Ang R-EPOCH, tinutukoy din bilang EPOCH-R, ay isang kumbinasyon na regimen ng chemotherapy na ginagamit upang gamutin ang ilang mga malignancies, lalo na ang ilang mga uri ng agresibong non-Hodgkin lymphoma .
Ang rehimeng gamot ay binubuo ng mga sumusunod na ahente:
- R = Rituximab
- E = Etoposide pospeyt
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Kung pamilyar ka sa acronym R-CHOP , isang regimen na karaniwang ginagamit para sa non-Hodgkin lymphoma, pagkatapos ay maaari mong isipin ang R-EPOCH bilang isang "scrambled" na bersyon ng R-CHOP na may ilang mahahalagang pagkakaiba.
Ang R-EPOCH ay naiiba sa R-CHOP hindi lamang sa pagdaragdag ng etoposide, kundi pati na rin sa naka-iskedyul na paghahatid ng mga chemotherapy agent at kanilang dosis sa katawan.
Sa R-EPOCH, ang mga kemotherapy ay sinasadya sa mga variable na konsentrasyon sa mas matagal na panahon-apat na araw. Ito ay kaibahan sa tradisyunal na R-CHOP, kung saan para sa bawat ikot, ang CHOP ay ibinibigay nang sabay-sabay, sa isang tinatawag na pangangasiwa ng bolus-uri.
Ano ang DA-R-EPOCH?
Ang DA-R-EPOCH, na tinutukoy din bilang DA-EPOCH-R, ay naglalarawan ng isang pamumuhay na may dosis-adjust na etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (at rituximab). Sa ganitong uri ng regimen, ang mga dosis ng chemotherapies ay nababagay upang subukang i-maximize ang espiritu.
Ang DA-EPOCH regimen ay binuo sa National Cancer Institute (NCI) batay sa teorya na ang pag-optimize ng pagpili ng droga, iskedyul ng gamot, at pagkalantad sa gamot ng mga selula ng kanser ay makakapagbigay ng mas mahusay na resulta kaysa sa CHOP regimen sa mga pasyente na may agresibong non-Hodgkin lymphoma.
Ang isang 96-oras na tuloy-tuloy na pagbubuhos ng pagbubuhos ay binuo, kung saan ang DA-EPOCH ay pinangangasiwaan tuwing 21 araw.
Ang mga pagsasaayos ng dosis sa doxorubicin, etoposide, at cyclophosphamide ay ginawa batay sa pinakamababang bilang (absolute neutrophil count nadir) sa nakaraang ikot.
Pananaliksik sa R-EPOCH para sa DLBCL Subsets
Ang mga lymphoma ay karaniwang nakalagay sa dalawang pangunahing mga kategorya: Hodgkin lymphoma (HL) at non-Hodgkin lymphoma (NHL). Ang malawak na B-cell lymphoma (DLBCL) ay ang pinaka-karaniwang B-cell NHL, na kumakatawan sa 30 hanggang 35 porsiyento ng mga kaso at nakakaapekto sa mga pasyente ng lahat ng edad.
Tinuturing ng World Health Organization (WHO) ang DLBCL sa apat na pangunahing kategorya. Ang pinakamalaking kategorya-DLBCL na hindi tinukoy sa ibang bahagi-ay maaaring subdivided sa tatlong subtypes batay sa cell ng pinagmulan, kabilang ang germinal center B-cell-like (GCB), activate B-cell (ABC), at pangunahing mediastinal B-cell lymphoma (PMBL).
Sa madaling salita, kapag tumitingin sa lebel ng molekular, DLBCL ay isang magkakaibang pangkat ng mga lymphoma at iba't ibang uri ng DLBCL ay maaaring may iba't ibang mga prognosis na may paggamot . Bilang karagdagan, ang isang kaugnay na uri ng agresibong lymphoma ay tinatawag na "double hit" lymphoma. Ang DHL ay may mga tiyak na genetic abnormalities na maaaring makaapekto sa mga kinalabasan. Ang paggamit ng lahat ng impormasyon na ito tungkol sa DLBCL ay maaaring potensyal na baguhin ang paggamot, ngunit ito ay kasalukuyang medyo ng isang hindi pa natitirang lugar at ang paksa ng patuloy na pananaliksik.
