Ang Rare Disorder Genetically Linked sa ilang Grupo
Ang Tay-Sachs disease ay isang bihirang genetic disorder na kadalasang napipilitan sa ilang populasyon ng etniko. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkawasak ng mga cell nerve sa central nervous system at maaaring humantong sa pagkabulag, pagkabingi, at pagkawala ng mga pag-andar ng pisikal at pisikal.
Ang Tay-Sachs ay isang recessive autosomal disorder , ibig sabihin na ito ay isang sakit na minana mula sa mga magulang.
Ang sakit ay nauugnay sa mutations sa HEXA gene kung saan mayroong higit sa 100 mga pagkakaiba-iba. Depende sa kung aling mga mutasyon ang ipinares, ang sakit ay maaaring tumagal ng napakalawak na iba't ibang mga anyo, na nagiging sanhi ng sakit sa panahon ng pagkabata, pagkabata, o karampatang gulang.
Ang kamatayan ay kadalasang nangyayari sa mga bata sa loob ng ilang taon ng mga unang sintomas, dahil ang pagkasira ng mga cell ng nerve ay nag-iiwan sa kanila na hindi maaaring ilipat o kahit na lunok. Sa mga advanced na yugto, ang mga bata ay magiging lalong madaling kapitan ng sakit sa impeksiyon. Karamihan ay namamatay mula sa mga komplikasyon ng pneumonia o iba pang mga impeksyon sa paghinga.
Bagaman bihira sa pangkalahatang populasyon, ang Tay-Sachs ay madalas na nakikita sa mga Hudyo ng Ashkenazi, Cajuns ng timog Louisiana, Pranses Canadiano ng Southern Quebec, at mga Irish na Amerikano.
Kung Paano Nagiging sanhi ito ng Sakit
Ang HEXA gene ay nagbibigay ng mga tagubilin para sa paggawa ng isang uri ng enzyme na kilala bilang hexosaminidase A. Ang enzyme ay responsable para sa pagbagsak ng isang mataba na substansiya na kilala bilang GM2 ganglioside.
Sa mga taong may sakit na Tay-Sachs, ang hexosaminidase A ay hindi na gumana nang nararapat. Nang walang paraan upang masira ang mga taba, ang mga nakakalason na antas ay magsisimulang mag-ipon sa mga cell ng nerve ng utak at utak ng galugod, sa huli ay sinisira ang mga ito at humahantong sa mga sintomas ng sakit.
Infantile Tay-Sachs Disease
Ang mga palatandaan at sintomas ng sakit na Tay-Sachs ay nag-iiba sa kapag ang mga sintomas ay unang lumago.
Ang pinaka-karaniwang uri ay sakit ng sanggol na Tay-Sachs, ang unang mga palatandaan na kung saan ay lalabas sa pagitan ng edad na tatlo at anim na buwan. Ito ang panahon kung kailan mapapansin ng mga magulang na ang pagbuo at paggalaw ng kanilang anak ay lubhang pinabagal.
Sa pamamagitan ng yugtong ito, maaaring hindi maibabalik o maupo ang bata. Kung ang bata ay mas matanda, siya ay maaaring may kahirapan sa pag-crawl o pag-aangat ng isang braso. Magpapakita rin ang mga ito ng isang pinalaking, kagulat-gulat na reaksyon sa mga malakas na noises at maaaring lumitaw na walang labis o nag-aantok. Mula roon, ang pagkasira ng mga kaisipan at pisikal na pag-andar ay kadalasan ay walang hanggan at malalim.
Karaniwang kinabibilangan ng mga sintomas:
- Pagkakasakit
- Pagkawala ng paningin at pagkabulag
- Pagkawala ng pandinig at pagkabingi
- Drooling at kahirapan sa paglunok ( dysphagia )
- Kalamig ng kalamnan at kalupitan
- Pananakit ng kasukasuan
- Pagkawala ng pag-uugali ng intelektwal at nagbibigay-malay
- Pagkalumpo
- Kamatayan
Ang kamatayan, kahit na ang pinakamahusay na pangangalagang medikal, ay kadalasang nangyayari bago ang edad na apat.
