Ang macroglobulinemia ng Waldenström, o WM, ay isang uri ng non-Hodgkin lymphoma na nagsasangkot sa mga selulang gumagawa ng antibody. Sa partikular, ang mga apektadong selula ay gumagawa ng labis na antibody na kilala bilang immunoglobulin M o IgM, at ang "macroglobulinemia" ay tumutukoy sa labis na ito. Kahit na ito ay itinuturing na isang lymphoma, higit sa lahat ang nakakaapekto sa utak ng buto.
Ang WM ay nangyayari lamang sa mga anim na kaso bawat milyong tao, at ito ay mabagal sa pag-unlad kumpara sa maraming iba pang mga malignancies, ngunit wala pa ng isang lunas.
Ang mga taong may abnormally mataas na antas ng IgM sa kanilang dugo ay may 46-fold mas mataas na panganib ng pagbuo ng WM, at ang average na edad sa diyagnosis ay sa kalagitnaan ng 60s.
Genetic Links
Ayon sa kamakailang pananaliksik, 90 porsiyento ng mga taong may WM ay may isang tiyak na pagbago sa isang gene na kilala bilang MYD88. Ang gene na ito ay karaniwang nakakatulong sa mga immune cell na mag-signal ng bawat isa upang manatili sa mabuting kalagayan, na pinapanatili silang buhay. Ang mutasyon sa gene na ito ay maaaring maging sanhi ng cellular sa switch upang manatili, sa lahat ng oras, marahil na pinahihintulutan ang mga cell ng WM. May pag-asa na ang mga bagong therapies ay epektibong magamit ang natuklasan na ito.
Ang pinaka-karaniwang mutation na nakita ng pagtatasa ng FISH ay isang pagtanggal, at nangyayari ito sa kromosoma 6. Ang pagbabagong ito ay nakikita sa hanggang 55% ng mga taong may WM. Maraming may WM ang may maraming mga genetic mutations.
Mga sintomas
Maraming bilang 25 porsiyento ng mga pasyente ay walang anumang sintomas kapag natutunan nila na mayroon silang WM. Ngunit karamihan sa mga tao ay may mga sintomas at palatandaan sa panahon ng diagnosis, na kung saan ay higit sa lahat dahil sa akumulasyon ng mga selula ng kanser sa utak ng buto o ang nagpapalipat-lipat ng mga protina sa dugo.
Ang pinakakaraniwang mga sintomas ay pagkapagod at kahinaan dahil sa anemya.
Ang iba pang mga sintomas ay lagnat, pagpapawis ng gabi, pagpapalaki ng mga lymph node, pagpapalaki ng pali at atay, mga problema sa nerbiyos o peripheral neuropathy, kung minsan ay may kahinaan at pamamanhid o pamamaluktot sa mga kamay o paa. Ang mga taong may WM ay maaari ring ilarawan ang pakiramdam tulad ng nakikipaglaban sila ng isang impeksiyon na hindi na mapupunta.
Ang isang tangi na sintomas ng WM ay hyperviscosity na dulot ng akumulasyon ng Ig M protein sa dugo. Ang hyperviscosity syndrome ay maaaring magpakita ng pagkapagod, abnormal na pagdurugo, igsi ng hininga, sakit ng ulo, paningin ng mata (malabo na pangitain), pagkahilo, o mga pagbabago sa kalagayan ng kaisipan (pagkalito, kawalan ng memorya, disorientation).
Paano Ginagamot ang WM?
Walang standard therapy para sa WM at tulad ng iba pang mababang antas o "nagbabaga" na mga lymphoma, ang mga pasyente na walang mga sintomas ay karaniwang sinusunod lamang. Ang paggagamot ay nakasalalay sa maraming iba't ibang mga kadahilanan, parehong indibidwal - halimbawa, edad, pangkalahatang kalusugan - at tiyak na sakit - halimbawa, ang rate ng paglala, ang antas ng protina ng IgM.