Sa isang pagkakataon, nagkaroon ng pag-asa na ang mga resulta sa pagsasaayos ng dosis na R-EPOCH ay magiging superior sa R-CHOP pangkalahatan para sa mga pasyenteng may DLBCL. Bagaman maaaring totoo pa rin ito sa mga piniling subset, tila hindi ito ang kaso sa pangkalahatan, hindi bababa sa batay sa umiiral na katibayan.
Ang isang pag-aaral ng 524 kalahok kumpara sa bisa ng R-CHOP at DA-R-EPOCH regimens sa pagpapagamot sa mga pasyenteng DLBCL, partikular sa GCB at ABC subtypes. Ang mga kalahok ay itinalaga upang makatanggap ng alinman sa R- CHOP o DA-EPOCH-R, at sa isang median follow up ng tungkol sa limang taon, ang mga resulta ng kaligtasan ng buhay ay katulad ng sa pagitan ng mga grupo. Nagpakita ang DA-EPOCH ng nadagdagan na toxicity, ngunit inaasahan ito batay sa mas mataas na intensity ng dosis.
Gayunpaman, mabilis na itinuturo ng mga mananaliksik na ang higit pang pagsusuri ay kinakailangan upang matukoy ang epekto ng iba't ibang mga regimens sa partikular na mga subset ng mga pasyente na may DLBCL.
DLBCL na may Mataas na Ki-67 na Ekspresyon
Ang Ki-67 ay isang marker na ginagamit sa iba't ibang uri ng kanser bilang isang indeks ng paglaganap-iyon ay, isang marker ng paglago ng cell tungkol sa paghahati ng cell. Ang mga tumor na may mataas na paglaganap ay inaasahan na magkaroon ng mataas na pagpapahayag ng Ki-67.
Ang EPOCH regimen ay binuo sa bahagi batay sa konsepto na ang extension ng pagkalantad sa gamot ay maaaring magbunga ng mas mahusay na antitumor na espiritu kaysa sa isang bolus na pamumuhay, tulad ng CHOP.
Sa isang nakaraang pag-aaral, natukoy na ang mga pasyenteng DLBCL na may mataas na Ki-67 na expression ay nakatanggap ng limitadong mga benepisyo sa kaligtasan mula sa R-CHOP therapy. Samakatuwid, ang pag-aaral ni Huang at mga kasamahan na naglalayong siyasatin kung ang R-EPOCH ay higit sa R-CHOP sa mga di-naranasan na DLBCL na mga pasyente na may mataas na expression na Ki-67.
Ginawa ni Huang at mga kasamahan ang R-EPOCH bilang isang first-line na pamumuhay sa mga pasyenteng DLBCL na may mataas na Ki-67 na expression at inihambing ang epektibong paggamot ng R-EPOCH at R-CHOP therapy sa grupong ito na gumagamit ng mga kontrol na pares ng pares. Ang kanilang mga resulta ay nagmungkahi na ang mga pasyente na ginagamot sa regimen ng R-EPOCH ay nagpakita ng mas mahusay na kaligtasan ng buhay kaysa sa mga ibinibigay na regimen ng R-CHOP, at humingi sila ng karagdagang mga prospective na pag-aaral upang kumpirmahin ang mga natuklasan at upang makilala ang mga posibleng prognostic biomarker para gamitin kasama ng R-EPOCH therapy .
Double Hit Lymphoma
Ang double hit lymphomas, o DHLs, ay tumutukoy sa 5 hanggang 10 porsiyento ng mga kaso ng DLBCL, at ang karamihan ay maaaring maging profile bilang uri ng germinal center at ipahayag ang mga genes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Ang isang maliit na subset ng DHLs ay nagpapahayag ng BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) o ipinahayag ang parehong BCL-2 at BCL-6 at tinatawag na triple-hit lymphomas (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Ang mga pasyente na may DHLs ay kadalasang may mahinang mga prognostic feature, mataas na marka ng IPI, at paglahok ng utak ng buto o ng central nervous system. Ang pinakamainam na pamumuhay para sa DHLs ay hindi kilala; gayunpaman, ang mga pasyente na nakatanggap ng R-CHOP na tulad ng regimen ay may mahinang pagbabala, na may median na pangkalahatang kaligtasan ng hindi bababa sa 12 buwan.
