Ang Molecule na ginawa ng tao ay nagbubuga ng HIV sa Pag-atake sa mga Dummy Target
Ang mga mananaliksik mula sa Harvard Medical School at Scripps Research Institute sa Florida ay nag-anunsyo na ang isang nobelang gene therapy, na inihatid intramuscularly, ay epektibong hinarang ang paghahatid ng HIV-1 at HIV-2 sa isang grupo ng mga monkeys ng unggoy na paulit-ulit na nakalantad sa virus. Ang pagtuklas ay makikita bilang unang hakbang patungo sa pagbuo ng isang kandidato ng bakuna na maaaring magbigay ng parehong mga proteksyon sa mga tao.
Ang mga mananaliksik ng Harvard at Scripps ay nakagawa ng isang molekula na nilikha ng lab na tinatawag na eCD4-Ig , na mimics ng dalawang uri ng mga reseptor ng protina na matatagpuan sa ibabaw ng mga puting selula ng dugo na likas na kumakalat sa panahon ng impeksiyon. Sa paggawa nito, ang HIV ay "nalinlang" sa pagpasok ng sarili sa genetic construct, sa gayo'y neutralizing ito.
Paano gumagana ang eCD4-Ig
Ang eCD4-Ig ay binubuo ng isang piraso ng CD4 at isa pang fragment ng CCR5- dalawang target na receptor na kumilos bilang "mga kandado" na entry sa isang cell-na magkasama ay pinagsasama sa isang piraso ng antibody . Pagkatapos ay ipinasok ang genetic construct sa isang adenovirus (isang uri ng virus na hindi nagdudulot ng sakit), na direktang ibinibigay sa tisyu ng kalamnan. Sa sandaling nandoon, ang di-mapanganib na virus ay mabilis na nakakaapekto sa mga selula, na pinapasok ang DNA sa nucleus, at pinalitan ito sa mga pabrika ng protina-ang nagbubuklod ng higit pa at higit pa sa mga binagong antibody na ito.
Nakaraang pagtatangka sa paggamit ng "unenhanced" CD4-Ig (ibig sabihin, nang walang CCR5 fragment) ay bahagyang matagumpay lamang.
Sa ibang mga kaso, kung ang mga konsentrasyon ng binagong antibodies ay masyadong mababa, ang aktibidad ng HIV ay mapapahusay lamang. Ito ay dahil nakaligtas ang HIV sa pag-neutralisasyon na sapat upang mutate at magbigkis sa mga receptor.
Habang nakakaharap pa ang HIV at mutate sa presensya ng eCD4-Ig, ang bivalent (ibig sabihin, na kinasasangkutan ng dalawang hanay ng mga chromosome) ay lumilitaw na magpataw ng isang mabigat na gastos sa mutated virus, na pagbabawas ng kakayahan nito na magtiklop.
Sa kanilang kinokontrol na mga pag -aaral ng hayop, iniulat ng mga mananaliksik na ang mga unggoy na inoculated ng genetically modified adenovirus ay nakapag-block ng lahat ng mga strain ng HIV-1, HIV-2 at SIV (ang simian form ng HIV), kahit na paulit-ulit na na-injected na may mataas na dosis ng virus para sa 40 linggo. Walang isa sa inoculated monkeys ang nahawahan, at walang nakaranas ng anumang negatibong epekto sa eCD4-Ig (siguro dahil nakilala ng kanilang mga katawan ang mga protina bilang kanilang sariling).
Ang mga unggoy na hindi binigyan ng iniksiyon ng eCD4-Ig ay lahat ay nahawaan.
Ano ang Ibig Sabihin Nito?
Habang pa masyadong maaga upang magmungkahi na ang mga pagsusulit sa mga tao ay magbibigay ng parehong mga resulta, ang diskarte ay nagpapahiwatig ng isang potensyal na diskarte sa pagpapalit ng laro sa pag-unlad ng isang epektibong neutralizing na bakuna sa HIV .
Ang ilan ay nagsimula na sa hypothesize na ang pag-unlad ng isang matagumpay na bakuna sa eCD4-Ig, isa na mahusay na gumagana sa mahabang panahon, ay maaaring maging epektibo sa neutralizing viral aktibidad sa mga pasyenteng na-impeksyon ng HIV, alinman sa sarili o sa iba pang mga ahente. Kung ito ay, sa katunayan, maaaring matamo, kahit na ang mga pasyente na may malalim, multi-drug resistance ay posibleng makinabang.
Gayunpaman, ang lahat ng ito ay nananatiling highly speculative. Ang karagdagang pag-aaral ay malamang na magkakaloob ng lubos na mga pananaw sa mga darating na buwan, na nagtuturo sa daan sa maagang pag-aaral ng mga pagsubok ng tao sa malapit na hinaharap.
Iba pang mga Novel na Sanggunian sa Gene Therapy
Bilang karagdagan sa pananaliksik ng Harvard / Scripps, ang iba pang siyentipiko ay tumitingin sa iba pang mga pamamaraan sa pag-edit ng gene upang labanan o maiwasan ang mga impeksyon sa HIV.
Ang isang gayong modelo mula sa mga siyentipiko sa Temple University ay kumukuha ng mga T-cell na may HIV mula sa dugo ng isang pasyente at gumagamit ng isang enzyme na tinatawag na Cas9 upang "snip" ang genetic na materyal ng HIV mula sa DNA ng host cell. Sa pamamagitan ng paggawa nito, ang mga selula ay mas mababa na ma-impeksyon ng HIV.
Ito ay theorized na sa pamamagitan ng pag-inject ng mga cell na ito pabalik sa katawan ng pasyente, ang kakayahang makahawa ng HIV ay lubhang mawawalan, ang pagbagal ng paglala ng sakit habang pinapagana ang mga re-engineered na mga cell na maging bahagi ng genome ng tao (genetic makeup).
Katulad nito, tinuturuan ng mga siyentipiko sa UCLA ang paggamit ng isang engineered molekula na tinatawag na CAR (chimeric antigen receptor), na maaaring magpalit ng anumang selula ng dugo sa isang white blood cell na nakakasakit sa sakit. Sa pamamagitan ng pagpasok ng CAR sa mga stem cells na bumubuo ng dugo, nakapagpabago ng mga siyentipiko ang mga cell sa partikular na mga uri ng "killer" na kailangan upang i-neutralize ang libreng paglilikas ng HIV.
Habang ang parehong pag-aaral ay kasalukuyang nasa yugto ng test tube, ang mga pagtuklas ay itinuturing na makabuluhan sa pag-unlad ng mga posibleng neutralizing mga kandidato sa bakuna sa HIV.
Pinagmulan:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "Ang AAV-express CD4-Ig ay nagbibigay ng matibay na proteksyon para sa maramihang SHIV Challenges." Kalikasan. Pebrero 18, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Ang pag-aalis ng mga genome ng HIV-1 mula sa mga tao na T-lymphoid na mga cell sa pamamagitan ng pag-edit ng CRISPR / Cas9." Kalikasan . Marso 4, 2016; inilathala online DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Natukoy ng Immunity mula sa HIV mula sa Chimeric Antigen Receptor-engineered Stem Cells." Molecular Therapy. Agosto 2015; 23 (80): 1358-1367.