Mas Karaniwang Form
Habang ang sanggol na Tay-Sach ay ang namamalaging anyo ng sakit, mayroong mga mas karaniwang uri na nakikita sa mga bata at matatanda. Ang panahon ng pagsisimula ng sakit ay kadalasang may kaugnayan sa kumbinasyon ng mga gen na minana mula sa mga magulang.
Ng dalawang mas karaniwang mga anyo:
- Ang sakit na Juvenile Tay-Sachs ay karaniwang nagmumula sa mga sintomas kahit saan mula sa dalawa hanggang 10 taong gulang. Tulad ng sanggol na Tay-Sachs, ang pag-unlad ng sakit ay walang humpay, na humahantong sa pagkasira ng mga kognitibong kasanayan, pagsasalita, at mga koordinasyon ng kalamnan pati na rin ang dysphagia at spasticity. Ang kamatayan ay karaniwang nangyayari sa pagitan ng lima at 15 taon.
- Ang sakit na late-onset na Tay-Sachs (kilala rin bilang pang-adultong Tay-Sachs) ay napakabihirang at kadalasan ay lumalaki sa mga may edad na nasa pagitan ng 30 at 40. Hindi tulad ng iba pang mga anyo ng sakit, karaniwang hindi ito nakamamatay at hihinto ang pag-usbong pagkatapos ng isang tiyak na dami ng oras. Sa panahong ito, ang isang tao ay maaaring makaranas ng pagtanggi sa mga kasanayan sa kaisipan, kawalang-kabatiran, kahirapan sa pagsasalita, dysphagia, spasticity, at kahit isang schizophrenia-tulad ng psychosis. Ang mga taong may huli na simula na si Tay Sachs ay maaaring madalas na maging permanenteng may kapansanan at nangangailangan ng full-time na wheelchair.
Genetics and Inheritance
Tulad ng anumang autosomal recessive disorder, ang Tay-Sachs ay nangyayari kapag ang dalawang magulang na walang sakit ay nagdudulot ng isang resessive gene sa kanilang mga supling.
Ang mga magulang ay itinuturing na "carrier" sapagkat ang bawat isa ay may isang dominant (normal) na kopya ng gene at isang resessive (mutated) na kopya ng gene. Ito ay lamang kapag ang isang tao ay may dalawang mga resessive gen na maaaring mangyari ang Tay-Sachs.
Kung ang parehong mga magulang ay mga carrier, ang isang bata ay may 25 porsiyento na pagkakataon na magmana ng dalawang mga recessive genes (at pagkuha ng Tay-Sachs), isang 50 porsiyento na posibilidad na makakuha ng isang dominant at isang resessive gene (at maging isang carrier), at 25 porsiyento na pagkakataon ng pagkuha ng dalawang nangingibabaw na mga gene (at natitirang hindi maaapektuhan).
Dahil may mahusay na higit sa 100 mga pagkakaiba-iba ng HEXA mutation, iba't ibang mga recessive na mga kumbinasyon ay maaaring magtapos ng kahulugan ng napakalawak na iba't ibang mga bagay. Sa ilang mga kaso, ang isang kumbinasyon ay magbibigay sa mas maagang pag-umpisa at mas mabilis na paglala ng sakit at, sa ibang mga kaso, ang pag-usbong sa hinaharap at mas mabagal na paglala ng sakit.
Habang ang mga siyentipiko ay mas malapit sa pag-unawa kung aling mga kumbinasyon ang nauugnay sa kung anong mga uri ng sakit, mayroon pa ring mga malalaking puwang sa aming genetic na pag-unawa sa Tay-Sachs sa lahat ng mga anyo nito.