Sa isang pagrepaso sa paggunita, ang pangkalahatang kaligtasan ng kalusugang pag-unlad ay pinabuting sa mas masinsinang mga regimen, kabilang ang DA-EPOCH-R, kumpara sa R-CHOP. Ang reaksyon ng DA-EPOCH-R ay nagdulot ng makabuluhang mas mataas na mga rate ng kumpletong remission kaysa sa iba pang mga intensive regimens.
Pangunahing Mediastinal Lymphoma (PMBL)
Ang PMBL ay isa pang subtype ng DLBCL na kumakatawan sa 10 porsiyento ng mga kaso ng DLBCL. Ito ay clinically at biologically na may kaugnayan sa nodular sclerosing Hodgkin lymphoma, na kung saan din arises mula sa thymic B-cell.
Agresibo ang PMBL at nagiging isang mediastinal mass . Karamihan sa mga pasyente ay may mutation sa BCL-6 na gene. Ang standard immunochemotherapy ay hindi epektibo, at ang karamihan sa mga pasyente ay nangangailangan ng mediastinal radiation, na maaaring humantong sa mga late adverse effects. Ito ay isang relatibong bihirang lymphoma na may hindi maraming klinikal na pag-aaral ng data; gayunpaman, ang data na nakatingin sa mga nakaraang kaso (retrospective studies) ay nagpapahiwatig na ang mas masinsinang regimen ng chemotherapy ay mukhang mas epektibo kaysa sa R-CHOP.
Sa isang pagsusuri sa pag-aaral, ang rate ng kabiguan para sa R-CHOP ay 21 porsiyento, na nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa mga alternatibong paggamot.
Ang DA-EPOCH-R ay gumagamit ng mga diskarte sa pagbubuhos kung saan ang mga dosis ng mga gamot na etoposide, doxorubicin, at cyclophosphamide ay nababagay para sa pinakadakilang espiritu. Ang mga resulta ng isang solong paglilitis ng braso na may DA-EPOCH-R, na isinasagawa ng mga mananaliksik sa NCI, na sumunod sa 51 mga pasyente sa loob ng hanggang 14 na taon, ay inilathala noong Abril 11, 2013, isyu ng New England Journal of Medicine .
Ang limampung-isang pasyente na may untreated na pangunahing mediastinal B-cell lymphoma ay kasama sa pag-aaral na ito. Ang lahat maliban sa dalawang pasyente ay nakamit ang isang kumpletong pagpapataw sa DA-EPOCH-R na therapy, at wala sa mga pasyente na may isang kumpletong pagpapataw ay nakabuo ng isang pabalik na lymphoma. Ang dalawang mga pasyente na hindi nakamit ang isang kumpletong remission na natanggap na radiation at hindi rin nagkaroon ng kanilang mga tumor magbalik. Walang katibayan ng iba pang mga sakit na umuunlad sa ibang pagkakataon o mga nakakalason na epekto sa puso.
Ang isang multi-institutional na pagtatasa ng mga may sapat na gulang na may PMBL kumpara sa pangkalahatang kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na ginagamot sa mga rehimeng ito (132 mga pasyente na kinilala mula sa 11 na nag-aambag na mga sentro; 56 R-CHOP at 76 DA-R-EPOCH). Habang ang mga kumpletong rate ng pagpapala ay mas mataas sa DA-R-EPOCH (84 porsiyento kumpara sa 70 porsiyento), ang mga pasyenteng ito ay mas malamang na nakakaranas ng mga nakakalason na may kaugnayan sa paggamot. Sa dalawang taon, 89 porsiyento ng mga pasyenteng R-CHOP at 91 porsiyento ng mga pasyente ng DA-R-EPOCH ay buhay.