Ang ilang mga paggamot ay naglalayong pag-iwas sa mga sintomas at komplikasyon. Ang plasmapheresis ay tulad ng paggamot. Ito ay isang maliit na bit tulad ng dialysis-nakukuha mo sa isang makina na maaaring alisin ang ilan sa IgM mula sa dugo upang makatulong na bawasan ang kapal ng dugo.
Ang ilang mga ahente ay naglalayong panatilihin ang mga out-of-control na mga cell sa tseke. Kabilang sa mga kasalukuyang paggamot ang mga alkylating agent - halimbawa chlorambucil at cyclophosphamide - nucleoside analogs - fludarabine at cladribine - ang monoclonal antibody rituximab at ang proteaseome inhibitor bortezomib. Ginagamit din ang mga kumbinasyon.
Sa kasamaang palad, wala pang pagpipilian na partikular na inaprubahan ng US FDA para sa paggamot ng WM. Sa maraming mga sitwasyon, ang mga pasyente na may WM ay hinihikayat na isaalang-alang kung ang klinikal na pagsubok ay maaaring ang pinakamagandang ruta.
Battling On
Ang mga opsyon sa paggamot para sa mga pasyente na may sakit na relapsed ay kabilang ang isa pang round ng unang therapy, paggamit ng isang iba't ibang mga first-line agent, o high-dosis na chemotherapy na sinundan ng autologous hematopoietic cell transplantation (HCT).
Sa nakaraang ilang taon, nagkaroon ng mga pag-unlad sa pang-agham na kaalaman tungkol sa kung paano lumilikha ang WM, at ang mga bagong therapy ay ipinapakita na magkaroon ng aktibidad laban sa mga selula ng WM.
Ang ilan sa mga mas bagong ahente ay nagpapabuti ng mga tugon.
Ang mga ahente ng imbestigasyon sa ilalim ng pag-aaral para sa mga pasyente na may relapsed WM ay kinabibilangan ng:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Hebreo *
- Sildenafil
* Noong Oktubre 20, 2014, inihayag ni Janssen ang pagsusumite ng isang pandagdag na Application ng Bagong Gamot para sa ibrutinib sa US Food and Drug Administration (FDA), na naghahanap ng pag-apruba para sa paggamot ng WM.
Ano ang Maaaring Maging sa Horizon?
Ang isang mas mahusay na pag-unawa sa biology ng sakit ay inaasahan na magdala ng karagdagang mga pagpapabuti.
- Ang buong genome sequencing studies ay makakatulong upang makilala ang mga tiyak na mutasyon sa mga subgroup ng mga pasyente na may WM.
- Ang pananaliksik sa epigenetic na pagbabago sa WM ay maaaring makatulong sa mga siyentipiko na matutunan kung at kung paano matagumpay na ma-target ang ilang mga pagbabago.
- Sa wakas, ang kapaligiran ng buto sa utak ay may mahalagang papel na nagpapahintulot sa mga selulang tumor na lumago at umunlad, at ang mga siyentipiko kung ano ang dapat malaman kung paano maputol ang suporta na ito.
- Ang immunotherapy na gumagamit ng mga selulang T na na-reprogrammed o ininhinyero sa pag-atake sa mga selula ng kanser ay nagpakita ng pangako sa paggamot ng ilang mga kanser sa dugo.
Mga Susunod na Hakbang
Para sa karagdagang impormasyon sa WM, isaalang-alang din ang sumusunod na mga site:
Ang International Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Pinagmulan:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Mga pagpipilian sa paggamot para sa Novel para sa Waldenstrom macroglobulinemia. Klinikal na Lymphoma, Myeloma & Leukemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutation sa Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Karaniwang variants sa 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 at 16q24.1 impluwensiya ng talamak na lymphocytic leukemia risk. Kalikasan genetika . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Supplemental New Drug Application Isinumite sa US FDA para sa Waldenstrom's macroglobulinemia. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.