Panganib
Bilang bihirang bilang Tay-Sachs ay sa pangkalahatang populasyon-na nangyayari sa paligid ng isa sa bawat 320,000 na mga kapanganakan-may mga tiyak na populasyon kung saan ang panganib ay mas mataas.
Ang panganib ay higit na napipigilan sa tinatawag na "populasyon ng tagapagtatag" kung saan maaaring masubaybayan ng mga grupo ang mga ugat ng sakit pabalik sa isang partikular, karaniwang ninuno. Dahil sa kakulangan ng pagkakaiba-iba ng genetiko sa loob ng mga grupong ito, ang ilang mga mutasyon ay mas mabilis na naipasa sa mga supling, na nagreresulta sa mas mataas na antas ng mga autosomal na sakit.
Sa Tay-Sachs, makikita natin ito sa apat na partikular na grupo:
- Ang Ashkenazi Jews ay may pinakamataas na panganib ng Tay-Sachs, na may isa sa bawat 30 tao na isang carrier. Ang tiyak na uri ng mutasyon na nakikita sa populasyon (tinatawag na 1278insTATC) ay humahantong sa sakit na Tay-Sachs ng sanggol. Sa Estados Unidos, ang isa sa bawat 3,500 na sanggol sa Ashkenazi ay maaapektuhan.
- Ang mga Cajun sa timog Louisiana ay apektado rin ng parehong mutation at may higit o mas mababa ang parehong antas ng panganib. Natuklasan ng mga siyentipiko ang mga ninuno ng mga carrier pabalik sa ika-18 siglo sa isang solong founder couple sa France na hindi mga Hudyo.
- Ang Pranses Canadians sa Quebec ay may parehong panganib ng Cajuns at Ashkenazi Hudyo ngunit apektado ng dalawang ganap na walang kaugnayan mutations. Sa loob ng populasyon na ito, ang isa o kapwa mutasyon ay pinaniniwalaan na dinala mula sa Normandy o Perche sa kolonya ng New France noong mga ika-17 siglo.
- Ang mga Irish na Amerikano ay hindi gaanong naapektuhan ngunit mayroon pa rin sa paligid ng isang isa sa 50 pagkakataon na maging isang carrier. Ang panganib ay lilitaw upang maging pinakadakilang sa mga mag-asawa na may hindi bababa sa tatlong Irish grandparents sa pagitan nila.
Pag-diagnose
Higit sa motor at nagbibigay-malay na mga sintomas ng sakit, ang isa sa mga palatandaan ng tala sa mga bata ay isang abnormalidad sa mata na tinatawag na "cherry spot." Ang kondisyon, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang hugis-itlog, pulang pagkawalan ng kulay sa retina , ay madaling nakita sa isang regular na pagsusulit sa mata. Ang cherry spot ay nakikita sa lahat ng mga sanggol na may Tay-Sachs sakit pati na rin ang ilang mga bata. Hindi ito nakikita sa mga matatanda.
Batay sa kasaysayan ng pamilya at sa paglitaw ng mga sintomas, kumpirmahin ng doktor ang diagnosis sa pamamagitan ng pag-order ng mga pagsusulit ng dugo upang masuri ang mga antas ng hexosaminidase A, na maaaring maging mababa o hindi umiiral. Kung mayroong anumang pag-aalinlangan tungkol sa diagnosis, ang doktor ay maaaring magsagawa ng genetic test upang kumpirmahin ang HEXA mutation.