R-EPOCH para sa Burkitt Lymphoma sa mga pasyente na may / walang HIV
Ang Burkitt lymphoma ay mas karaniwan sa equatorial Africa kaysa sa mga bansa sa Kanluran. Ang Burkitt ay isang sakit na madalas na nangyayari sa mga pasyenteng natutulak sa immune na AIDS. Ang mga rate ng lunas para sa Burkitt lymphoma sa mga bansa sa Kanluran ay umaabot ng 90 porsiyento sa mga bata, samantalang 30 porsiyento lamang hanggang 50 porsiyento ng mga bata sa Aprika ang gumaling dahil sa kawalan ng kakayahan na ligtas na pangasiwaan ang mataas na dosis na paggamot.
Ang isang pagsubok ay isinagawa ni Wilson at mga kasamahan sa National Cancer Institute (NCI) at lumitaw sa New England Journal of Medicine. Ang pagsubok ay nagsasangkot ng dalawang variant ng EPOCH-R, na kinabibilangan ng mas mahahabang exposures upang mas mababa ang concentrations ng mga gamot sa halip ng maikling exposures sa mas mataas na concentrations ng mga bawal na gamot.
Tatlumpung pasyente na may dati untn unti na Burkitt lymphoma ang kasama sa paglilitis. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng isa sa dalawang variant ng EPOCH-R, depende sa katayuan ng kanilang HIV. Labing-siyam na mga pasyente ng HIV-negatibong natanggap na dosis-adjusted (DA) -EPOCH-R, samantalang 11 ang mga pasyente ng HIV-positibo ay nakatanggap ng SC-EPOCH-RR, na isang maikling-kurso (SC) na variant ng EPOCH-R na kinabibilangan ng dalawang dosis ng rituximab bawat ikot ng paggamot at may mas mababang intensity ng paggamot kaysa sa DA-EPOCH-R.
Ang pagsasaayos ng mga antas ng dosis ay ginagawa upang subukang magbigay ng pinakamabuting halaga ng gamot batay sa pagpapaubaya ng chemotherapy ng isang tao. Ang mga pangunahing toxicities na nakikita sa pagsubok ay lagnat at neutropenia (mababa ang puting selula ng dugo); walang naganap na pagkamatay na may kaugnayan sa paggamot. Sa median follow-up na mga oras ng 86 at 73 na buwan, ang pangkalahatang mga rate ng kaligtasan ay 100 porsiyento at 90 porsiyento, ayon sa pagkakabanggit, sa DA-EPOCH-R at SC-EPOCH-RR.
Batay sa mga resultang ito, ang mga pagsubok upang kumpirmahin ang epektibo ng EPOCH-R therapy sa mga pasyente at pediatric na mga pasyente ng Burkitt lymphoma ay pinasimulan.
Isang Salita Mula
Ang reaksyon ng dose-adjusted-EPOCH ay binuo sa National Cancer Institute, batay sa teorya na ang pag-optimize ng pagpili ng gamot, paghahatid at pagkakalantad na dulot ng mga selula ng kanser ay makakapagdulot ng mas mahusay na resulta kaysa sa CHOP regimen sa mga pasyente na may agresibo na non-Hodgkin lymphoma.
Bagaman mayroong paunang pag-asa na ang R-EPOCH ay makakamit ang mas mahusay na mga resulta kaysa sa R-CHOP sa pangkalahatan sa mga pasyente na may DLBCL, ang focus ngayon ay ang posibilidad na ang rehimeng ito ay maaaring mapabuti ang mga resulta para sa iba't ibang mga piling subset ng mga pasyente na may DLBCL at iba pang mga malignancies. Kung mahulog ka sa mga subset na ito, talakayin ang opsyon sa iyong doktor.
> Pinagmulan:
> Curry MA, Liewer S. Gumawa ng isang matalinong pagpipilian sa paggamot para sa agresibo na non-Hodgkin lymphoma: ang R-CHOP na regimen kumpara sa EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Low-intensity therapy sa adult Burkitt lymphoma. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Phase III randomized study of R-CHOP versus DA-EPOCH-R at molecular analysis ng untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma: CALGB / Alliance 50303. 2016 Disyembre 4; Oral Abstract # 469: ASH 58th Annual Meeting and Exposition, San Diego, CA.