayroong dalawang yugto II na mga pagsubok ng lasmiditan:

Pag-aralan ang Isa

Ayon sa isang randomized, placebo-controlled phase II na pag-aaral sa Lancet, lasmiditan ay tila epektibo para sa pagpapagamot ng matinding moderate-to-severe migraines. Sa pag-aaral na ito, ang mga kalahok ay randomized upang makatanggap ng alinman sa placebo pill o isang lasmiditan pill ng iba't ibang dosis (50mg, 100mg, 200mg, at 400mg).

Ang mga resulta ay nagpahayag na ang bawat dosis ng lasmiditan ay makabuluhang pinabuting tugon sa sakit ng ulo (tinukoy bilang isang pagbawas sa katamtaman o malubhang sakit sa sobrang sakit sa lamig sa banayad o walang sakit) sa loob ng dalawang oras matapos ang sakuna ng sakit ng ulo, kumpara sa placebo.

Habang promising bilang isang epektibong therapy, ang downside ng bawal na gamot ay maaaring ang kanyang mga epekto ng neurological na may kaugnayan, kung saan ang mas maraming kalahok ay nakaranas ng mas mataas na dosis ng lasmiditan.

Kasama ang mga kasama na ito:

Pag-aralan ang Dalawang

Ang isa pang pag-aaral sa yugto II sa Cephalalgia ay sumuri sa intravenous (IV) na pangangasiwa ng lasmiditan, na nangangahulugang ito ay ibinigay sa pamamagitan ng isang ugat. Ang mga kalahok ng pag-aaral ay may moderate-to-severe migraine na sakit ng ulo at natanggap nila ang alinman sa isang IV dosis ng lasmiditan o isang dosis ng placebo sa ospital.

Ang mga resulta ay nagpahayag na sa isang dosis ng lasmiditan 20mg IV, ang lunas sa sakit ng ulo (natukoy muli bilang isang pagbaba sa sakit sa banayad o wala sa dalawang oras) ay 64 porsiyento at para sa placebo ito ay 45 porsiyento.

Ang masamang epekto tulad ng pagkahilo, paresthesia, at isang pakiramdam ng bigat (karaniwan ay isang paa) ay mas karaniwan sa grupo ng lasmiditan kaysa sa grupo ng placebo (65 porsiyento kumpara sa 43 porsiyento).

Ano ang Kahulugan ng mga Ikalawang Pag-aaral?

Ang parehong mga pag-aaral iminumungkahi na lasmiditan ay isang epektibong gamot para sa pagpapagamot ng talamak migraines. Gayunpaman, ang mga pag-aaral ay nagdudulot ng mga isyu sa pagpapaubaya tungkol sa mga epekto. Ang mas malaking yugto III ang mga pag-aaral ay kinakailangan upang mambiro ang mga epekto ng nervous system na ito dahil ang mga ito ay maaaring pumipigil sa mga kadahilanan para sa hinaharap na paggamit.

Paano gumagana ang Lasmiditan

Katulad ng iba pang mga migraine medications, ang tumpak na mekanismo sa likod kung paano gumagana ang lasmiditan ay hindi lubos na malinaw.

Sinabi nito, alam namin na pinapagana nito ang ilang mga serotonin receptor sa utak-at sa mga talino ng mga migraineurs, natagpuan ang mga antas ng serotonin na nabawasan.

Ang Triptans , ang mga tradisyunal na gamot na ginagamit upang gamutin ang mga moderate-to-severe migraines, ay magbubuklod din sa mga serotonin receptors. Kaya, kung paano lasmiditan natatanging mula sa triptans? Natatandaan ng mga eksperto na ang lasmiditan ay mas pinipili kaysa sa triptans-hindi ito nakagapos sa mga receptor ng serotonin na, kapag aktibo, ay humantong sa paghuhugas ng daluyan ng dugo (na ginagawa ng triptans).