Paggamot
Walang gamot para sa Tay-Sachs disease. Ang paggamot ay pangunahing nakadirekta sa pamamahala ng mga sintomas, na maaaring kabilang ang:
- Anti-seizure medications tulad ng gabapentin o lamotrigine
- Antibiotics upang maiwasan o gamutin ang pneumonia aspiration
- Chest physiotherapy upang matrato ang respiratory congestion
- Pisikal na therapy upang panatilihin ang mga joints nababaluktot
- Gamot tulad ng trihexyphenidyl o glycopyrrolate upang kontrolin ang produksyon ng laway at maiwasan ang pagdurugo
- Paggamit ng mga bote ng sanggol na idinisenyo para sa mga bata na may mga palate upang tumulong sa paglunok
- Ang mga kalamnan relaxants tulad ng diazepam sa paggamot sa kawalang-kilos at cramping
- Ang pagpapakain tubes ay maaaring maihatid sa pamamagitan ng ilong ( nasogastric ) o sa surgically implanted sa tiyan (percutaneous endoscopic gastrostomy, o PEG tube)
Habang ang gene therapy at enzyme kapalit na therapy research ay gina-explore bilang isang paraan upang pagalingin o mapabagal ang paglala ng Tay-Sachs disease, karamihan sa lahat ay nasa maagang yugto ng pananaliksik.
Pag-iwas
Sa huli, ang tanging paraan upang mapigilan ang Tay-Sachs ay upang matukoy ang mga mag-asawa na may mataas na panganib at tulungan sila sa paggawa ng angkop na mga pagpapasya sa reproduktibo. Depende sa sitwasyon, ang isang interbensyon ay maaaring mangyari bago o sa panahon ng pagbubuntis. Sa ilang mga kaso, maaaring may mga etikal o moral na problema na isaalang-alang.
Kabilang sa mga pagpipilian:
- Sa panahon ng pagbubuntis, maaaring magamit ang amniocentesis o chorionic villus sampling (CVS) upang makuha ang mga cell ng pangsanggol para sa genetic testing. Ang mga asawa ay maaaring magpasiya kung magkaroon ng pagpapalaglag batay sa mga resulta.
- Ang mga mag-asawa na sumasailalim sa in vitro fertilization (IVF) ay maaaring magkaroon ng fertilized na mga itlog na genetically sinubok bago ang pagtatanim. Sa paggawa nito, matiyak ng mag-asawa na ang malulusog lamang na mga embryo ay inililipat sa sinapupunan. Habang epektibo, IVF ay isang napaka-mahal na pagpipilian.
- Sa mga karaniwang komunidad ng mga Hudyo, isang grupo na tinatawag na Dor Yeshorim ay nagsasagawa ng mga hindi kilalang screening para sa Tay-Sachs disease sa mga estudyante sa high school. Ang mga taong dumaranas ng pagsubok ay binibigyan ng anim na digit na identification code. Kapag nakakita sila ng isang potensyal na asawa, maaaring tumawag ang mag-asawa ng isang hotline at gamitin ang kanilang mga numero ng ID na tasahin ang kanilang "pagkakatugma." Kung ang parehong mga carrier, sila ay itinalaga bilang "hindi tugma."
Isang Salita Mula
Kung nahaharap sa isang positibong resulta para sa Tay-Sachs disease-alinman bilang isang carrier o isang magulang-mahalaga na makipag-usap sa isang espesyalista manggagamot upang lubos na maunawaan kung ano ang diagnosis at kung ano ang iyong mga pagpipilian. Walang mali o tama ang mga pagpipilian, mga pansariling personal na para sa iyo at kasosyo ay may karapatan sa pagiging kompidensyal at paggalang.
> Pinagmulan:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Natural na kasaysayan ng infantile G (M2) gangliosidosis." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnosing lysosomal imbakan disorder: ang GM2 gangliosidoses." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Pambansang Instituto ng Kalusugan. "Tay-Sachs Disease." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; ina-update Enero 23, 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Panatilihin, R. et al. "Pagsusuri sa Tay-Sachs batay sa populasyon sa Ashkenazi Jewish young adults sa ika-21 siglo: hexosaminidase Ang isang enzyme assay ay mahalaga para sa tumpak na pagsusuri." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrophy at kalamnan kahinaan: late-simula Tay-Sachs sakit sa labas ng mga populasyon ng mga Hudyo." Rep . Kaso ng BMJ 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.