Ang kromosoma sa Philadelphia ay isang tukoy na paghahanap sa mga gene ng mga puting selyula ng dugo ng isang tao-isang paghahanap na may mga implikasyon para sa leukemia. Ito ay karaniwang may kaugnayan sa "Philadelphia kromosoma-positibong lukemya."
Sa partikular, ang isang lukemya ay maaaring tinatawag na "Philadelphia-chromosome-positive (Ph +) talamak myeloid leukemia " (CML) o "Philadelphia chromosome-positive (Ph +) acute lymphoblastic leukemia" (ALL).
Chromosome Refresher
Sa nucleus ng bawat cell, ang molekula ng DNA ay nakabalot sa mga istruktura na tulad ng thread na tinatawag na chromosomes. Ang bawat kromosoma ay binubuo ng DNA na mahigpit na pinagsama-maraming beses-sa mga protina na tinatawag na mga histon. Maliban kung ang isang cell ay nahahati sa dalawa, ang mga chromosome ay hindi nakikita sa loob ng nucleus-hindi kahit sa ilalim ng mikroskopyo. Iyan ay dahil sa isang di-paghahati cell, DNA ay hindi naka-pack up at malayo kaya nang maayos, dahil ito ay ginagamit ng mga cell sa maraming iba't ibang mga lokasyon. Gayunpaman, ang DNA na bumubuo sa mga chromosome ay nagiging napaka-mahigpit na naka-pack sa panahon ng cell division at pagkatapos ay makikita sa ilalim ng isang mikroskopyo bilang isang chromosome.
Ang bawat kromosoma ay may sariling hugis ng katangian, at ang lokasyon ng mga tiyak na mga gene ay matatagpuan sa kaugnayan sa hugis ng isang kromosoma. Kapag ang lahat ng mga genetic na materyal sa cell ng isang tao ay nakabalot up, may 23 pares ng chromosomes, para sa isang kabuuang 46 chromosomes sa bawat cell.
Sa katunayan, ang iba't ibang uri ng mga halaman at hayop ay may magkakaibang hanay ng mga chromosome. Halimbawa, ang isang lumipad ng prutas ay may apat na pares ng mga chromosomes, habang ang isang palay ay may 12 at isang aso, 39.
Ang Philadelphia Chromosome
Ang kromosoma sa Philadelphia ay may isang kuwento at isang setting, ngunit para sa mga praktikal na layunin, ito ay maaaring tinukoy bilang isang abnormality ng kromosomo 22 kung saan bahagi ng kromosomo 9 ay inilipat sa ito.
Sa madaling salita, ang isang piraso ng kromosomang 9 at isang piraso ng kromosomo 22 ay nagsisira at naglalakad. Kapag naganap ang kalakalan na ito, nagiging sanhi ito ng problema sa mga gene - isang gene na tinatawag na "bcr-abl" ay nabuo sa kromosomang 22 kung saan ang piraso ng kromosomang 9 ay nakalakip. Ang nabagong kromosomang 22 ay tinatawag na kromosoma sa Philadelphia .
Ang mga selulang buto ng utak na naglalaman ng kromosoma sa Philadelphia ay madalas na matatagpuan sa talamak na myelogenous na lukemya at minsan ay matatagpuan sa matinding lymphocytic leukemia . Kahit na ang Philadelphia kromosoma ay madalas na naisip ng may kaugnayan sa CML at LAHAT, maaari rin itong makabuo sa iba pang mga konteksto, tulad ng "variant Philadelphia translocations," at "Philadelphia chromosome-negatibong talamak myeloproliferative disease."
Kaya nakikita mo, ang Philadelphia chromosome ay isang tiyak na pagbabago sa genetiko na naging isang uri ng palatandaan sa gamot, na kapaki-pakinabang para sa pagtukoy ng ilang mga kanser sa pamamagitan ng presensya nito, at iba pang mga kanser sa pamamagitan ng kawalan nito.
Bilang bahagi ng kanilang pagtatasa, titingnan ng mga doktor ang pagkakaroon ng kromosoma sa Philadelphia upang makatulong na matukoy kung ang isang pasyente ay apektado ng mga partikular na uri ng lukemya.
Ang kromosoma sa Philadelphia ay matatagpuan lamang sa mga apektadong selula ng dugo. Dahil sa pinsala sa DNA, ang kromosoma sa Philadelphia ay nagreresulta sa paggawa ng isang abnormal na enzyme na tinatawag na tyrosine kinase.
Kasama ng iba pang mga abnormalidad, ang enzyme na ito ay nagiging sanhi ng kanser cell upang palaguin uncontrollably.
Hinahanap ng mga doktor ang pagkakaroon ng abnormality na ito kapag sinusuri nila ang mga sample mula sa iyong aspirasyon ng buto ng utak at biopsy upang makatulong na makagawa ng tamang pagsusuri.
Ang pagkakakilanlan ng kromosoma sa Philadelphia noong dekada 1960 ay humantong sa mga pangunahing pag-unlad sa paggamot ng CML. Ipinatayo nito ang pundasyon para sa isang bagong panahon ng CML therapy na tinatawag na "tyrosine kinase inhibitors," tulad ng Gleevac (imatinib mesylate) at Sprycel (dasatinib).
Higit pang kamakailan lamang, ang Tasigna (nilotinib) ay inaprubahan upang gamutin ang mga matatanda na may bagong diagnosed na kromosoma sa positibo (Ph +) CML ng Philadelphia sa malalang yugto.
Ang Nilotinib ay itinuturing na isang tyrosine kinase inhibitor.
Pinagmulan
Goldman, J. at Daley, G. (2007). Talamak Myeloid Leukemia. Sa Melo, J., at Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (pp.1-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. at Druker, B. "Pag-aaplay ng pagtuklas sa kromosoma sa Philadelphia" Ang Journal of Clinical Investigation Agosto 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Pagpapabuti ng Kinalabasan para sa mga Bata na May Cancer: Pag-unlad ng Mga Pinuntiryang Bagong Ahente. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Discovery ng Philadelphia chromosome: isang personal na pananaw. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.