Sa katunayan, ang masamang epekto (tinatawag na vasoconstriction) ay isang malaking downside sa triptans at ang dahilan kung bakit ito ay kontraindikado sa mga taong may kasaysayan ng:

Higit pa rito, sa pag-aaral ng hayop, natuklasan ang lasmiditan na harangin ang mga marker na naka-link sa electrical stimulation ng trigeminal ganglion. Naaangkop ito sa linya na may mas bagong mga teorya tungkol sa "bakit" sa likod ng sobrang sakit ng ulo na pananakit ng ulo, na sakit na ito ay hindi isang pangunahing resulta ng pagpapalawak ng daluyan ng dugo na pumapalibot sa utak, kundi sa pagpapagana ng trigeminal nerve pathways.

Kaya, ang lasmiditan ay nangangahulugan ng mas maraming nerve-based na sanhi ng sakit sa sobrang sakit bilang kabaligtaran sa isang vascular (daluyan ng dugo) na sanhi. Ito ay maaaring ipaliwanag kung bakit hindi gumagana ang triptans para sa ilang mga migraineurs.

Iba pang mga makabagong Therapies

Ito ay pa rin masyadong maaga upang sabihin kung paano lasmiditan ay pamasahe, ngunit hindi bababa sa may mga mas bagong mga pagpipilian umuusbong, at sila ay pagbabago ng paraan na nauunawaan namin kung paano migraines bumuo. Halimbawa, sa sandaling ma-activate ang trigeminal system sa panahon ng migraine, ang mga sangkap na tulad ng calcitonin gene-related peptide (CGRP) ay inilabas. Ang mga ito, naman, ay lumawak ang mga sisidlang dugo sa paligid ng utak. Ang mga gamot na nag-block sa protina CGRP alinman sa pamamagitan ng umiiral na ito nang direkta o umiiral sa receptor nito ay binuo, at maagang pag-aaral ay promising.

Bukod pa rito, at mas kapana-panabik ang mga aparato (hindi gamot) na nagpapasigla sa ilang mga nerbiyo, tulad ng vagus nerve o supraorbital nerve. Ang mga ito ay maaaring mahusay na mga pagpipilian para sa mga taong hindi maaaring tumagal o magparaya sa kasalukuyang mga bawal na gamot sa migraine. Gayunpaman, maaari silang maging mahal at ang pagsakop ng seguro ay maaaring maging isang isyu.

Isang Salita Mula

Sa pangkalahatan, ang malaking larawan dito ay ang lasmiditan ay tila epektibo sa dalawang yugto II na mga pag-aaral para sa nakapapawi na sakit ng sobrang sakit ng ulo. Ngunit, mahalaga na tandaan na ang mga mas malaking pag-aaral ay kinakailangan ( phase III studies ) upang pilipitin ang mga epekto ng nervous system dahil ang mga ito ay maaaring pumipigil sa mga kadahilanan para sa ilang mga tao. Ang mabuting balita ay ang pagkakaroon ng pagpapatala o patuloy na yugto ng III na pag-aaral sa oras na ito.

> Pinagmulan:

> Aggarwal M, Puri V, Puri S. Serotonin at CGRP sa Migraine. Ann Neurosci . 2012 Apr; 19 (2): 88-94.

> Capi M et al. Lasmiditan para sa paggamot ng sobrang sakit ng ulo. Expert Opin Investig Drugs . 2017 Peb; 26 (2): 227-34.

> Farkkila M et al. Ang kahusayan at pagpapahintulot ng lasmiditan, isang oral agonist 5-HT (1F) na agonist para sa talamak na paggamot ng sobrang sakit ng ulo: isang bahagi 2 na pinagsama-samang placebo-controlled, parallel-group, pag-aaral ng dosis. Lancet Neurol. 2012 Mayo; 11 (5): 405-13.

> Ferrari MD et al. Malubhang paggamot ng sobrang sakit ng ulo na may selektibong 5-HT1F receptor agonist lasmiditan - isang randomized proof-of-concept na pagsubok. Cephalalgia . 2010 Oktubre 30 (10): 1170-8.

> Peer C Tfelt-Hansen, Olesen J. Ang 5-HT1F receptor agonist lasmiditan bilang isang potensyal na paggamot sa pag-atake ng sobrang sakit ng ulo: isang pag-aaral ng dalawang pagsubok na pang-kontrol ng II phase. Isang Sakit sa Pananakit ng Ulo . 2012 Hunyo 13 (4): 271-75.